预防口腔粘膜炎 (SPOM) 的 1 期/2 期研究 (SPOM)

这是一项单中心随机对照试验。 本研究的目的是确定与标准方法（包括用小苏打或盐水漱口）相比，外用苄达明在预防化疗引起的口腔粘膜炎方面是否更有效。 本研究还旨在确定对使用 Bocaliner™（一种旨在改善口腔粘膜炎治疗和预防的新型医疗设备）预防口腔粘膜炎的耐受性和反应。

所有患者都将由他们的主治医生转介给指定的研究医疗保健提供者。 将招募因诊断出血液系统恶性肿瘤而接受化疗并有口腔粘膜炎风险的患者。 所有受试者将在入组前签署知情同意书。

最初，受试者将接受一般口腔检查以确定任何重大的牙齿或口腔问题。 患者将由研究团队成员检查潜在资格。 然后受试者将被随机分为两组。 第 1 组将接受标准治疗和常规口腔护理，以预防口腔粘膜炎，包括口腔卫生和每天 3-5 次用小苏打或盐溶液冲洗/漱口。 使用这两种溶液中的任何一种（即小苏打或盐水）将由主治医师和患者根据他们的喜好做出决定。 第 2 组每天接受 3-5 次苄达明漱口水。 每组中的一半受试者还将收到 Bocaliner™ 设备以及清洁材料，其中包含根据另一次随机分组使用和清洁设备的说明。 Bocaliner™ 将与口腔粘膜炎的每次局部治疗（标准治疗或苄达明漱口水）一起使用，每天 3-5 次，最多 4 周。 每个研究组的分配以及作为预防策略辅助手段的 Bocaler™ 的接收将通过随机化确定。

分配接受 Bocaler™ 的受试者最初会将设备放入口中 5 分钟，然后填写初始 Bocaler™ 问卷。 然后，受试者将继续所有最初的口腔粘膜炎治疗，包括口腔局部治疗，并将 Bocaliner™ 装置放入口中，并按照每次局部治疗后的指示将其保持在原位长达 40 分钟。 假设该设备可以改善治疗效果。

研究协调员将在登记后第 7、14 和 21 天联系所有受试者，并使用 WHO 口腔毒性量表（第 7、14 和 21 天）进行口腔检查。 接受 Bocaler™ 治疗的受试者将在 Bocaliner™ 跟进问卷（第 14 天和第 21 天）中描述他们对该设备的使用情况。 指示受试者在发生口腔粘膜炎时联系他们的医生。 详细检查后，受试者将被要求回答修改后的 PROMS 问卷中的问题。

目标 A. 确定接受化疗的受试者对放入口腔内和使用 Bocaler™ 的初始耐受程度 B. 收集患者报告的使用 Bocaler™ 与口服局部药物相结合的预防效果口腔粘膜炎。

C. 确定苄达明漱口水对接受血液系统恶性肿瘤化疗的患者预防口腔粘膜炎的功效 D. 确定添加 Bocaliner™ 增强不同漱口水预防效果的功效。

1. 背景/文献综述 口腔粘膜炎定义为引起发红、酸痛和口腔疼痛的口腔粘膜内层炎症，是涉及化学疗法和/或放射疗法的癌症治疗的严重并发症。 在某些情况下，疼痛会变得非常严重，以至于患者无法进食或跟不上液体摄入量。 这些患者的管理通常需要阿片类止痛药的处方，并进一步住院接受高级营养和支持疗法。 口腔粘膜炎会对接受癌症治疗的患者的生活质量产生负面影响。 当严重时，口腔粘膜炎可能需要患者延迟或停止他们的癌症治疗。

口腔粘膜炎发生在所有接受化疗的患者中的 20-40% 和接受干细胞移植的患者中的 80%。 多国癌症支持治疗协会 (MASCC) 制定了预防和治疗口腔粘膜炎的指南，提供了关于不同干预组的建议。 可能有效的预防措施包括基本口腔护理、抗炎药、口腔内光生物调节、冷冻疗法、生长因子和天然药物。

提出了几种旨在降低接受癌症治疗的患者口腔粘膜炎发生率的产品，包括各种类型的漱口水、凝胶和冲洗液。 推荐用于治疗口腔粘膜炎的制剂可能含有吗啡或多虑平。 也可单独使用利多卡因或与苯海拉明、盐水、碳酸氢钠和氢氧化镁/氢氧化铝联合使用。 另一组产品用于保护口腔粘膜表面（粘膜保护剂）；然而，关于这些药物疗效的证据有限。 MASCC 目前的指南没有关于使用这些外用药物的具体建议，除了用于止痛的吗啡漱口水。

专家组推荐的预防 OM 的制剂包括口服谷氨酰胺、静脉注射 KGF-1、口内光生物调节、蜂蜜和苄达明漱口水。 然而，这些建议是针对特定患者群体的，例如接受自体造血干细胞移植的患者或接受放疗或联合放化疗的头颈癌患者。

