Étude de phase 1/phase 2 pour la prévention de la mucosite buccale (SPOM) (SPOM)

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé monocentrique. Le but de cette étude est de déterminer si la benzydamine topique est supérieure dans la prévention de la mucosite buccale induite par la chimiothérapie par rapport aux méthodes standard, qui comprennent des rinçages oraux avec du bicarbonate de soude ou une solution saline. Cette étude vise également à déterminer la tolérance et la réponse à l'utilisation de Bocaliner™ (un nouveau dispositif médical conçu pour améliorer le traitement et la prévention de la mucite buccale) dans la prévention de la mucite buccale.

Tous les patients seront référés par leur médecin traitant aux prestataires de soins de santé désignés pour l'étude. Les patients subissant un traitement chimiothérapeutique pour une hémopathie maligne diagnostiquée et à risque de mucite buccale seront inscrits. Tous les sujets signeront un formulaire de consentement éclairé avant l'inscription.

Au départ, les sujets subiront un examen oral général pour déterminer tout problème dentaire ou oral important. Les patients seront examinés par les membres de l'équipe d'étude pour déterminer leur éligibilité potentielle. Les sujets seront ensuite randomisés en deux groupes. Le groupe 1 recevra un traitement standard avec des soins bucco-dentaires conventionnels pour prévenir la mucosite buccale consistant en une hygiène buccale et des rinçages/bains de bouche avec du bicarbonate de soude ou des solutions salines 3 à 5 fois par jour. La décision d'utiliser l'une ou l'autre des deux solutions (c'est-à-dire bicarbonate de soude ou solution saline) sera prise par le médecin traitant et le patient en fonction de leurs préférences. Le groupe 2 recevra des bains de bouche à la benzydamine 3 à 5 fois par jour. La moitié des sujets de chaque groupe recevra également des appareils Bocaliner™ ainsi que des produits de nettoyage avec des instructions sur l'utilisation et le nettoyage des appareils basées sur une autre randomisation. Bocaliner™ sera utilisé avec chaque traitement topique (traitement standard ou rince-bouche à la benzydamine) pour la mucosite buccale 3 à 5 fois par jour pendant 4 semaines maximum. L'attribution à chaque groupe d'étude ainsi que la réception de Bocaliner™ en complément de la stratégie de prévention seront déterminées par randomisation.

Les sujets assignés à recevoir Bocaliner™ placeront initialement l'appareil dans leur bouche pendant 5 minutes et rempliront le questionnaire initial Bocaliner™. Les sujets poursuivront ensuite toute la thérapie initiale pour la mucosite buccale, y compris les traitements topiques oraux, et placeront le dispositif Bocaliner™ dans leur bouche et le maintiendront en place jusqu'à 40 minutes, comme indiqué après chaque traitement topique. Le dispositif est supposé améliorer les effets des traitements.

Tous les sujets seront contactés par le coordinateur de recherche à 7, 14 et 21 jours après l'inscription et subiront un examen oral à l'aide de l'échelle de toxicité orale de l'OMS (jours 7, 14 et 21). Les sujets recevant Bocaliner™ décriront leur utilisation de l'appareil sur le questionnaire de suivi Bocaliner™ (jours 14 et 21). Les sujets sont invités à contacter leur médecin chaque fois qu'une mucosite buccale se développe. Après un examen détaillé, les sujets seront invités à répondre aux questions du questionnaire PROMS modifié.

Objectifs A.Déterminer le niveau initial de tolérance au placement dans la bouche et à l'utilisation de Bocaliner™ chez les sujets subissant une chimiothérapie B.Recueillir les effets signalés par les patients de l'utilisation de Bocaliner™ en association avec des médicaments topiques oraux pour la prévention de la mucosite buccale.

C. Déterminer l'efficacité du rince-bouche à la benzydamine dans la prévention de la mucosite buccale chez les patients subissant une chimiothérapie pour des hémopathies malignes. D. Déterminer l'efficacité de l'ajout de Bocaliner™ pour renforcer les effets préventifs de différents rince-bouche.

