Estudio de fase 1/fase 2 para la prevención de la mucositis oral (SPOM) (SPOM)

Este es un ensayo controlado aleatorio de un solo centro. El objetivo de este estudio es determinar si la bencidamina tópica es superior para prevenir la mucositis oral inducida por quimioterapia en comparación con los métodos estándar, que incluyen enjuagues bucales con bicarbonato de sodio o solución salina. Este estudio también tiene como objetivo determinar la tolerancia y la respuesta al uso de Bocaliner™ (un nuevo dispositivo médico diseñado para mejorar el tratamiento y la prevención de la mucositis oral) en la prevención de la mucositis oral.

Todos los pacientes serán derivados por sus médicos tratantes a los proveedores de atención médica del estudio designados. Se inscribirán pacientes que se sometan a tratamiento quimioterapéutico por una neoplasia hematológica maligna diagnosticada y con riesgo de mucositis oral. Todos los sujetos firmarán un formulario de consentimiento informado antes de la inscripción.

Inicialmente, los sujetos se someterán a un examen oral general para determinar cualquier problema dental u oral significativo. Los miembros del equipo del estudio examinarán a los pacientes para determinar su elegibilidad potencial. Luego, los sujetos se distribuirán aleatoriamente en dos grupos. El grupo 1 recibirá una terapia estándar con cuidado oral convencional para prevenir la mucositis oral que consiste en higiene bucal y enjuagues/colutorios con bicarbonato de sodio o soluciones salinas 3-5 veces al día. La decisión de usar cualquiera de las dos soluciones (es decir, bicarbonato de sodio o solución salina) la tomarán el médico tratante y el paciente según sus preferencias. El grupo 2 recibirá enjuagues bucales de bencidamina de 3 a 5 veces al día. La mitad de los sujetos de cada grupo también recibirán dispositivos Bocaliner™ junto con materiales de limpieza con instrucciones sobre el uso y la limpieza del dispositivo según otra aleatorización. Bocaliner™ se utilizará con cada tratamiento tópico (ya sea un tratamiento estándar o un enjuague bucal con bencidamina) para la mucositis oral de 3 a 5 veces al día durante un máximo de 4 semanas. La asignación a cada grupo de estudio, así como la recepción de Bocaliner™ como complemento de la estrategia de prevención, se determinará mediante aleatorización.

Los sujetos asignados para recibir Bocaliner™ colocarán inicialmente el dispositivo dentro de la boca durante 5 minutos y completarán el Cuestionario inicial de Bocaliner™. Luego, los sujetos continuarán con toda la terapia original para la mucositis oral, incluidos los tratamientos tópicos orales, y se colocarán el dispositivo Bocaliner™ dentro de la boca y lo mantendrán en su lugar hasta 40 minutos según las instrucciones después de cada tratamiento tópico. Se supone que el dispositivo mejora los efectos de los tratamientos.

Todos los sujetos serán contactados por el Coordinador de Investigación a los 7, 14 y 21 días después de la inscripción y se someterán a un examen oral utilizando la Escala de Toxicidad Oral de la OMS (Días 7, 14 y 21). Los sujetos que reciben Bocaliner™ describirán su uso del dispositivo en el Cuestionario de seguimiento de Bocaliner™ (Días 14 y 21). Se indica a los sujetos que se pongan en contacto con sus médicos cada vez que se desarrolle mucositis oral. Tras un examen detallado, se pedirá a los sujetos que respondan las preguntas del Cuestionario PROMS modificado.

Objetivos A. Determinar el nivel inicial de tolerancia a la colocación dentro de la boca y el uso de Bocaliner™ en sujetos que reciben quimioterapia B. Recopilar los efectos informados por los pacientes del uso de Bocaliner™ en combinación con medicamentos tópicos orales para la prevención de mucositis oral.

C. Determinar la eficacia del enjuague bucal de bencidamina en la prevención de la mucositis oral en pacientes que reciben quimioterapia por neoplasias malignas hematológicas. D. Determinar la eficacia de la adición de Bocaliner™ para mejorar los efectos preventivos de diferentes enjuagues bucales.

