Исследование фазы 1/фазы 2 по профилактике орального мукозита (SPOM) (SPOM)

Это одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Цель этого исследования — выяснить, является ли бензидамин для местного применения более эффективным в предотвращении вызванного химиотерапией орального мукозита по сравнению со стандартными методами, которые включают полоскание рта пищевой содой или физиологическим раствором. Это исследование также направлено на определение переносимости и реакции на использование Bocaliner™ (новое медицинское устройство, предназначенное для улучшения лечения и профилактики орального мукозита) для профилактики орального мукозита.

Все пациенты будут направлены лечащими врачами к назначенным поставщикам медицинских услуг исследования. В исследование будут включены пациенты, проходящие химиотерапевтическое лечение по поводу диагностированного гематологического злокачественного новообразования и подверженные риску орального мукозита. Все субъекты подпишут форму информированного согласия до регистрации.

Первоначально субъекты проходят общий осмотр полости рта, чтобы определить любые серьезные проблемы с зубами или полостью рта. Пациенты будут обследованы членами исследовательской группы на предмет потенциального соответствия требованиям. Затем испытуемые будут случайным образом разделены на две группы. Группа 1 будет получать стандартную терапию с обычным уходом за полостью рта для предотвращения орального мукозита, состоящего из гигиены полости рта и полосканий/полосканий рта пищевой содой или солевыми растворами 3-5 раз в день. Решение об использовании одного из двух растворов (например, пищевой соды или физиологического раствора) будет приниматься лечащим врачом и пациентом в зависимости от их предпочтений. Группа 2 будет получать жидкости для полоскания рта с бензидамином 3-5 раз в день. Половина испытуемых в каждой группе также получит устройства Bocaliner™ вместе с чистящими материалами и инструкциями по использованию и очистке устройств на основе другой рандомизации. Bocaliner™ будет использоваться с каждым местным лечением (либо стандартным лечением, либо жидкостью для полоскания рта бензидамином) при оральном мукозите 3-5 раз в день на срок до 4 недель. Распределение по каждой исследовательской группе, а также прием Bocaliner™ в качестве дополнения к стратегии профилактики будут определяться методом рандомизации.

Субъекты, назначенные для получения Bocaliner™, сначала поместят устройство в рот на 5 минут и заполнят начальную анкету Bocaliner™. Затем субъекты продолжат всю первоначальную терапию орального мукозита, включая пероральное местное лечение, и будут помещать устройство Bocaliner™ в рот и удерживать его на месте до 40 минут в соответствии с инструкциями после каждого местного лечения. Предполагается, что устройство улучшает эффект лечения.

Координатор исследований свяжется со всеми субъектами через 7, 14 и 21 день после зачисления и проведет осмотр полости рта с использованием шкалы пероральной токсичности ВОЗ (7, 14 и 21 дни). Субъекты, получающие Bocaliner™, описывают свое использование устройства в опроснике Bocaliner™ для последующего наблюдения (дни 14 и 21). Субъекты проинструктированы обращаться к своим врачам всякий раз, когда развивается оральный мукозит. После подробного изучения испытуемым будет предложено ответить на вопросы модифицированного опросника PROMS.

Цели A. Определить начальный уровень толерантности к помещению во рту и использованию Bocaliner™ у субъектов, проходящих химиотерапию B. Собрать сообщения пациентов об эффектах использования Bocaliner™ в сочетании с пероральными препаратами для местного применения для профилактики орального мукозита.

C. Определить эффективность жидкости для полоскания рта с бензидамином в профилактике орального мукозита у пациентов, проходящих химиотерапию по поводу онкогематологических заболеваний. D. Определить эффективность добавления Bocaliner™ в усилении профилактического действия различных жидкостей для полоскания рта.

