Badanie fazy 1/fazy 2 dotyczące zapobiegania zapaleniu błony śluzowej jamy ustnej (SPOM) (SPOM)

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie. Celem tego badania jest ustalenie, czy miejscowa benzydamina jest lepsza w zapobieganiu zapaleniu błony śluzowej jamy ustnej wywołanemu chemioterapią w porównaniu ze standardowymi metodami, które obejmują płukanie jamy ustnej sodą oczyszczoną lub solą fizjologiczną. Badanie to ma również na celu określenie tolerancji i odpowiedzi na zastosowanie Bocalinera™ (nowego wyrobu medycznego zaprojektowanego w celu poprawy leczenia i profilaktyki zapalenia błony śluzowej jamy ustnej) w profilaktyce zapalenia błony śluzowej jamy ustnej.

Wszyscy pacjenci zostaną skierowani przez swoich lekarzy prowadzących do wyznaczonych świadczeniodawców opieki zdrowotnej w ramach badania. Pacjenci poddawani chemioterapii z powodu rozpoznanego nowotworu hematologicznego i zagrożeni zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej zostaną włączeni do badania. Wszyscy uczestnicy podpiszą formularz świadomej zgody przed rejestracją.

Początkowo badani zostaną poddani ogólnemu badaniu jamy ustnej w celu określenia wszelkich istotnych problemów dentystycznych lub jamy ustnej. Pacjenci zostaną zbadani przez członków zespołu badawczego pod kątem potencjalnej kwalifikacji. Badani zostaną następnie losowo podzieleni na dwie grupy. Grupa 1 otrzyma standardową terapię z konwencjonalną pielęgnacją jamy ustnej, aby zapobiec zapaleniu błony śluzowej jamy ustnej, składającą się z higieny jamy ustnej i płukanek sodą oczyszczoną lub roztworami soli fizjologicznej 3-5 razy dziennie. Decyzję o zastosowaniu jednego z dwóch roztworów (tj. sody oczyszczonej lub soli fizjologicznej) podejmie lekarz prowadzący i pacjent na podstawie ich preferencji. Grupa 2 otrzyma benzydaminę do płukania jamy ustnej 3-5 razy dziennie. Połowa badanych w każdej grupie otrzyma również urządzenia Bocaliner™ wraz z materiałami czyszczącymi wraz z instrukcjami dotyczącymi użytkowania urządzenia i czyszczenia w oparciu o inną randomizację. Bocaliner™ będzie stosowany z każdym leczeniem miejscowym (standardowym leczeniem lub płynem do płukania jamy ustnej z benzydaminą) na zapalenie błony śluzowej jamy ustnej 3-5 razy dziennie przez okres do 4 tygodni. Przydział do każdej grupy badawczej, jak również otrzymywanie Bocalinera™ jako dodatku do strategii prewencji zostanie określone przez randomizację.

Pacjenci przypisani do przyjmowania Bocalinera™ początkowo umieszczają urządzenie w ustach na 5 minut i wypełniają Wstępny kwestionariusz Bocalinera™. Pacjenci będą następnie kontynuować wszystkie oryginalne metody leczenia zapalenia błony śluzowej jamy ustnej, w tym doustne leczenie miejscowe, i będą umieszczać urządzenie Bocaliner™ w jamie ustnej i trzymać je na miejscu do 40 minut zgodnie z instrukcją po każdym leczeniu miejscowym. Urządzenie ma rzekomo poprawić efekty zabiegów.

Koordynator badań skontaktuje się ze wszystkimi uczestnikami po 7, 14 i 21 dniach od rejestracji i przejdą badanie ustne przy użyciu Skali Toksyczności Doustnej WHO (dni 7, 14 i 21). Osoby otrzymujące Bocaliner™ opisują sposób korzystania z urządzenia w kwestionariuszu kontrolnym Bocaliner™ (dni 14 i 21). Pacjentów instruuje się, aby kontaktowali się ze swoimi lekarzami, gdy tylko rozwinie się zapalenie błony śluzowej jamy ustnej. Po szczegółowym badaniu osoby badane zostaną poproszone o udzielenie odpowiedzi na pytania ze Zmodyfikowanego Kwestionariusza PROMS.

Cele A. Określenie początkowego poziomu tolerancji na umieszczenie Bocalinera w jamie ustnej i zastosowanie Bocalinera u osób poddawanych chemioterapii B. Zebranie zgłaszanych przez pacjentów efektów stosowania Bocalinera w połączeniu z doustnymi lekami miejscowymi w profilaktyce zapalenia błony śluzowej jamy ustnej.

C. Określenie skuteczności płynu do płukania jamy ustnej z benzydaminą w zapobieganiu zapaleniu błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów poddawanych chemioterapii z powodu nowotworów hematologicznych. D. Określenie skuteczności dodatku Bocaliner™ we wzmacnianiu profilaktycznego działania różnych płynów do płukania jamy ustnej.

