구강 점막염 예방(SPOM)을 위한 1상/2상 연구 (SPOM)

이것은 단일 센터 무작위 통제 시험입니다. 이 연구의 목표는 국소 벤지다민이 베이킹 소다 또는 식염수로 구강 헹굼을 포함하는 표준 방법과 비교하여 화학 요법으로 유발된 구강 점막염을 예방하는 데 우월한지 여부를 찾는 것입니다. 본 연구는 또한 구강 점막염 예방에 Bocaliner™(구강 점막염의 치료 및 예방을 개선하기 위해 고안된 새로운 의료 기기) 사용에 대한 내성 및 반응을 결정하는 것을 목표로 합니다.

모든 환자는 치료 의사가 지정된 연구 의료 서비스 제공자에게 의뢰합니다. 진단된 혈액학적 악성종양에 대한 화학요법 치료를 받고 있고 구강 점막염의 위험이 있는 환자가 등록됩니다. 모든 피험자는 등록 전에 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

처음에 피험자는 심각한 치과 또는 구강 문제를 결정하기 위해 일반적인 구강 검사를 받게 됩니다. 잠재적 적격성에 대해 연구 팀원이 환자를 검사합니다. 그런 다음 피험자는 무작위로 두 그룹으로 나뉩니다. 그룹 1은 구강 위생 및 베이킹 소다 또는 식염수를 사용한 헹굼/구강 세정제로 구성된 구강 점막염을 예방하기 위해 기존 구강 관리와 함께 표준 요법을 매일 3-5회 받게 됩니다. 두 가지 용액(예: 베이킹 소다 또는 식염수) 중 하나를 사용하는 결정은 치료 의사와 환자의 선호도에 따라 결정됩니다. 그룹 2는 매일 3-5회 벤지다민 구강청결제를 받습니다. 각 그룹의 피험자 중 절반은 또 다른 무작위화를 기반으로 장치 사용 및 청소에 대한 지침과 함께 청소 재료와 함께 Bocaliner™ 장치를 받게 됩니다. Bocaliner™는 최대 4주 동안 하루 3-5회 구강 점막염에 대한 각 국소 치료(표준 치료 또는 벤지다민 구강 세척제)와 함께 사용됩니다. 각 연구 그룹에 대한 할당 및 예방 전략에 대한 부가물로서 Bocaliner™의 수령은 무작위 배정에 의해 결정됩니다.

Bocaliner™를 받도록 지정된 피험자는 처음에 장치를 5분 동안 입 안에 넣고 초기 Bocaliner™ 설문지를 작성합니다. 그런 다음 피험자는 구강 국소 치료를 포함하여 구강 점막염에 대한 모든 원래 치료를 계속하고 Bocaliner™ 장치를 입 안에 넣고 각 국소 치료 후 지시에 따라 최대 40분 동안 제자리에 고정합니다. 이 장치는 치료 효과를 향상시키는 것으로 가정됩니다.

모든 피험자는 등록 후 7일, 14일 및 21일에 연구 코디네이터와 연락을 취하고 WHO 구강 독성 척도(7, 14, 21일)를 사용하여 구강 검사를 받습니다. Bocaliner™를 받는 피험자는 Bocaliner™ 후속 설문지(14일 및 21일)에서 장치 사용에 대해 설명합니다. 피험자는 구강 점막염이 발생할 때마다 의사에게 연락하도록 지시받습니다. 자세한 검사 후 피험자는 수정된 PROMS 설문지의 질문에 답해야 합니다.

목표 A. 화학 요법을 받는 피험자에서 구강 내부 배치 및 Bocaliner™ 사용에 대한 초기 내성 수준을 결정하기 위해 B. 구강 점막염.

C. 혈액 악성 종양에 대한 화학 요법을 받는 환자의 구강 점막염 예방에서 벤지다민 구강 세정제의 효능을 결정하기 위해 D. 다양한 구강 세정제의 예방 효과를 강화하는 데 있어 Bocaliner™ 추가의 효능을 결정하기 위해.

1. 배경/문헌 검토 발적, 통증 및 구강 통증을 유발하는 구강 점막 내벽의 염증으로 정의되는 구강 점막염은 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 포함하는 암 치료의 심각한 합병증입니다. 어떤 경우에는 통증이 너무 심해서 환자가 음식을 먹거나 수분 섭취를 따라갈 수 없습니다. 이러한 환자를 관리하려면 종종 오피오이드 진통제 처방과 고급 영양 및 지지 요법을 위한 추가 입원이 필요합니다. 구강 점막염은 암 치료를 받는 환자의 삶의 질에 부정적인 영향을 미칩니다. 심한 경우 구강 점막염으로 인해 환자는 암 치료를 연기하거나 중단해야 할 수 있습니다.