1. ПРЕДПОСЫЛКИ/ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Оральный мукозит, определяемый как воспаление слизистой оболочки рта, вызывающее покраснение, болезненность и боль во рту, является серьезным осложнением лечения рака, включающего химиотерапию и/или лучевую терапию. В некоторых случаях боль становится настолько сильной, что пациенты не могут принимать пищу или не успевать потреблять жидкость. Ведение этих пациентов часто требует назначения опиоидных обезболивающих препаратов и дальнейшей госпитализации для расширенной нутритивной и поддерживающей терапии. Оральный мукозит негативно влияет на качество жизни пациентов, получающих лечение от рака. В тяжелых случаях оральный мукозит может потребовать от пациентов отсрочки или прекращения лечения рака.

Оральный мукозит встречается у 20-40% всех пациентов, получающих химиотерапию, и у 80% пациентов, получающих трансплантацию стволовых клеток. Многонациональная ассоциация поддерживающей терапии при раке (MASCC) разработала руководство по профилактике и лечению орального мукозита, содержащее рекомендации относительно различных групп вмешательств. Профилактические меры, которые могут быть эффективными, включают базовый уход за полостью рта, противовоспалительные средства, внутриротовую фотобиомодуляцию, криотерапию, факторы роста и натуральные средства.

Было предложено несколько продуктов, направленных на снижение заболеваемости оральным мукозитом у пациентов, проходящих лечение от рака, включая различные типы жидкостей для полоскания рта, гели и ополаскиватели. Препараты, рекомендуемые для лечения орального мукозита, могут содержать морфин или доксепин. Также используется лидокаин, отдельно или в сочетании с дифенгидрамином, физиологическим раствором, бикарбонатом натрия и гидроксидом магния/алюминия. Другая группа средств применяется для защиты слизистых оболочек полости рта (мукозозащитные средства); однако данные об эффективности этих агентов были ограничены. Текущие рекомендации MASCC не содержат конкретных рекомендаций относительно использования этих местных средств, кроме жидкости для полоскания рта морфином от боли.

Препараты, рекомендованные группой экспертов для профилактики СО, включают пероральный глютамин, внутривенный KGF-1, интраоральную фотобиомодуляцию, мед и жидкость для полоскания рта с бензидамином. Эти рекомендации, однако, даются для конкретных групп пациентов, таких как пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, или люди с раком головы и шеи, проходящие лучевую терапию или комбинированную радиохимиотерапию.

Пероральные средства для местного применения (например, гели, ополаскиватели и жидкости для полоскания рта) обычно полоскают рот, а затем выплевывают, таким образом оставаясь в полости рта только от 10 секунд до минут. Этот короткий период пребывания во рту, вероятно, ограничивает их заживляющее или обезболивающее действие на слизистую оболочку полости рта. Эффективность местного лечения во многом зависит от способности агента прилипать к слизистой оболочке. Выведению этих препаратов способствует разбавление слюной, постоянные мышечные движения и постоянное глотание. Считается, что комбинированное воздействие этих факторов еще больше ограничивает эффективность различных агентов на слизистой оболочке полости рта.

Bocaliner™ — это мягкое и легкое медицинское устройство, разработанное с научной точки зрения для помощи пациентам с оральным мукозитом. Устройство изготовлено из силиконового каучука, который предназначен для комфортного ношения пациентами, когда они используют жидкости для полоскания рта и гели для профилактики или лечения орального мукозита. Bocaliner™ эффективно продлевает время нахождения полимера для местного применения в ротовой полости и увеличивает площадь под кривой полимера по сравнению с кривой времени. Предполагается, что Bocaliner™ дольше удерживает средства для местного лечения во рту, покрывая большую поверхность слизистой оболочки полости рта, уменьшая разжижение слюны и удерживая рот неподвижно после применения средств для местного применения для перорального применения. Предполагается, что эти эффекты продлевают защитные или лечебные эффекты различных агентов и, таким образом, улучшают профилактику или лечение орального мукозита.

1. Популяция Взрослые пациенты, проходящие химиотерапию по поводу гематологических злокачественных новообразований и подверженные риску развития орального мукозита.
2. Размер выборки В исследование планируется включить 88 пациентов. Произведен расчет мощности. На основании доступной в настоящее время литературы предполагается, что оральный мукозит разовьется у 35% субъектов в группе 1 и у 10% субъектов в группе 2. Для альфа 0,05 и мощности 80% исследователям потребуется 44 субъекта в каждой группе, что в сумме составит 88 участников.
3. Набор поставщиков медицинских услуг, включая онкологов и онкологических медсестер, специализирующихся на уходе за пациентами с гематологическими злокачественными новообразованиями, будут источниками направлений для исследования.

