Studio di Fase 1/Fase 2 per la Prevenzione della Mucosite Orale (SPOM) (SPOM)

Questo è uno studio controllato randomizzato a centro singolo. L'obiettivo di questo studio è scoprire se la benzidamina topica sia superiore nella prevenzione della mucosite orale indotta dalla chemioterapia rispetto ai metodi standard, che includono risciacqui orali con bicarbonato di sodio o soluzione salina. Questo studio mira anche a determinare la tolleranza e la risposta all'uso di Bocaliner™ (un nuovo dispositivo medico progettato per migliorare il trattamento e la prevenzione della mucosite orale) nella prevenzione della mucosite orale.

Tutti i pazienti saranno indirizzati dai loro medici curanti agli operatori sanitari dello studio designati. Saranno arruolati pazienti sottoposti a trattamento chemioterapico per neoplasia ematologica diagnosticata ea rischio di mucosite orale. Tutti i soggetti firmeranno un modulo di consenso informato prima dell'arruolamento.

Inizialmente, i soggetti saranno sottoposti a un esame orale generale per determinare eventuali problemi dentali o orali significativi. I pazienti saranno esaminati dai membri del team di studio per la potenziale ammissibilità. I soggetti verranno quindi randomizzati in due gruppi. Il gruppo 1 riceverà una terapia standard con cure orali convenzionali per prevenire la mucosite orale, consistente in igiene orale e risciacqui/collutori con bicarbonato di sodio o soluzioni saline 3-5 volte al giorno. La decisione di utilizzare una delle due soluzioni (ad es. bicarbonato di sodio o soluzione salina) verrà presa dal medico curante e dal paziente in base alle loro preferenze. Il gruppo 2 riceverà collutori alla benzidamina 3-5 volte al giorno. La metà dei soggetti in ciascun gruppo riceverà anche dispositivi Bocaliner™ insieme a materiali per la pulizia con istruzioni sull'uso e la pulizia del dispositivo basate su un'altra randomizzazione. Bocaliner™ verrà utilizzato con ogni trattamento topico (trattamento standard o collutorio alla benzidamina) per la mucosite orale 3-5 volte al giorno per un massimo di 4 settimane. L'assegnazione a ciascun gruppo di studio e il ricevimento di Bocaliner™ in aggiunta alla strategia di prevenzione saranno determinati dalla randomizzazione.

I soggetti assegnati a ricevere Bocaliner™ posizioneranno inizialmente il dispositivo all'interno della loro bocca per 5 minuti e compileranno il questionario iniziale Bocaliner™. I soggetti continueranno quindi tutta la terapia originale per la mucosite orale, compresi i trattamenti topici orali e posizioneranno il dispositivo Bocaliner™ all'interno della loro bocca e lo terranno in posizione fino a 40 minuti come indicato dopo ogni trattamento topico. Si ipotizza che il dispositivo migliori gli effetti dei trattamenti.

Tutti i soggetti saranno contattati dal coordinatore della ricerca a 7, 14 e 21 giorni dopo l'arruolamento e sottoposti a un esame orale utilizzando la scala di tossicità orale dell'OMS (giorni 7, 14 e 21). I soggetti che ricevono Bocaliner™ descriveranno il loro utilizzo del dispositivo nel questionario di follow-up Bocaliner™ (giorni 14 e 21). I soggetti sono istruiti a contattare i propri medici ogni volta che si sviluppa una mucosite orale. Dopo un esame dettagliato, ai soggetti verrà chiesto di rispondere alle domande del questionario PROMS modificato.

Obiettivi A. Determinare il livello iniziale di tolleranza al posizionamento all'interno della bocca e all'uso di Bocaliner™ in soggetti sottoposti a chemioterapia B. Raccogliere gli effetti riportati dai pazienti dell'uso di Bocaliner™ in combinazione con farmaci topici orali per la prevenzione di mucosite orale.

C. Determinare l'efficacia del collutorio alla benzidamina nella prevenzione della mucosite orale in pazienti sottoposti a chemioterapia per neoplasie ematologiche D. Determinare l'efficacia dell'aggiunta di Bocaliner™ nel potenziare gli effetti preventivi di diversi collutori.