구강 점막염은 화학요법을 받는 모든 환자의 20-40%, 줄기 세포 이식을 받는 환자의 80%에서 발생합니다. MASCC(Multinational Association for Supportive Care in Cancer)는 구강 점막염을 예방하고 치료하기 위한 지침을 개발하여 다양한 중재 그룹에 대한 권장 사항을 제공합니다. 효과적일 수 있는 예방 조치에는 기본적인 구강 관리, 항염증제, 구강 내 광생체조절, 냉동 요법, 성장 인자 및 천연 제제가 포함됩니다.

다양한 유형의 구강 세척제, 젤 및 린스를 포함하여 암 치료를 받는 환자의 구강 점막염 비율을 줄이기 위한 여러 제품이 제안되었습니다. 구강 점막염 치료에 권장되는 제제에는 모르핀 또는 독세핀이 포함될 수 있습니다. 단독으로 또는 디펜히드라민, 식염수, 중탄산나트륨 및 수산화마그네슘/알루미늄과 함께 사용되는 리도카인도 사용됩니다. 다른 제품 그룹은 구강의 점막 표면을 보호하기 위해 적용됩니다(점막 보호제). 그러나 이러한 약제의 효능에 관한 증거는 제한적입니다. MASCC의 현재 지침에는 통증에 대한 모르핀 구강 세척제 외에 이러한 국소 제제의 사용에 관한 구체적인 권장 사항이 없습니다.

OM 예방을 위해 전문가 패널이 권장하는 제제에는 경구용 글루타민, 정맥주사 KGF-1, 구강내 광생체조절제, 꿀, 벤지다민 구강청결제가 포함됩니다. 그러나 이러한 권장 사항은 자가 조혈 줄기 세포 이식을 받는 환자 또는 방사선 요법 또는 복합 방사선 화학 요법을 받는 두경부암 환자와 같은 특정 환자 집단에 제공됩니다.

경구용 국소 적용(예: 젤, 린스 및 구강 세척제)은 일반적으로 입안에서 가글한 다음 뱉어내므로 구강 내부에 10초에서 최대 몇 분까지만 남아 있습니다. 입 안에 있는 이 짧은 기간은 구강 점막에 대한 치유 또는 진통 효과를 제한할 가능성이 있습니다. 국소 치료의 효능은 점막에 달라붙는 약제의 능력에 크게 좌우됩니다. 이러한 약물의 제거는 타액에 의한 희석, 지속적인 근육 운동 및 지속적인 삼킴에 의해 촉진됩니다. 이들 인자의 결합된 효과는 구강 점막에 대한 상이한 약제의 효능을 추가로 제한하는 것으로 생각된다.

Bocaliner™는 구강 점막염 환자를 돕기 위해 과학적으로 설계된 부드럽고 가벼운 의료 기기입니다. 이 장치는 피험자가 구강 점막염을 예방하거나 치료하기 위해 구강 세척제와 젤을 사용하는 동안 환자가 편안하게 착용하도록 설계된 실리콘 고무로 구성됩니다. Bocaliner™는 구강 내부에 남아 있는 국소 폴리머의 시간을 효과적으로 연장하고 폴리머 곡선 대 시간 곡선 아래 면적을 증가시킵니다. Bocaliner™는 구강 점막의 더 넓은 표면을 덮고, 타액 희석을 줄이고, 구강 국소 요법 적용 후 입을 가만히 유지함으로써 입안에서 국소 치료제를 더 오래 유지하는 것으로 가정됩니다. 이러한 효과는 다양한 약제의 보호 또는 치유 효과를 연장하여 구강 점막염의 예방 또는 치료를 개선하는 것으로 가정됩니다.

1. 모집단 혈액암에 대한 화학요법을 받고 있고 구강 점막염 발병 위험이 있는 성인 환자.
2. 샘플 크기 이 연구는 88명의 환자를 등록할 계획입니다. 전력 계산이 수행되었습니다. 현재 이용 가능한 문헌에 따르면, 그룹 1 피험자의 35%가 구강 점막염이 발병하고 그룹 2 피험자의 10%가 구강 점막염이 발병할 것으로 예상됩니다. 0.05의 알파와 80% 검정력의 경우 조사자는 각 그룹에 44명의 피험자가 필요하므로 총 88명의 참가자가 필요합니다.
3. 혈액 악성 종양 환자 치료를 전문으로 하는 종양 전문의 및 종양 전문 간호사를 포함한 의료 서비스 제공자가 본 연구의 추천 소스가 될 것입니다.

