Fase 1/Fase 2-undersøgelse til forebyggelse af oral mucositis (SPOM) (SPOM)

Dette er et enkeltcenter randomiseret kontrolleret forsøg. Målet med denne undersøgelse er at finde ud af, om topisk benzydamin er overlegen til at forebygge kemoterapi-induceret oral mucositis sammenlignet med standardmetoder, som inkluderer orale skylninger med bagepulver eller saltvand. Denne undersøgelse har også til formål at bestemme tolerancen og responsen på brugen af ​​Bocaliner™ (et nyt medicinsk udstyr designet til at forbedre behandling og forebyggelse af oral mucositis) til forebyggelse af oral mucositis.

Alle patienter vil blive henvist af deres behandlende læger til de udpegede undersøgelsesudbydere. Patienter, der gennemgår kemoterapeutisk behandling for en diagnosticeret hæmatologisk malignitet og med risiko for oral mucositis, vil blive indskrevet. Alle forsøgspersoner vil underskrive en informeret samtykkeformular inden tilmelding.

Indledningsvis vil forsøgspersoner gennemgå en generel mundtlig prøve for at fastslå eventuelle væsentlige tand- eller mundproblemer. Patienter vil blive undersøgt af undersøgelsesteammedlemmer for potentiel berettigelse. Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret i to grupper. Gruppe 1 vil modtage standardbehandling med konventionel mundpleje for at forebygge mundslimhindebetændelse bestående af mundhygiejne og skylninger/mundskyl med bagepulver eller saltvandsopløsninger 3-5 gange dagligt. Beslutningen om at bruge en af ​​de to opløsninger (dvs. bagepulver eller saltvand) vil blive truffet af den behandlende læge og patient baseret på deres præferencer. Gruppe 2 vil modtage benzydamin mundskyl 3-5 gange dagligt. Halvdelen af ​​forsøgspersonerne i hver gruppe vil også modtage Bocaliner™-enheder sammen med rengøringsmaterialer med instruktioner om apparatbrug og rengøring baseret på en anden randomisering. Bocaliner™ vil blive brugt med hver topisk behandling (enten standardbehandling eller benzydamin mundskyl) for oral mucositis 3-5 gange dagligt i op til 4 uger. Tildeling til hver undersøgelsesgruppe samt modtagelse af Bocaliner™ som et supplement til forebyggelsesstrategien vil blive bestemt ved randomisering.

Forsøgspersoner, der er tildelt til at modtage Bocaliner™, placerer først enheden i deres mund i 5 minutter og udfylder det indledende Bocaliner™-spørgeskema. Forsøgspersonerne vil derefter fortsætte al original terapi for oral mucositis inklusive orale topiske behandlinger og vil placere Bocaliner™-apparatet inde i deres mund og holde det på plads i op til 40 minutter som anvist efter hver topikal behandling. Enheden antages at forbedre virkningerne af behandlinger.

Alle forsøgspersoner vil blive kontaktet af forskningskoordinatoren 7, 14 og 21 dage efter tilmeldingen og gennemgå en mundtlig eksamen ved hjælp af WHO's orale toksicitetsskala (dage 7, 14 og 21). Forsøgspersoner, der modtager Bocaliner™, vil beskrive deres brug af enheden på Bocaliner™-opfølgningsspørgeskemaet (dage 14 og 21). Forsøgspersoner instrueres i at kontakte deres læge, når der opstår oral mucositis. Efter en detaljeret undersøgelse vil forsøgspersonerne blive bedt om at besvare spørgsmålene fra det ændrede PROMS-spørgeskema.

Mål A. At bestemme det indledende niveau af tolerance over for anbringelsen i deres mund og brugen af ​​Bocaliner™ hos forsøgspersoner, der gennemgår kemoterapi B. At indsamle patientrapporterede virkninger af brugen af ​​Bocaliner™ i kombination med orale topiske lægemidler til forebyggelse af oral mucositis.

C. At bestemme effektiviteten af ​​benzydamin mundskyl til forebyggelse af oral mucositis hos patienter, der gennemgår kemoterapi for hæmatologiske maligniteter D. At bestemme effektiviteten af ​​Bocaliner™-tilsætning til at forbedre de forebyggende virkninger af forskellige mundskyllevand.