1. ANTECEDENTES/REVISIÓN DE LA LITERATURA La mucositis oral, definida como una inflamación del revestimiento mucoso de la boca que causa enrojecimiento, dolor y dolor en la boca, es una complicación grave del tratamiento del cáncer que involucra quimioterapia o radioterapia. En algunos casos, el dolor se vuelve tan intenso que los pacientes no pueden comer ni mantenerse al día con la ingesta de líquidos. El manejo de estos pacientes a menudo requiere la prescripción de analgésicos opiáceos y hospitalización adicional para una terapia nutricional y de apoyo avanzada. La mucositis oral impacta negativamente en la calidad de vida de los pacientes que reciben tratamiento contra el cáncer. Cuando es grave, la mucositis oral puede requerir que los pacientes retrasen o interrumpan su tratamiento contra el cáncer.

La mucositis oral ocurre en el 20-40 % de todos los pacientes que reciben quimioterapia y en el 80 % de los pacientes que reciben un trasplante de células madre. La Asociación Multinacional para el Cuidado de Apoyo en el Cáncer (MASCC) ha desarrollado pautas para prevenir y tratar la mucositis oral, brindando recomendaciones con respecto a diferentes grupos de intervenciones. Las medidas preventivas que pueden ser efectivas incluyen el cuidado bucal básico, los agentes antiinflamatorios, la fotobiomodulación intraoral, la crioterapia, los factores de crecimiento y los agentes naturales.

Se propusieron varios productos destinados a reducir las tasas de mucositis oral en pacientes en tratamiento contra el cáncer, incluidos varios tipos de enjuagues bucales, geles y enjuagues. Los preparados recomendados para el tratamiento de la mucositis oral pueden contener morfina o doxepina. También se usa lidocaína, ya sea sola o combinada con difenhidramina, solución salina, bicarbonato de sodio e hidróxido de magnesio/aluminio. Otro grupo de productos se aplica para proteger las superficies mucosas de la cavidad oral (agentes protectores de mucosas); sin embargo, la evidencia sobre la eficacia de estos agentes ha sido limitada. Las pautas actuales de MASCC no tienen recomendaciones específicas con respecto al uso de estos agentes tópicos, aparte del enjuague bucal con morfina para el dolor.

Los preparados recomendados por el panel de expertos para la prevención de la OM incluyen glutamina oral, KGF-1 intravenoso, fotobiomodulación intraoral, miel y enjuague bucal con bencidamina. Sin embargo, estas recomendaciones se dan a poblaciones específicas de pacientes, como aquellos que se someten a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas o personas con cáncer de cabeza y cuello que se someten a radioterapia o radioquimioterapia combinada.

Las aplicaciones tópicas orales (por ejemplo, geles, enjuagues y enjuagues bucales) generalmente se enjuagan en la boca y luego se escupen, por lo que permanecen dentro de la cavidad oral desde 10 segundos hasta minutos solamente. Es probable que este breve período dentro de la boca limite sus efectos curativos o analgésicos en la mucosa oral. La eficacia de los tratamientos tópicos depende en gran medida de la capacidad de un agente para adherirse a la mucosa. La eliminación de estos medicamentos se ve facilitada por la dilución con la saliva, los movimientos musculares constantes y la deglución continua. Se cree que los efectos combinados de estos factores limitan aún más la eficacia de diferentes agentes en la mucosa oral.

Bocaliner™ es un dispositivo médico suave y liviano que ha sido diseñado científicamente para ayudar a los pacientes con mucositis oral. El dispositivo está construido con caucho de silicona que está diseñado para que los pacientes lo usen cómodamente mientras usan enjuagues bucales y geles para prevenir o tratar la mucositis oral. Bocaliner™ prolonga efectivamente el tiempo que un polímero tópico permanece dentro de la cavidad bucal y aumenta el área bajo la curva del polímero frente a la curva de tiempo. Se supone que Bocaliner™ mantiene los tratamientos tópicos en la boca por más tiempo cubriendo una superficie más grande de la mucosa oral, reduciendo la dilución salival y manteniendo la boca quieta después de la aplicación de terapias tópicas orales. Se supone que estos efectos prolongan los efectos protectores o curativos de diversos agentes y, por lo tanto, mejoran la prevención o el tratamiento de la mucositis oral.

1. Población Pacientes adultos sometidos a quimioterapia por neoplasias hematológicas y en riesgo de desarrollar mucositis oral.
2. Tamaño de la muestra El estudio planea inscribir a 88 pacientes. Se realizó un cálculo de potencia. Según la literatura disponible actualmente, se anticipa que el 35 % de los sujetos del Grupo 1 desarrollarán mucositis oral y el 10 % de los sujetos del Grupo 2 desarrollarán mucositis oral. Para alfa de 0,05 y 80% de potencia, los investigadores necesitarán 44 sujetos en cada grupo, lo que hace un total de 88 participantes.
3. Reclutamiento Los proveedores de atención médica, incluidos oncólogos y enfermeros de oncología, que se especializan en el cuidado de pacientes con neoplasias malignas hematológicas, serán fuentes de referencia para el estudio.