4. 연구 절차

   1. 환자 포함
   2. 2개의 연구 그룹으로 무작위화
   3. 할당된 환자에서 Bocaliner™의 트라이아웃 및 초기 평가
   4. 구강 점막염 예방을 위한 국소 경구제 치료
   5. 환자가 보고한 결과 수집 및 후속 평가
   6. 14일 및 21일에 할당된 환자에서 Bocaliner™의 후속 평가

5. 무작위화 차단 무작위화는 성별과 Bocaliner™ 사용의 두 계층과 함께 사용됩니다. 각 블록은 처음에 식염수 또는 베이킹 소다 린스를 사용한 대조군 치료 또는 벤지다민 구강 세척제를 사용한 연구 치료로 무작위 배정됩니다. 각 블록은 남성과 여성이 1:1로 할당된 4명의 과목으로 구성됩니다. 피험자는 Bocaliner™ 장치로 보조 치료를 받거나 받지 않도록 무작위 배정됩니다. 베이킹 소다 또는 식염수로 린스를 받는 결정은 각 환자 및 치료 의사의 선호도에 따라 정의됩니다.

   2. 데이터 관리 계획 환자 데이터가 포함된 모든 전자 기록은 암호로 보호된 컴퓨터의 암호로 보호된 전자 데이터 파일에 저장됩니다. 마찬가지로 모든 종이 파일과 인쇄된 문서는 주 조사관과 연구 코디네이터만 키 액세스가 가능한 잠긴 파일 캐비닛에 저장됩니다. 후원 조직은 환자의 이름이나 이니셜 대신 임의로 할당된 번호(예: 1-75)가 있는 비식별 파일을 받게 됩니다.

   3. 데이터 수집 정보에 입각한 동의를 받은 후 연구 보조원이 사례 보고서 양식을 사용하여 첫 번째 방문 시 각 참가자의 인구 통계 데이터를 수집합니다.

   4. 데이터 분석 Bocaliner™ 장치에 대한 1상 내약성 및 안전성 데이터는 표 형식으로 조합되어 별도로 분석됩니다. 그룹 1 및 그룹 2의 피험자에 대한 데이터는 표 형식으로 수집됩니다. 설문지로부터 그룹 1과 그룹 2 사이의 구강 점막염 발생률, 통증 점수 및 총 점수를 비모수 통계 검정을 사용하여 비교한다. 두 그룹 간의 1차 종료점을 달성한 환자의 백분율 비교는 교차 테이블 분석을 사용하여 수행됩니다. 다변량 분석을 사용하여 구강 점막염의 개선과 관련된 측정된 매개변수를 식별합니다.

   5. 효과 Benzydamine 구강청결제는 중등도 방사선 치료를 받는 두경부암 환자의 구강 점막염 예방을 위해 연구되고 최근 권장되거나 방사선 요법-화학 요법 병합 치료를 받는 환자에게 제안되었습니다. 화학 요법 환자에 대한 이 구강 세척제의 이점은 아직 결정되지 않았습니다.

   Bocaliner™(베이킹 소다/식염수 린스 또는 벤지다민 구강청결제의 보조제)를 추가로 받는 등록 대상자는 현재 치료 옵션이 거의 없지만 삶에 해로운 영향을 미치는 상태인 구강 점막염의 임상적 개선 또는 예방을 경험할 수 있습니다. 영향을 받는 환자의. 모든 연구 피험자는 연구가 완료되면 $20의 기프트 카드를 받게 됩니다.

   6. RISKS Bocaliner™는 FDA(Food and Drug Administration)에 Class I 의료 기기로 등록되어 있습니다. 이 지정은 Bocaliner™가 부작용에 대한 위험이 매우 낮다는 것을 시사합니다.

   Benzydamine은 내약성이 좋은 국소 약물로 알려져 있습니다. 일부 개인의 경우 무감각 또는 찌르는 느낌, 화끈거림 및 가려움증이 발생할 수 있습니다. 다른 드문 위험에는 피부 발진, 메스꺼움, 설사, 부기 또는 기침이 포함될 수 있습니다.