口腔局部应用（例如，凝胶、漱口水和漱口水）通常在口中漱口，然后吐出，因此在口腔内的停留时间仅为 10 秒到几分钟。 口腔内的这段短暂时间可能会限制它们对口腔粘膜的愈合或镇痛作用。 局部治疗的功效在很大程度上取决于药物粘附在粘膜上的能力。 唾液稀释、持续的肌肉运动和持续吞咽有助于清除这些药物。 这些因素的综合作用被认为进一步限制了不同药剂对口腔粘膜的功效。

Bocaliner™ 是一种柔软轻便的医疗设备，经过科学设计，可帮助口腔粘膜炎患者。 该装置由硅橡胶制成，旨在让患者在受试者使用漱口水和凝胶预防或治疗口腔粘膜炎时佩戴舒适。 Bocaler™ 有效地延长了局部聚合物在口腔内的停留时间，并增加了聚合物曲线下的面积与时间曲线的关系。 Bocaliner™ 被假设为通过覆盖更大的口腔粘膜表面、减少唾液稀释以及在应用口腔局部治疗后保持口腔静止来使局部治疗在口腔中保持更长时间。 据推测，这些作用可延长各种药剂的保护或治疗作用，从而改善口腔粘膜炎的预防或治疗。

1. 人群 因血液系统恶性肿瘤接受化疗并有发生口腔粘膜炎风险的成年患者。
2. 样本量 该研究计划招募 88 名患者。 进行功率计算。 根据目前可用的文献，预计第 1 组中 35% 的受试者将患上口腔粘膜炎，而第 2 组中 10% 的受试者将患上口腔粘膜炎。 对于 0.05 的 alpha 和 80% 的功效，研究人员将需要每组 44 名受试者，因此总共需要 88 名参与者。
3. 招聘医疗保健提供者，包括肿瘤学家和肿瘤科护士，专门护理血液系统恶性肿瘤患者，将成为该研究的转介来源。

4. 学习程序

   1. 患者纳入
   2. 随机分为 2 个研究组
   3. 在分配的患者中试用和初步评估 Bocaler™
   4. 用局部口服药物治疗预防口腔粘膜炎
   5. 收集患者报告的结果和后续评估
   6. 在第 14 天和第 21 天对分配的患者进行 Bocaler™ 的随访评估

5. 随机化块随机化将用于两个层次：性别和 Bocaliner™ 的使用。 每个块最初将随机分配到使用盐水或小苏打冲洗的对照治疗或使用苄达明口服漱口水的研究治疗。 每个区块将由 4 个科目组成，男女比例为 1:1。 受试者将进一步随机化以接受或不接受 Bocaler™ 装置的辅助治疗。 使用小苏打或生理盐水冲洗的决定将根据每位患者及其主治医生的偏好来确定。

   2. 数据管理计划 所有包含患者数据的电子记录都将存储在受密码保护的计算机上的受密码保护的电子数据文件中。 同样，所有纸质文件和打印文件都将存储在一个带锁的文件柜中，只有主要研究人员和研究协调员才能使用钥匙访问。 赞助组织将收到带有随机分配数字（例如 1-75）而不是患者姓名或首字母缩写的去识别化文件。

   3. 数据收集 在获得知情同意后，研究助理将在第一次访问期间使用病例报告表收集每位参与者的人口统计数据

   4. 数据分析 Bocaler™ 装置的第 1 阶段耐受性和安全性数据将以表格形式汇总并单独分析。 第 1 组和第 2 组受试者的数据将以表格形式汇总。 将使用非参数统计检验比较问卷中第 1 组和第 2 组的口腔粘膜炎发病率、疼痛评分和总分。 将使用交叉表分析对两组之间达到主要终点的患者百分比进行比较。 多变量分析将用于识别与口腔粘膜炎改善相关的测量参数。

   5. 益处 Benzydamine 漱口水已被研究并最近被推荐用于预防接受中等剂量放疗的头颈癌患者的口腔粘膜炎，或被推荐用于接受放疗-化疗联合治疗的患者。 这种漱口水对化疗患者的益处尚未确定。

   额外接受 Bocaliner™（作为小苏打/盐水漱口水或苄达明漱口水的辅助药物）的登记受试者可能会出现口腔粘膜炎的临床改善或预防，这种情况目前几乎没有治疗选择，但对生活有不利影响受影响的患者。 完成研究后，所有研究对象都将收到一张价值 20 美元的礼品卡。

   6. 风险 Bocaliner™ 已在美国食品和药物管理局 (FDA) 注册为 I 类医疗器械。 该名称表明 Bocaliner™ 发生不良事件的风险非常低。

   众所周知，苄达明是一种耐受性良好的局部用药。 在某些人中，可能会出现麻木或刺痛、灼痛和瘙痒感。 其他罕见的风险可能包括皮疹、恶心、腹泻、肿胀或咳嗽。