Fase 1/Fase 2-studie for forebygging av oral mukositt (SPOM) (SPOM)

Dette er en randomisert kontrollert studie med ett senter. Målet med denne studien er å finne ut om topisk benzydamin er overlegen i å forebygge kjemoterapi-indusert oral mukositt sammenlignet med standardmetoder, som inkluderer munnskylling med natron eller saltvann. Denne studien tar også sikte på å bestemme toleransen og responsen på bruken av Bocaliner™ (et nytt medisinsk utstyr utviklet for å forbedre behandling og forebygging av munnslimhinnebetennelse) i forebygging av oral mukositt.

Alle pasienter vil bli henvist av sine behandlende leger til utpekte studiehelsepersonell. Pasienter som gjennomgår kjemoterapeutisk behandling for en diagnostisert hematologisk malignitet og med risiko for oral mukositt vil bli registrert. Alle fag vil signere et informert samtykkeskjema før påmelding.

I første omgang vil fagene gjennomgå en generell muntlig eksamen for å avgjøre eventuelle betydelige tann- eller munnproblemer. Pasienter vil bli undersøkt av studieteammedlemmer for potensiell kvalifisering. Forsøkspersonene vil deretter bli randomisert i to grupper. Gruppe 1 vil få standardbehandling med konvensjonell munnpleie for å forebygge munnslimhinnebetennelse bestående av munnhygiene og skyllinger/munnskyll med natron eller saltvann 3-5 ganger daglig. Beslutningen om å bruke en av de to løsningene (dvs. natron eller saltvann) vil bli tatt av den behandlende legen og pasienten basert på deres preferanser. Gruppe 2 vil motta benzydamin munnvann 3-5 ganger daglig. Halvparten av forsøkspersonene i hver gruppe vil også motta Bocaliner™-enheter sammen med rengjøringsmateriell med instruksjoner om bruk av enheten og rengjøring basert på en annen randomisering. Bocaliner™ vil bli brukt med hver lokalbehandling (enten standardbehandling eller benzydamin-munnvann) for oral mukositt 3-5 ganger per dag i opptil 4 uker. Tildeling til hver studiegruppe samt mottak av Bocaliner™ som et tillegg til forebyggingsstrategien vil bli bestemt ved randomisering.

Personer som er tildelt Bocaliner™ vil først plassere enheten inne i munnen i 5 minutter og fylle ut det første Bocaliner™-spørreskjemaet. Forsøkspersonene vil deretter fortsette all original terapi for oral mukositt inkludert orale topikale behandlinger og vil plassere Bocaliner™-enheten inne i munnen og holde den på plass i opptil 40 minutter som instruert etter hver topikal behandling. Enheten er antatt å forbedre effekten av behandlinger.

Alle fagene vil bli kontaktet av forskningskoordinatoren 7, 14 og 21 dager etter påmelding og gjennomgå en muntlig eksamen ved bruk av WHOs oral toksisitetsskala (dager 7, 14 og 21). Personer som mottar Bocaliner™ vil beskrive bruken av enheten på Bocaliner™ oppfølgingsspørreskjema (dag 14 og 21). Forsøkspersonene blir bedt om å kontakte legen hver gang munnslimhinnebetennelse utvikler seg. Etter en detaljert undersøkelse, vil forsøkspersonene bli bedt om å svare på spørsmålene fra Modified PROMS Questionnaire.

Mål A. Å bestemme det innledende nivået av toleranse for plassering inne i munnen og bruken av Bocaliner™ hos forsøkspersoner som gjennomgår kjemoterapi B. Å samle pasientrapporterte effekter av bruken av Bocaliner™ i kombinasjon med orale aktuelle medisiner for forebygging av munnslimhinnebetennelse.

C. For å bestemme effektiviteten av benzydamin munnvann i forebygging av oral mukositt hos pasienter som gjennomgår kjemoterapi for hematologiske maligniteter D. For å bestemme effektiviteten av Bocaliner™-tilsetning for å forsterke den forebyggende effekten av forskjellige munnskyll.