1. BAGGRUNDS-/LITTERATURANMELDELSE Oral mucositis, defineret som en betændelse i slimhinden i munden, der forårsager rødme, ømhed og mundsmerter, er en alvorlig komplikation af kræftbehandling, der involverer kemoterapi og/eller strålebehandling. I nogle tilfælde bliver smerterne så kraftige, at patienterne ikke kan spise eller følge med i væskeindtaget. Behandling af disse patienter kræver ofte ordination af opioid smertestillende medicin og yderligere hospitalsindlæggelse for avanceret ernæringsmæssig og understøttende terapi. Oral mucositis påvirker livskvaliteten negativt hos patienter, der modtager kræftbehandling. Når det er alvorligt, kan mundslimhindebetændelse kræve, at patienter udskyder eller stopper deres behandling for kræft.

Oral mucositis forekommer hos 20-40 % af alle patienter, der får kemoterapi, og hos 80 % af patienter, der får stamcelletransplantation. Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC) har udviklet retningslinjer for forebyggelse og behandling af mundslimhindebetændelse, der giver anbefalinger vedrørende forskellige grupper af interventioner. Forebyggende foranstaltninger, der kan være effektive, omfatter grundlæggende mundpleje, antiinflammatoriske midler, intraoral fotobiomodulering, kryoterapi, vækstfaktorer og naturlige midler.

Adskillige produkter, der sigter mod at reducere hyppigheden af ​​oral mucositis hos patienter, der gennemgår kræftbehandling, blev foreslået, herunder forskellige typer mundskyl, geler og skylninger. Præparater, der anbefales til behandling af oral mucositis, kan indeholde morfin eller doxepin. Lidokain, enten alene eller kombineret med diphenhydramin, saltvand, natriumbicarbonat og magnesium/aluminiumhydroxid anvendes også. En anden gruppe produkter anvendes til at beskytte slimhindernes overflader i mundhulen (slimhindebeskyttende midler); evidensen vedrørende effektiviteten af ​​disse midler har imidlertid været begrænset. De nuværende retningslinjer fra MASCC har ikke specifikke anbefalinger vedrørende brugen af ​​disse topiske midler, bortset fra morfin mundskyl mod smerter.

Præparater anbefalet af ekspertpanelet til forebyggelse af OM omfatter oral glutamin, intravenøs KGF-1, intraoral fotobiomodulering, honning og benzydamin mundskyl. Disse anbefalinger gives dog til specifikke patientpopulationer, såsom dem, der gennemgår autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller personer med hoved- og halskræft, der gennemgår strålebehandling eller kombineret radiokemoterapi.

Orale topiske applikationer (f.eks. geler, skylninger og mundskyllemidler) skylles sædvanligvis i munden og spyttes derefter ud og forbliver således inde i mundhulen fra 10 sekunder op til kun minutter. Denne korte periode inde i munden begrænser sandsynligvis deres helbredende eller smertestillende virkning på mundslimhinden. Effektiviteten af ​​topiske behandlinger afhænger i høj grad af et middels evne til at klæbe til slimhinden. Fjernelsen af ​​disse medikamenter lettes ved fortynding af spyt, konstante muskelbevægelser og løbende synkning. De kombinerede virkninger af disse faktorer menes yderligere at begrænse effektiviteten af ​​forskellige midler på mundslimhinden.

Bocaliner™ er et blødt og let medicinsk udstyr, der er videnskabeligt udviklet til at hjælpe patienter med oral mucositis. Enheden er konstrueret af silikonegummi, der er designet til at blive båret komfortabelt af patienter, mens forsøgspersonerne bruger mundskyllevand og geler til at forebygge eller behandle mundslimhindebetændelse. Bocaliner™ forlænger effektivt tiden for en topisk polymer, der forbliver inde i mundhulen og øger arealet under polymerens kurve i forhold til tidskurven. Bocaliner™ antages at holde topiske behandlinger i munden længere ved at dække en større overflade af mundslimhinden, reducere spytfortynding og holde munden stille efter påføring af orale topiske terapier. Disse virkninger antages at forlænge den beskyttende eller helbredende virkning af forskellige midler og således forbedre forebyggelsen eller behandlingen af ​​oral mucositis.

1. Population Voksne patienter, der gennemgår kemoterapi for hæmatologiske maligniteter og med risiko for udvikling af oral mucositis.
2. Prøvestørrelse Undersøgelsen planlægger at inkludere 88 patienter. Der blev udført en effektberegning. Baseret på den aktuelt tilgængelige litteratur forventes det, at 35 % af forsøgspersonerne i gruppe 1 vil udvikle oral mucositis og 10 % af forsøgspersonerne i gruppe 2 vil udvikle oral mucositis. For alfa på 0,05 og 80 % kraft skal efterforskerne have 44 forsøgspersoner i hver gruppe, hvilket gør det til i alt 88 deltagere.
3. Rekruttering Sundhedsudbydere, herunder onkologer og onkologiske sygeplejersker, med speciale i pleje af patienter med hæmatologiske maligniteter vil være henvisningskilder til undersøgelsen.