1. WPROWADZENIE/PRZEGLĄD LITERATURY Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, definiowane jako stan zapalny błony śluzowej jamy ustnej powodujący zaczerwienienie, bolesność i ból jamy ustnej, jest poważnym powikłaniem leczenia raka obejmującego chemioterapię i/lub radioterapię. W niektórych przypadkach ból staje się tak silny, że pacjenci nie mogą jeść ani nadążać za przyjmowaniem płynów. Postępowanie z tymi pacjentami często wymaga przepisania opioidowych leków przeciwbólowych i dalszej hospitalizacji w celu zastosowania zaawansowanej terapii żywieniowej i wspomagającej. Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej negatywnie wpływa na jakość życia pacjentów leczonych onkologicznie. Ciężkie zapalenie błony śluzowej jamy ustnej może wymagać od pacjentów opóźnienia lub przerwania leczenia raka.

Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej występuje u 20-40% wszystkich pacjentów otrzymujących chemioterapię iu 80% pacjentów otrzymujących przeszczep komórek macierzystych. International Association for Supportive Care in Cancer (MASCC) opracowało wytyczne dotyczące profilaktyki i leczenia zapalenia błony śluzowej jamy ustnej, przedstawiając zalecenia dotyczące różnych grup interwencji. Środki zapobiegawcze, które mogą być skuteczne, obejmują podstawową pielęgnację jamy ustnej, środki przeciwzapalne, fotobiomodulację wewnątrzustną, krioterapię, czynniki wzrostu i środki naturalne.

Zaproponowano kilka produktów mających na celu zmniejszenie częstości zapalenia błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów poddawanych leczeniu onkologicznemu, w tym różnego rodzaju płyny do płukania jamy ustnej, żele i płukanki. Preparaty zalecane do stosowania w leczeniu zapalenia błony śluzowej jamy ustnej mogą zawierać morfinę lub doksepinę. Stosowana jest również lidokaina, sama lub w połączeniu z difenhydraminą, solą fizjologiczną, wodorowęglanem sodu i wodorotlenkiem magnezu / glinu. Kolejna grupa preparatów stosowana jest do ochrony błon śluzowych jamy ustnej (środki błony śluzowej); jednak dowody dotyczące skuteczności tych środków były ograniczone. Obecne wytyczne MASCC nie zawierają konkretnych zaleceń dotyczących stosowania tych środków miejscowych innych niż morfina do płukania jamy ustnej w leczeniu bólu.

Preparaty zalecane przez panel ekspertów do zapobiegania OM obejmują doustną glutaminę, dożylny KGF-1, wewnątrzustną fotobiomodulację, miód i benzydaminę do płukania jamy ustnej. Zalecenia te dotyczą jednak określonych populacji pacjentów, takich jak pacjenci poddawani autologicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych lub osoby z rakiem głowy i szyi poddawane radioterapii lub skojarzonej radiochemioterapii.

Miejscowe aplikacje doustne (np. żele, płukanki i płyny do płukania ust) są zwykle wciągane do ust, a następnie wypluwane, pozostając w jamie ustnej od 10 sekund do zaledwie minut. Ten krótki okres w jamie ustnej prawdopodobnie ogranicza ich lecznicze lub przeciwbólowe działanie na błonę śluzową jamy ustnej. Skuteczność leczenia miejscowego w dużej mierze zależy od zdolności przywierania środka do błony śluzowej. Usuwanie tych leków jest ułatwione przez rozcieńczanie przez ślinę, ciągłe ruchy mięśni i ciągłe połykanie. Uważa się, że połączone działanie tych czynników dodatkowo ogranicza skuteczność różnych środków na błonę śluzową jamy ustnej.

Bocaliner™ to miękkie i lekkie urządzenie medyczne, które zostało naukowo opracowane, aby pomóc pacjentom z zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej. Urządzenie jest zbudowane z gumy silikonowej i jest przeznaczone do wygodnego noszenia przez pacjentów podczas stosowania płynów do płukania ust i żeli w celu zapobiegania lub leczenia zapalenia błony śluzowej jamy ustnej. Bocaliner™ skutecznie przedłuża czas pozostawania miejscowego polimeru w jamie ustnej i zwiększa powierzchnię pod krzywą polimeru w funkcji krzywej czasu. Postawiono hipotezę, że Bocaliner™ dłużej utrzymuje miejscowe leczenie w jamie ustnej, pokrywając większą powierzchnię błony śluzowej jamy ustnej, zmniejszając rozcieńczanie śliny i utrzymując usta nieruchomo po zastosowaniu doustnych terapii miejscowych. Przypuszcza się, że efekty te przedłużają działanie ochronne lub lecznicze różnych środków, a tym samym poprawiają profilaktykę lub leczenie zapalenia błony śluzowej jamy ustnej.

1. Populacja Dorośli pacjenci poddawani chemioterapii z powodu nowotworów hematologicznych i zagrożeni rozwojem zapalenia błony śluzowej jamy ustnej.
2. Wielkość próby Do badania planuje się włączenie 88 pacjentów. Wykonano obliczenia mocy. W oparciu o aktualnie dostępną literaturę przewiduje się, że zapalenie błony śluzowej jamy ustnej rozwinie się u 35% pacjentów z grupy 1 iu 10% pacjentów z grupy 2. Dla mocy alfa 0,05 i 80% badacze będą potrzebować 44 badanych w każdej grupie, co daje w sumie 88 uczestników.
3. Rekrutacja Pracownicy służby zdrowia, w tym onkolodzy i pielęgniarki onkologiczne, specjalizujący się w opiece nad pacjentami z nowotworami hematologicznymi, będą źródłami skierowania do badania.