1. BAKGRUNN/LITTERATURGJENNOMGANG Oral mukositt, definert som en betennelse i slimhinnen i munnen som forårsaker rødhet, sårhet og munnsmerter, er en alvorlig komplikasjon ved kreftbehandling som involverer kjemoterapi og/eller strålebehandling. I noen tilfeller blir smertene så sterke at pasientene ikke kan spise eller holde tritt med væskeinntaket. Behandling av disse pasientene krever ofte forskrivning av opioide smertestillende medisiner og ytterligere sykehusinnleggelse for avansert ernærings- og støttebehandling. Oral mukositt påvirker livskvaliteten negativt hos pasienter som får kreftbehandling. Når det er alvorlig, kan munnslimhinnebetennelse kreve at pasienter utsette eller avbryte behandlingen for kreft.

Oral mukositt forekommer hos 20-40 % av alle pasienter som får kjemoterapi og hos 80 % av pasientene som får stamcelletransplantasjon. Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC) har utviklet retningslinjer for forebygging og behandling av munnslimhinnebetennelse, og gir anbefalinger om ulike grupper av intervensjoner. Forebyggende tiltak som kan være effektive inkluderer grunnleggende munnpleie, antiinflammatoriske midler, intraoral fotobiomodulering, kryoterapi, vekstfaktorer og naturlige midler.

Flere produkter som tar sikte på å redusere munnslimhinnebetennelse hos pasienter som gjennomgår kreftbehandling ble foreslått, inkludert ulike typer munnvann, geler og skyllinger. Preparater anbefalt for bruk i behandling av oral mukositt kan inneholde morfin eller doksepin. Lidokain, enten alene eller kombinert med difenhydramin, saltvann, natriumbikarbonat og magnesium/aluminiumhydroksid brukes også. En annen gruppe produkter påføres for å beskytte slimhinneoverflatene i munnhulen (slimhinnebeskyttende midler); imidlertid har bevisene for effekten av disse midlene vært begrenset. De gjeldende retningslinjene fra MASCC har ikke spesifikke anbefalinger angående bruk av disse aktuelle midlene, annet enn morfin munnvann for smerte.

Preparater anbefalt av ekspertpanelet for forebygging av OM inkluderer oral glutamin, intravenøs KGF-1, intraoral fotobiomodulering, honning og benzydamin munnvann. Disse anbefalingene er imidlertid gitt til spesifikke pasientpopulasjoner, for eksempel de som gjennomgår autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller personer med hode- og nakkekreft som gjennomgår strålebehandling eller kombinert radiokjemoterapi.

Orale topiske applikasjoner (f.eks. geler, skyllinger og munnvann) blir vanligvis svirpet i munnen og deretter spyttet ut, og forblir dermed inne i munnhulen fra 10 sekunder til kun minutter. Denne korte perioden inne i munnen begrenser sannsynligvis deres helbredende eller smertestillende effekt på munnslimhinnen. Effekten av aktuelle behandlinger avhenger i stor grad av et middels evne til å feste seg til slimhinnen. Fjerningen av disse medisinene forenkles ved fortynning av spytt, konstante muskelbevegelser og pågående svelging. De kombinerte effektene av disse faktorene antas å ytterligere begrense effekten av forskjellige midler på munnslimhinnen.

Bocaliner™ er et mykt og lett medisinsk utstyr som er vitenskapelig utviklet for å hjelpe pasienter med munnslimhinnebetennelse. Enheten er konstruert av silikongummi som er designet for å kunne bæres komfortabelt av pasienter mens forsøkspersonene bruker munnvann og geler for å forebygge eller behandle munnslimhinnebetennelse. Bocaliner™ forlenger effektivt tiden for en topisk polymer som er igjen inne i munnhulen og øker arealet under polymerens kurve kontra tidskurven. Det antas at Bocaliner™ holder topiske behandlinger i munnen lenger ved å dekke en større overflate av munnslimhinnen, redusere spyttfortynning og holde munnen i ro etter påføring av orale topiske terapier. Disse effektene er antatt å forlenge den beskyttende eller helbredende effekten av forskjellige midler og dermed forbedre forebygging eller behandling av oral mukositt.

1. Populasjon Voksne pasienter som gjennomgår kjemoterapi for hematologiske maligniteter og med risiko for utvikling av oral mukositt.
2. Prøvestørrelse Studien planlegger å inkludere 88 pasienter. En effektberegning ble utført. Basert på den tilgjengelige litteraturen er det forventet at 35 % av forsøkspersonene i gruppe 1 vil utvikle oral mukositt og 10 % av forsøkspersonene i gruppe 2 vil utvikle oral mukositt. For alfa på 0,05 og 80 % kraft, vil etterforskerne trenge 44 forsøkspersoner i hver gruppe, noe som gjør det til totalt 88 deltakere.
3. Rekruttering Helsepersonell, inkludert onkologer og onkologiske sykepleiere, som spesialiserer seg på pleie av pasienter med hematologiske maligniteter vil være henvisningskilder for studien.