1. BACKGROUND/REVISIONE DELLA LETTERATURA La mucosite orale, definita come un'infiammazione del rivestimento mucoso della bocca che causa arrossamento, dolore e dolore alla bocca, è una grave complicanza del trattamento del cancro che coinvolge la chemioterapia e/o la radioterapia. In alcuni casi, il dolore diventa così grave che i pazienti non possono mangiare o tenere il passo con l'assunzione di liquidi. La gestione di questi pazienti richiede spesso la prescrizione di antidolorifici oppioidi e un ulteriore ricovero per una terapia nutrizionale avanzata e di supporto. La mucosite orale ha un impatto negativo sulla qualità della vita nei pazienti che ricevono un trattamento per il cancro. Quando è grave, la mucosite orale può richiedere ai pazienti di ritardare o interrompere il trattamento per il cancro.

La mucosite orale si verifica nel 20-40% di tutti i pazienti sottoposti a chemioterapia e nell'80% dei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali. La Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC) ha sviluppato linee guida per la prevenzione e il trattamento della mucosite orale, fornendo raccomandazioni riguardanti diversi gruppi di interventi. Le misure preventive che possono essere efficaci includono l'igiene orale di base, gli agenti antinfiammatori, la fotobiomodulazione intraorale, la crioterapia, i fattori di crescita e gli agenti naturali.

Sono stati proposti diversi prodotti volti a ridurre i tassi di mucosite orale nei pazienti sottoposti a trattamento del cancro, inclusi vari tipi di collutorio, gel e risciacqui. I preparati raccomandati per l'uso nel trattamento della mucosite orale possono contenere morfina o doxepina. Viene utilizzata anche la lidocaina, da sola o in combinazione con difenidramina, soluzione salina, bicarbonato di sodio e idrossido di magnesio/alluminio. Un altro gruppo di prodotti viene applicato per proteggere le superfici mucose del cavo orale (protettori delle mucose); tuttavia, le prove riguardanti l'efficacia di questi agenti sono state limitate. Le attuali linee guida del MASCC non contengono raccomandazioni specifiche sull'uso di questi agenti topici, a parte il collutorio alla morfina per il dolore.

Le preparazioni raccomandate dal gruppo di esperti per la prevenzione dell'OM includono glutammina orale, KGF-1 per via endovenosa, fotobiomodulazione intraorale, miele e collutorio alla benzidamina. Queste raccomandazioni, tuttavia, vengono fornite a specifiche popolazioni di pazienti, come quelli sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche o individui con tumore della testa e del collo sottoposti a radioterapia o radio-chemioterapia combinata.

Le applicazioni topiche orali (ad es. Gel, risciacqui e collutori) vengono solitamente fatte scorrere in bocca e poi sputate fuori, rimanendo così all'interno della cavità orale solo da 10 secondi fino a pochi minuti. Questo breve periodo all'interno della bocca limita probabilmente i loro effetti curativi o analgesici sulla mucosa orale. L'efficacia dei trattamenti topici dipende in gran parte dalla capacità di un agente di aderire alla mucosa. La rimozione di questi farmaci è facilitata dalla diluizione da parte della saliva, dai continui movimenti muscolari e dalla continua deglutizione. Si ritiene che gli effetti combinati di questi fattori limitino ulteriormente l'efficacia di diversi agenti sulla mucosa orale.

Bocaliner™ è un dispositivo medico morbido e leggero che è stato scientificamente progettato per aiutare i pazienti con mucosite orale. Il dispositivo è realizzato in gomma siliconica progettata per essere indossata comodamente dai pazienti mentre i soggetti utilizzano collutori e gel per prevenire o trattare la mucosite orale. Bocaliner™ prolunga efficacemente il tempo in cui un polimero topico rimane all'interno della cavità orale e aumenta l'area sotto la curva del polimero rispetto alla curva del tempo. Si ipotizza che Bocaliner™ mantenga i trattamenti topici in bocca più a lungo coprendo una superficie più ampia della mucosa orale, riducendo la diluizione salivare e mantenendo ferma la bocca dopo l'applicazione di terapie topiche orali. Si ipotizza che questi effetti prolunghino gli effetti protettivi o curativi di vari agenti e quindi migliorino la prevenzione o il trattamento della mucosite orale.

1. Popolazione Pazienti adulti sottoposti a chemioterapia per neoplasie ematologiche ea rischio di sviluppo di mucosite orale.
2. Dimensione del campione Lo studio prevede di arruolare 88 pazienti. È stato eseguito un calcolo della potenza. Sulla base della letteratura attualmente disponibile, si prevede che il 35% dei soggetti del Gruppo 1 svilupperà mucosite orale e il 10% dei soggetti del Gruppo 2 svilupperà mucosite orale. Per alfa di 0,05 e 80% di potenza, gli investigatori avranno bisogno di 44 soggetti in ciascun gruppo, per un totale di 88 partecipanti.
3. Reclutamento Gli operatori sanitari, inclusi oncologi e infermieri di oncologia, specializzati nella cura di pazienti con neoplasie ematologiche saranno fonti di riferimento per lo studio.