4. Процедуры исследования

   1. Включение пациентов
   2. Рандомизация на 2 исследовательские группы
   3. Опробование и первоначальная оценка Bocaliner™ у назначенных пациентов
   4. Лечение местными пероральными средствами для профилактики орального мукозита
   5. Сбор результатов, о которых сообщают пациенты, и последующая оценка
   6. Последующая оценка Bocaliner™ у назначенных пациентов через 14 и 21 день

5. Рандомизация Рандомизация блока будет использоваться с двумя слоями: пол и использование Bocaliner™. Каждый блок будет первоначально рандомизирован либо для контрольного лечения полосканием солевым раствором или пищевой содой, либо для экспериментального лечения полосканием рта бензидамином. Каждый блок будет состоять из 4 предметов с распределением мужчин и женщин 1:1. Далее субъекты будут рандомизированы для получения дополнительного лечения с помощью устройства Bocaliner™ или без него. Решение о полоскании пищевой содой или физиологическим раствором будет определяться в соответствии с предпочтениями каждого пациента и его лечащих врачей.

   2. ПЛАН УПРАВЛЕНИЯ ДАННЫМИ Все электронные записи, содержащие данные пациента, будут храниться в защищенном паролем файле электронных данных на защищенном паролем компьютере. Точно так же все бумажные файлы и печатные документы будут храниться в запираемом шкафу с ключами, доступными только для главного исследователя и координатора исследования. Спонсорская организация получит обезличенные файлы со случайно назначенными номерами (например, 1-75) вместо имен или инициалов пациентов.

   3. СБОР ДАННЫХ После получения информированного согласия демографические данные от каждого участника будут собраны во время первого посещения научными сотрудниками с использованием форм отчетов о случаях.

   4. АНАЛИЗ ДАННЫХ. Данные о переносимости и безопасности устройства Bocaliner™ в рамках фазы 1 будут собраны в табличной форме и проанализированы отдельно. Данные для субъектов в группе 1 и группе 2 будут собраны в табличной форме. Заболеваемость оральным мукозитом, баллы боли и общие баллы между группами 1 и 2 из вопросников будут сравниваться с использованием непараметрических статистических тестов. Сравнение процента пациентов, достигших первичной конечной точки между двумя группами, будет выполняться с использованием перекрестного анализа таблиц. Многофакторный анализ будет использоваться для определения измеренных параметров, которые связаны с улучшением орального мукозита.

   5. ПРЕИМУЩЕСТВА Бензидамин для полоскания рта был изучен и недавно рекомендован для профилактики орального мукозита у пациентов с раком головы и шеи, проходящих лучевую терапию в средних дозах, или предложен для тех, кто получает комбинированное лечение лучевой терапией и химиотерапией. Преимущества этой жидкости для полоскания рта у больных химиотерапией не определены.

   Зарегистрированные субъекты, дополнительно получающие Bocaliner™ (в качестве дополнения либо к ополаскивателям с пищевой содой/солевым раствором, либо к полосканию рта бензидамином), могут испытывать клиническое улучшение или профилактику орального мукозита, состояния, у которого в настоящее время мало вариантов лечения, но которое оказывает пагубное влияние на жизнь. пострадавших пациентов. Все участники исследования получат подарочную карту на 20 долларов по завершении исследования.

   6. РИСК Bocaliner™ зарегистрирован Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) как медицинское устройство класса I. Это обозначение предполагает, что Bocaliner™ имеет очень низкий риск побочных эффектов.

   Известно, что бензидамин является хорошо переносимым лекарством для местного применения. У некоторых людей может возникнуть онемение или чувство покалывания, жжения и зуда. Другие редкие риски могут включать кожную сыпь, тошноту, диарею, отек или кашель.