4. Procedury Studiów

   1. Włączenie pacjenta
   2. Randomizacja na 2 grupy badawcze
   3. Wypróbowanie i wstępna ocena Bocalinera™ u wyznaczonych pacjentów
   4. Leczenie miejscowymi środkami doustnymi w zapobieganiu zapaleniu błony śluzowej jamy ustnej
   5. Zbieranie wyników zgłaszanych przez pacjentów i ocena obserwacji
   6. Dalsza ocena Bocaliner™ u przypisanych pacjentów po 14 i 21 dniach

5. Randomizacja Randomizacja bloków zostanie zastosowana z dwiema warstwami: płeć i zastosowanie Bocalinera™. Każdy blok zostanie początkowo losowo przydzielony do leczenia kontrolnego za pomocą płukanek z solą fizjologiczną lub sodą oczyszczoną lub do eksperymentalnego leczenia za pomocą doustnego płynu do płukania jamy ustnej zawierającego benzydaminę. Każdy blok będzie składał się z 4 przedmiotów z przydziałem kobiet i mężczyzn w stosunku 1:1. Osobnicy będą następnie losowo przydzielani do leczenia wspomagającego z użyciem urządzenia Bocaliner™ lub nie. Decyzja o otrzymaniu płukanek sodą oczyszczoną lub solą fizjologiczną zostanie podjęta zgodnie z preferencjami każdego pacjenta i jego lekarzy prowadzących.

   2. PLAN ZARZĄDZANIA DANYMI Wszystkie zapisy elektroniczne zawierające dane pacjentów będą przechowywane w chronionym hasłem elektronicznym pliku danych na komputerze chronionym hasłem. Podobnie wszystkie akta papierowe i dokumenty drukowane będą przechowywane w zamykanej na klucz szafce, do której klucz ma dostęp tylko główny badacz i koordynator badania. Organizacja sponsorująca otrzyma pliki pozbawione elementów umożliwiających identyfikację z losowo przypisanymi numerami (np. 1-75) zamiast nazwisk lub inicjałów pacjentów.

   3. GROMADZENIE DANYCH Po otrzymaniu świadomej zgody dane demograficzne od każdego uczestnika zostaną zebrane podczas pierwszej wizyty przez asystentów badawczych za pomocą formularzy opisów przypadków

   4. ANALIZA DANYCH Dane dotyczące tolerancji i bezpieczeństwa fazy 1 dla urządzenia Bocaliner™ zostaną zebrane w formie tabelarycznej i osobno przeanalizowane. Dane dla podmiotów w Grupie 1 i Grupie 2 zostaną zebrane w formie tabelarycznej. Częstość występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej, punktacja bólu i łączna punktacja między Grupą 1 a Grupą 2 z kwestionariuszy zostaną porównane przy użyciu nieparametrycznych testów statystycznych. Porównanie odsetka pacjentów, którzy osiągnęli pierwszorzędowy punkt końcowy między dwiema grupami, zostanie przeprowadzone przy użyciu analizy krzyżowej. Analiza wieloczynnikowa zostanie wykorzystana do zidentyfikowania mierzonych parametrów, które są związane z poprawą zapalenia błony śluzowej jamy ustnej.

   5. KORZYŚCI Płyn do płukania jamy ustnej z benzydaminą został przebadany i ostatnio zalecany w profilaktyce zapalenia błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów z rakiem głowy i szyi poddawanych radioterapii w umiarkowanych dawkach lub sugerowany dla tych, którzy otrzymują leczenie skojarzone z radioterapią i chemioterapią. Korzyści z tego płynu do płukania jamy ustnej u pacjentów poddanych chemioterapii nie zostały określone.

   Zakwalifikowani pacjenci otrzymujący dodatkowo preparat Bocaliner™ (jako dodatek do płukanek sodą oczyszczoną/solą fizjologiczną lub płynem do płukania jamy ustnej zawierającym benzydaminę) mogą odczuwać poprawę kliniczną lub zapobiegać zapaleniu błony śluzowej jamy ustnej, schorzeniu, które obecnie ma niewiele możliwości leczenia, ale ma szkodliwy wpływ na życie dotkniętych pacjentów. Po ukończeniu badania wszyscy uczestnicy otrzymają kartę podarunkową o wartości 20 USD.

   6. RYZYKO Bocaliner™ jest zarejestrowany w Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) jako wyrób medyczny klasy I. To oznaczenie sugeruje, że Bocaliner™ ma bardzo niskie ryzyko zdarzeń niepożądanych.

   Wiadomo, że benzydamina jest dobrze tolerowanym lekiem miejscowym. U niektórych osób może wystąpić drętwienie lub uczucie kłucia, pieczenia i swędzenia. Inne rzadkie zagrożenia mogą obejmować wysypkę skórną, nudności, biegunkę, obrzęk lub kaszel.