4. Procedure di studio

   1. Inclusione del paziente
   2. Randomizzazione in 2 gruppi di studio
   3. Prova e valutazione iniziale di Bocaliner™ nei pazienti assegnati
   4. Trattamento con agenti orali topici per la prevenzione della mucosite orale
   5. Raccolta degli esiti riportati dai pazienti e valutazione del follow-up
   6. Valutazione di follow-up di Bocaliner™ nei pazienti assegnati a 14 e 21 giorni

5. Randomizzazione La randomizzazione a blocchi verrà utilizzata con due strati: sesso e uso di Bocaliner™. Ogni blocco verrà inizialmente randomizzato a un trattamento di controllo con risciacqui salini o bicarbonato di sodio o un trattamento sperimentale con collutorio orale alla benzidamina. Ogni blocco sarà composto da 4 soggetti con una ripartizione 1:1 di uomini e donne. I soggetti saranno ulteriormente randomizzati per ricevere o meno il trattamento aggiuntivo con il dispositivo Bocaliner™. La decisione di ricevere risciacqui con bicarbonato di sodio o soluzione salina sarà definita in base alle preferenze di ciascun paziente e dei suoi medici curanti.

   2. PIANO DI GESTIONE DEI DATI Tutti i record elettronici contenenti i dati del paziente saranno archiviati in un file di dati elettronico protetto da password su un computer protetto da password. Allo stesso modo, tutti i file cartacei e i documenti stampati saranno archiviati in un archivio chiuso a chiave con accesso a chiave disponibile solo per il ricercatore principale e il coordinatore dello studio. L'organizzazione sponsor riceverà file anonimi con numeri assegnati in modo casuale (ad esempio, 1-75) invece dei nomi o delle iniziali dei pazienti.

   3. RACCOLTA DEI DATI Dopo aver ricevuto il consenso informato, i dati anagrafici di ciascun partecipante saranno raccolti durante la prima visita dagli assistenti di ricerca utilizzando i moduli di segnalazione dei casi

   4. ANALISI DEI DATI I dati di tollerabilità e sicurezza della fase 1 per il dispositivo Bocaliner™ saranno raccolti in forma tabellare e analizzati separatamente. I dati per i soggetti del gruppo 1 e del gruppo 2 saranno raccolti in forma tabellare. Le incidenze della mucosite orale, i punteggi del dolore e i punteggi totali tra il Gruppo 1 e il Gruppo 2 dei questionari saranno confrontati utilizzando test statistici non parametrici. Verrà eseguito un confronto della percentuale di pazienti che raggiungono l'endpoint primario tra i due gruppi utilizzando l'analisi incrociata. L'analisi multivariata verrà utilizzata per identificare i parametri misurati associati al miglioramento della mucosite orale.

   5. BENEFICI Il collutorio alla benzidamina è stato studiato e recentemente raccomandato per la prevenzione della mucosite orale in pazienti con tumore della testa e del collo sottoposti a radioterapia a dosi moderate o suggerito per coloro che ricevono un trattamento combinato radioterapia-chemioterapia. I benefici di questo collutorio nei pazienti chemioterapici non sono stati determinati.

   I soggetti arruolati che ricevono anche Bocaliner™ (in aggiunta al bicarbonato di sodio/risciacqui salini o al collutorio alla benzidamina) possono sperimentare un miglioramento clinico o la prevenzione della mucosite orale, una condizione che ha poche opzioni di trattamento in questo momento ma ha un impatto negativo sulla vita dei pazienti affetti. Tutti i soggetti dello studio riceveranno una carta regalo da $ 20 al termine dello studio.

   6. RISCHI Bocaliner™ è registrato presso la Food and Drug Administration (FDA) come Dispositivo Medico di Classe I. Questa designazione suggerisce che Bocaliner™ ha un rischio molto basso di eventi avversi.

   La benzidamina è nota per essere un farmaco topico ben tollerato. In alcuni individui possono verificarsi intorpidimento o senso di bruciore, bruciore e prurito. Altri rari rischi possono includere eruzioni cutanee, nausea, diarrea, gonfiore o tosse.