1. CONTEXTE/REVUE DE LA LITTÉRATURE La mucosite buccale, définie comme une inflammation de la muqueuse de la bouche provoquant des rougeurs, des douleurs et des douleurs buccales, est une complication grave du traitement du cancer impliquant la chimiothérapie et/ou la radiothérapie. Dans certains cas, la douleur devient si intense que les patients ne peuvent pas manger ou suivre l'apport hydrique. La prise en charge de ces patients nécessite souvent la prescription d'analgésiques opioïdes et une hospitalisation supplémentaire pour une thérapie nutritionnelle et de soutien avancée. La mucosite buccale a un impact négatif sur la qualité de vie des patients recevant un traitement contre le cancer. Lorsqu'elle est grave, la mucosite buccale peut obliger les patients à retarder ou à interrompre leur traitement contre le cancer.

La mucosite buccale survient chez 20 à 40 % de tous les patients recevant une chimiothérapie et chez 80 % des patients recevant une greffe de cellules souches. L'Association multinationale pour les soins de soutien en oncologie (MASCC) a élaboré des lignes directrices pour la prévention et le traitement de la mucosite buccale, fournissant des recommandations concernant différents groupes d'interventions. Les mesures préventives qui peuvent être efficaces comprennent les soins bucco-dentaires de base, les agents anti-inflammatoires, la photobiomodulation intra-orale, la cryothérapie, les facteurs de croissance et les agents naturels.

Plusieurs produits visant à réduire les taux de mucite buccale chez les patients subissant un traitement contre le cancer ont été proposés, notamment divers types de bains de bouche, de gels et de bains de bouche. Les préparations recommandées pour le traitement de la mucosite buccale peuvent contenir de la morphine ou de la doxépine. La lidocaïne, seule ou combinée avec de la diphenhydramine, une solution saline, du bicarbonate de sodium et de l'hydroxyde de magnésium/aluminium est également utilisée. Un autre groupe de produits est appliqué pour protéger les surfaces muqueuses de la cavité buccale (agents protecteurs des muqueuses) ; cependant, les preuves concernant l'efficacité de ces agents sont limitées. Les directives actuelles du MASCC ne contiennent pas de recommandations spécifiques concernant l'utilisation de ces agents topiques, autres que le rince-bouche à la morphine contre la douleur.

Les préparations recommandées par le groupe d'experts pour la prévention de l'OM comprennent la glutamine orale, le KGF-1 intraveineux, la photobiomodulation intraorale, le miel et le rince-bouche à la benzydamine. Ces recommandations sont cependant données à des populations de patients spécifiques, telles que celles subissant une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ou les personnes atteintes d'un cancer de la tête et du cou subissant une radiothérapie ou une radiochimiothérapie combinée.

Les applications topiques orales (par exemple, les gels, les rinçages et les bains de bouche) sont généralement agitées dans la bouche puis crachées, restant ainsi à l'intérieur de la cavité buccale de 10 secondes à quelques minutes seulement. Cette brève période à l'intérieur de la bouche limite probablement leurs effets cicatrisants ou analgésiques sur la muqueuse buccale. L'efficacité des traitements topiques dépend en grande partie de la capacité d'un agent à adhérer à la muqueuse. L'élimination de ces médicaments est facilitée par la dilution par la salive, les mouvements musculaires constants et la déglutition continue. On pense que les effets combinés de ces facteurs limitent davantage l'efficacité de différents agents sur la muqueuse buccale.

Bocaliner™ est un dispositif médical souple et léger qui a été scientifiquement conçu pour aider les patients atteints de mucosite buccale. L'appareil est fabriqué à partir de caoutchouc de silicone conçu pour être porté confortablement par les patients pendant que les sujets utilisent des bains de bouche et des gels pour prévenir ou traiter la mucosite buccale. Bocaliner™ prolonge efficacement le temps pendant lequel un polymère topique reste à l'intérieur de la cavité buccale et augmente l'aire sous la courbe du polymère par rapport à la courbe temporelle. Bocaliner™ est supposé maintenir les traitements topiques dans la bouche plus longtemps en couvrant une plus grande surface de la muqueuse buccale, en réduisant la dilution salivaire et en maintenant la bouche immobile après l'application de thérapies topiques orales. Ces effets sont supposés prolonger les effets protecteurs ou cicatrisants de divers agents et ainsi améliorer la prévention ou le traitement de la mucosite buccale.

1. Population Patients adultes sous chimiothérapie pour des hémopathies malignes et à risque de développer une mucosite buccale.
2. Taille de l'échantillon L'étude prévoit de recruter 88 patients. Un calcul de puissance a été effectué. Sur la base de la littérature actuellement disponible, il est prévu que 35 % des sujets du groupe 1 développeront une mucosite buccale et que 10 % des sujets du groupe 2 développeront une mucosite buccale. Pour un alpha de 0,05 et une puissance de 80 %, les enquêteurs auront besoin de 44 sujets dans chaque groupe, soit un total de 88 participants.
3. Recrutement Les fournisseurs de soins de santé, y compris les oncologues et les infirmières en oncologie, spécialisés dans les soins aux patients atteints d'hémopathies malignes seront des sources de référence pour l'étude.