4. Studieprocedurer

   1. Patientinklusion
   2. Randomisering i 2 studiegrupper
   3. Afprøvning og indledende vurdering af Bocaliner™ hos tildelte patienter
   4. Behandling med topiske orale midler til forebyggelse af oral mucositis
   5. Indsamling af patientrapporterede resultater og opfølgende vurdering
   6. Opfølgningsevaluering af Bocaliner™ hos tildelte patienter efter 14 og 21 dage

5. Randomisering Blokrandomisering vil blive brugt med to strata: køn og brug af Bocaliner™. Hver blok vil initialt blive randomiseret til enten en kontrolbehandling med saltvand eller bagepulver eller en undersøgelsesbehandling med benzydamin oral mundskyl. Hver blok vil bestå af 4 fag med en 1:1 tildeling af mænd og kvinder. Forsøgspersonerne vil yderligere blive randomiseret til at modtage behandling som supplement med Bocaliner™-enheden eller ej. Beslutningen om at modtage skylninger med enten bagepulver eller saltvand vil blive defineret i henhold til hver patients og deres behandlende læges præferencer.

   2. DATASTYRINGSPLAN Alle elektroniske journaler, der indeholder patientdata, vil blive gemt i en adgangskodebeskyttet elektronisk datafil på en adgangskodebeskyttet computer. Tilsvarende vil alle papirfiler og udskrevne dokumenter blive opbevaret i et aflåst arkivskab med nøgleadgang kun tilgængelig for hovedefterforskeren og studiekoordinatoren. Den sponsorerende organisation vil modtage de-identificerede filer med tilfældigt tildelte numre (f.eks. 1-75) i stedet for patienternes navne eller initialer.

   3. DATAINDSAMLING Efter at have modtaget informeret samtykke, vil de demografiske data fra hver deltager blive indsamlet under det første besøg af forskningsassistenter ved hjælp af case-rapportformularer

   4. DATAANALYSE Fase 1 tolerabilitets- og sikkerhedsdata for Bocaliner™-enheden vil blive samlet i tabelform og analyseret separat. Data for emner i gruppe 1 og gruppe 2 vil blive samlet i tabelform. Forekomster af oral mucositis, smertescore og totalscore mellem gruppe 1 og gruppe 2 fra spørgeskemaerne vil blive sammenlignet ved hjælp af ikke-parametriske statistiske test. En sammenligning af procentdelen af ​​patienter, der opnår det primære endepunkt mellem de to grupper, vil blive udført ved hjælp af krydstabelanalyse. Multivariat analyse vil blive brugt til at identificere målte parametre, der er forbundet med forbedring af oral mucositis.

   5. FORDELE Benzydamin mundskyl er blevet undersøgt og for nylig anbefalet til forebyggelse af mundslimhindebetændelse hos patienter med hoved- og halskræft, der gennemgår moderat dosis strålebehandling eller foreslået til dem, der får kombineret strålebehandling-kemoterapibehandling. Fordelene ved denne mundskylning hos kemoterapipatienter er ikke blevet fastlagt.

   Tilmeldte forsøgspersoner, der desuden får Bocaliner™ (som et supplement til enten bagepulver/saltvandsskyl eller benzydamin mundskyl) kan opleve en klinisk forbedring eller forebyggelse af oral mucositis, en tilstand, der har få behandlingsmuligheder på nuværende tidspunkt, men som har en skadelig indvirkning på livet af berørte patienter. Alle forsøgspersoner vil modtage et gavekort på $20, når undersøgelsen er afsluttet.

   6. RISICI Bocaliner™ er registreret hos Food and Drug Administration (FDA) som et klasse I medicinsk udstyr. Denne betegnelse antyder, at Bocaliner™ har en meget lav risiko for uønskede hændelser.

   Benzydamin er kendt for at være en veltolereret topisk medicin. Hos nogle individer kan følelsesløshed eller en følelse af stikkende, brændende og kløe forekomme. Andre sjældne risici kan omfatte hududslæt, kvalme, diarré, hævelse eller hoste.