4. Procedimientos de estudio

   1. Inclusión de pacientes
   2. Aleatorización en 2 grupos de estudio
   3. Prueba y evaluación inicial de Bocaliner™ en pacientes asignados
   4. Tratamiento con agentes orales tópicos para la prevención de la mucositis oral
   5. Recopilación de resultados informados por el paciente y evaluación de seguimiento
   6. Evaluación de seguimiento de Bocaliner™ en pacientes asignados a los 14 y 21 días

5. Aleatorización Se utilizará la aleatorización por bloques con dos estratos: sexo y uso de Bocaliner™. Cada bloque se asignará inicialmente al azar a un tratamiento de control con solución salina o enjuagues de bicarbonato de sodio o un tratamiento de investigación con enjuague bucal oral de bencidamina. Cada bloque constará de 4 asignaturas con una asignación 1:1 de hombres y mujeres. Además, los sujetos serán aleatorizados para recibir o no un tratamiento complementario con el dispositivo Bocaliner™. La decisión de recibir enjuagues con bicarbonato de sodio o solución salina se definirá de acuerdo con las preferencias de cada paciente y sus médicos tratantes.

   2. PLAN DE GESTIÓN DE DATOS Todos los registros electrónicos que contengan datos de pacientes se almacenarán en un archivo de datos electrónicos protegido con contraseña en una computadora protegida con contraseña. De manera similar, todos los archivos en papel y los documentos impresos se almacenarán en un archivador cerrado con llave al que solo podrán acceder el investigador principal y el coordinador del estudio. La organización patrocinadora recibirá archivos anonimizados con números asignados al azar (p. ej., 1-75) en lugar de los nombres o iniciales de los pacientes.

   3. RECOLECCIÓN DE DATOS Al recibir el consentimiento informado, los asistentes de investigación recopilarán los datos demográficos de cada participante durante la primera visita mediante formularios de informes de casos.

   4. ANÁLISIS DE DATOS Los datos de tolerabilidad y seguridad de la Fase 1 para el dispositivo Bocaliner™ se reunirán en forma tabular y se analizarán por separado. Los datos de los sujetos en el Grupo 1 y el Grupo 2 se reunirán en forma tabular. Las incidencias de mucositis oral, las puntuaciones de dolor y las puntuaciones totales entre el Grupo 1 y el Grupo 2 de los cuestionarios se compararán mediante pruebas estadísticas no paramétricas. Se realizará una comparación del porcentaje de pacientes que alcanzan el criterio principal de valoración entre los dos grupos mediante un análisis de tabla cruzada. Se utilizará el análisis multivariado para identificar los parámetros medidos que están asociados con la mejoría en la mucositis oral.

   5. BENEFICIOS El colutorio de Bencidamina ha sido estudiado y recientemente recomendado para la prevención de la mucositis oral en pacientes con cáncer de cabeza y cuello sometidos a dosis moderadas de radioterapia o sugerido para aquellos que reciben tratamiento combinado radioterapia-quimioterapia. No se han determinado los beneficios de este enjuague bucal en pacientes de quimioterapia.

   Los sujetos inscritos que reciben además Bocaliner™ (como complemento de bicarbonato de sodio/enjuagues salinos o enjuagues bucales con bencidamina) pueden experimentar una mejoría clínica o prevención de la mucositis oral, una afección que tiene pocas opciones de tratamiento en este momento pero que tiene un impacto perjudicial en la vida. de pacientes afectados. Todos los sujetos del estudio recibirán una tarjeta de regalo de $20 al finalizar el estudio.

   6. RIESGOS Bocaliner™ está registrado en la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) como dispositivo médico de Clase I. Esta designación sugiere que Bocaliner™ tiene un riesgo muy bajo de eventos adversos.

   Se sabe que la bencidamina es un medicamento tópico bien tolerado. En algunas personas, puede ocurrir entumecimiento o una sensación de escozor, ardor y picazón. Otros riesgos raros pueden incluir erupción cutánea, náuseas, diarrea, hinchazón o tos.