4. Procédures d'étude

   1. Inclusion des patients
   2. Randomisation en 2 groupes d'étude
   3. Essai et évaluation initiale de Bocaliner™ chez les patients assignés
   4. Traitement avec des agents topiques oraux pour la prévention de la mucosite buccale
   5. Collecte des résultats rapportés par les patients et évaluation de suivi
   6. Évaluation de suivi de Bocaliner™ chez les patients assignés à 14 et 21 jours

5. Randomisation La randomisation en bloc sera utilisée avec deux strates : le sexe et l'utilisation de Bocaliner™. Chaque bloc sera initialement randomisé pour recevoir soit un traitement témoin avec des rinçages salins ou au bicarbonate de soude, soit un traitement expérimental avec un rince-bouche oral à la benzydamine. Chaque bloc sera composé de 4 sujets avec une répartition 1: 1 d'hommes et de femmes. Les sujets seront ensuite randomisés pour recevoir ou non un traitement d'appoint avec le dispositif Bocaliner™. La décision de recevoir des rinçages avec du bicarbonate de soude ou une solution saline sera définie en fonction des préférences de chaque patient et de ses médecins traitants.

   2. PLAN DE GESTION DES DONNÉES Tous les dossiers électroniques contenant les données des patients seront stockés dans un fichier de données électronique protégé par un mot de passe sur un ordinateur protégé par un mot de passe. De même, tous les dossiers papier et les documents imprimés seront stockés dans un classeur verrouillé avec un accès à clé uniquement disponible pour le chercheur principal et le coordinateur de l'étude. L'organisme de parrainage recevra des fichiers anonymisés avec des numéros attribués au hasard (par exemple, 1-75) au lieu des noms ou des initiales des patients.

   3. COLLECTE DE DONNÉES Après avoir reçu le consentement éclairé, les données démographiques de chaque participant seront collectées lors de la première visite par des assistants de recherche à l'aide de formulaires de rapport de cas

   4. ANALYSE DES DONNÉES Les données de tolérabilité et d'innocuité de la phase 1 du dispositif Bocaliner™ seront rassemblées sous forme de tableau et analysées séparément. Les données des sujets des groupes 1 et 2 seront rassemblées sous forme de tableau. Les incidences de mucite buccale, les scores de douleur et les scores totaux entre le groupe 1 et le groupe 2 des questionnaires seront comparés à l'aide de tests statistiques non paramétriques. Une comparaison du pourcentage de patients qui atteignent le critère d'évaluation principal entre les deux groupes sera effectuée à l'aide d'une analyse de tableau croisé. L'analyse multivariée sera utilisée pour identifier les paramètres mesurés qui sont associés à l'amélioration de la mucosite buccale.

   5. BÉNÉFICES Le bain de bouche à la benzydamine a été étudié et récemment recommandé pour la prévention de la mucosite buccale chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou subissant une radiothérapie à dose modérée ou suggéré pour ceux qui reçoivent un traitement combiné radiothérapie-chimiothérapie. Les bénéfices de ce rince-bouche chez les patients en chimiothérapie n'ont pas été déterminés.

   Les sujets inscrits recevant en plus du Bocaliner™ (en complément des rinçages au bicarbonate de soude/solution saline ou au rince-bouche à la benzydamine) peuvent présenter une amélioration clinique ou une prévention de la mucosite buccale, une affection qui a peu d'options de traitement à l'heure actuelle mais qui a un impact néfaste sur la vie des patients touchés. Tous les sujets de l'étude recevront une carte-cadeau de 20 $ à la fin de l'étude.

   6. RISQUES Bocaliner™ est enregistré auprès de la Food and Drug Administration (FDA) en tant que dispositif médical de classe I. Cette désignation suggère que Bocaliner™ présente un très faible risque d'événements indésirables.

   La benzydamine est connue pour être un médicament topique bien toléré. Chez certaines personnes, un engourdissement ou une sensation de picotement, de brûlure et de démangeaison peut survenir. D'autres risques rares peuvent inclure une éruption cutanée, des nausées, une diarrhée, un gonflement ou une toux.