4. Studieprosedyrer

   1. Pasientinkludering
   2. Randomisering i 2 studiegrupper
   3. Utprøving og innledende vurdering av Bocaliner™ hos tildelte pasienter
   4. Behandling med topiske orale midler for forebygging av oral mukositt
   5. Innsamling av pasientrapporterte utfall og oppfølgingsvurdering
   6. Oppfølgingsevaluering av Bocaliner™ hos tildelte pasienter etter 14 og 21 dager

5. Randomisering Blokkrandomisering vil bli brukt med to lag: kjønn og bruk av Bocaliner™. Hver blokk vil initialt bli randomisert til enten en kontrollbehandling med saltvann eller natronskylling eller en undersøkelsesbehandling med benzydamin oralt munnvann. Hver blokk vil bestå av 4 fag med en 1:1-fordeling av menn og kvinner. Forsøkspersonene vil videre bli randomisert til å motta behandling i tillegg til Bocaliner™-enheten eller ikke. Beslutningen om å motta skyllinger med enten natron eller saltvann vil bli definert i henhold til preferansene til hver pasient og deres behandlende leger.

   2. DATABEHANDLINGSPLAN Alle elektroniske journaler som inneholder pasientdata vil bli lagret i en passordbeskyttet elektronisk datafil på en passordbeskyttet datamaskin. Tilsvarende vil alle papirfiler og trykte dokumenter lagres i et låst arkivskap med nøkkeltilgang kun tilgjengelig for hovedetterforsker og studiekoordinator. Sponsororganisasjonen vil motta avidentifisert(e) fil(er) med tilfeldig tildelte tall (f.eks. 1-75) i stedet for pasientens navn eller initialer.

   3. DATAINNSAMLING Etter å ha mottatt informert samtykke, vil demografiske data fra hver deltaker samles inn under det første besøket av forskningsassistenter ved å bruke case-rapportskjemaer

   4. DATAANALYSE Fase 1 tolerabilitet og sikkerhetsdata for Bocaliner™-enheten vil bli satt sammen i tabellform og analysert separat. Data for emner i gruppe 1 og gruppe 2 vil bli satt sammen i tabellform. Forekomster av munnslimhinnebetennelse, smerteskår og totalskår mellom gruppe 1 og gruppe 2 fra spørreskjemaene vil bli sammenlignet ved bruk av ikke-parametriske statistiske tester. En sammenligning av prosentandelen av pasienter som oppnår det primære endepunktet mellom de to gruppene vil bli utført ved bruk av krysstabellanalyse. Multivariat analyse vil bli brukt for å identifisere målte parametere som er assosiert med forbedring av oral mukositt.

   5. FORDELER Benzydamin munnvann har blitt studert og nylig anbefalt for forebygging av munnslimhinnebetennelse hos pasienter med hode- og nakkekreft som gjennomgår moderat dose strålebehandling eller foreslått for de som får kombinert strålebehandling-kjemoterapibehandling. Fordelene med denne munnvannet hos kjemoterapipasienter er ikke fastslått.

   Registrerte forsøkspersoner som i tillegg får Bocaliner™ (som et tillegg til enten natron/saltvannsskylling eller benzydamin-munnvann) kan oppleve en klinisk forbedring eller forebygging av oral mukositt, en tilstand som har få behandlingsalternativer på dette tidspunktet, men som har en skadelig innvirkning på livet av berørte pasienter. Alle studieobjekter vil motta et gavekort på $20 når studiet er fullført.

   6. RISIKO Bocaliner™ er registrert hos Food and Drug Administration (FDA) som en klasse I medisinsk enhet. Denne betegnelsen antyder at Bocaliner™ har svært lav risiko for uønskede hendelser.

   Benzydamin er kjent for å være et godt tolerert topisk medikament. Hos noen individer kan nummenhet eller en følelse av stikkende, brennende og kløe oppstå. Andre sjeldne risikoer kan omfatte hudutslett, kvalme, diaré, hevelse eller hoste.