Fase 1-/fase 2-studie voor de preventie van orale mucositis (SPOM) (SPOM)

Dit is een single-center gerandomiseerde gecontroleerde studie. Het doel van deze studie is om te ontdekken of lokale benzydamine superieur is in het voorkomen van door chemotherapie geïnduceerde orale mucositis in vergelijking met standaardmethoden, waaronder orale spoelingen met zuiveringszout of zoutoplossing. Deze studie heeft ook tot doel de tolerantie en respons te bepalen voor het gebruik van Bocaliner™ (een nieuw medisch hulpmiddel dat is ontworpen om de behandeling en preventie van orale mucositis te verbeteren) bij de preventie van orale mucositis.

Alle patiënten zullen door hun behandelend arts worden doorverwezen naar de aangewezen zorgverleners in het onderzoek. Patiënten die een chemotherapeutische behandeling ondergaan voor een gediagnosticeerde hematologische maligniteit en die risico lopen op orale mucositis, zullen worden ingeschreven. Alle proefpersonen ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving een formulier voor geïnformeerde toestemming.

In eerste instantie ondergaan proefpersonen een algemeen mondeling onderzoek om significante tand- of mondproblemen vast te stellen. Patiënten zullen door studieteamleden worden onderzocht op mogelijke geschiktheid. Onderwerpen worden vervolgens gerandomiseerd in twee groepen. Groep 1 krijgt standaardtherapie met conventionele mondverzorging ter voorkoming van orale mucositis bestaande uit mondhygiëne en spoelingen/mondspoelingen met zuiveringszout of zoutoplossingen 3-5 maal daags. De beslissing om een ​​van de twee oplossingen te gebruiken (d.w.z. zuiveringszout of zoutoplossing) wordt genomen door de behandelend arts en de patiënt op basis van hun voorkeuren. Groep 2 krijgt 3-5 keer per dag benzydamine mondwater. De helft van de proefpersonen in elke groep ontvangt ook Bocaliner™-hulpmiddelen samen met schoonmaakmaterialen met instructies over het gebruik en schoonmaken van het hulpmiddel op basis van een andere randomisatie. Bocaliner™ wordt gebruikt bij elke lokale behandeling (standaardbehandeling of benzydamine-mondwater) voor orale mucositis, 3-5 keer per dag gedurende maximaal 4 weken. Toewijzing aan elke onderzoeksgroep en de ontvangst van Bocaliner™ als aanvulling op de preventiestrategie zal worden bepaald door middel van randomisatie.

Proefpersonen die zijn toegewezen om Bocaliner™ te ontvangen, plaatsen het apparaat in eerste instantie gedurende 5 minuten in hun mond en vullen de initiële Bocaliner™-vragenlijst in. De proefpersonen zullen dan doorgaan met alle oorspronkelijke therapie voor orale mucositis, inclusief orale topische behandelingen, en zullen het Bocaliner™-apparaat in hun mond plaatsen en het op zijn plaats houden gedurende maximaal 40 minuten zoals geïnstrueerd na elke topische behandeling. Er wordt verondersteld dat het apparaat de effecten van behandelingen verbetert.

Alle proefpersonen worden 7, 14 en 21 dagen na inschrijving gecontacteerd door de onderzoekscoördinator en ondergaan een mondeling onderzoek met behulp van de WHO Oral Toxicity Scale (dag 7, 14 en 21). Proefpersonen die Bocaliner™ krijgen, beschrijven hun gebruik van het hulpmiddel op de Bocaliner™ follow-upvragenlijst (dag 14 en 21). Proefpersonen wordt geïnstrueerd om contact op te nemen met hun arts wanneer zich orale mucositis ontwikkelt. Na gedetailleerd onderzoek wordt de proefpersonen gevraagd de vragen uit de Modified PROMS Questionnaire te beantwoorden.

Doelstellingen A. Het initiële tolerantieniveau bepalen voor de plaatsing in hun mond en het gebruik van Bocaliner™ bij proefpersonen die chemotherapie ondergaan B. Door patiënten gerapporteerde effecten verzamelen van het gebruik van Bocaliner™ in combinatie met orale topische medicatie voor de preventie van orale mucositis.

C. Vaststellen van de werkzaamheid van benzydamine-mondwater bij de preventie van orale mucositis bij patiënten die chemotherapie ondergaan voor hematologische maligniteiten D. Vaststellen van de werkzaamheid van Bocaliner™-toevoeging bij het versterken van de preventieve effecten van verschillende mondspoelingen.

1. OVERZICHT VAN ACHTERGROND/LITERATUUR Orale mucositis, gedefinieerd als een ontsteking van het slijmvlies van de mond die roodheid, pijn en pijn in de mond veroorzaakt, is een ernstige complicatie van de behandeling van kanker met chemotherapie en/of radiotherapie. In sommige gevallen wordt de pijn zo hevig dat patiënten niet kunnen eten of de vochtinname niet kunnen bijhouden. Het beheer van deze patiënten vereist vaak het voorschrijven van opioïde pijnstillers en verdere ziekenhuisopname voor geavanceerde voedings- en ondersteunende therapie. Orale mucositis heeft een negatieve invloed op de kwaliteit van leven van patiënten die een kankerbehandeling ondergaan. Bij ernstige orale mucositis kan het nodig zijn dat patiënten hun behandeling voor kanker uitstellen of stopzetten.

Orale mucositis komt voor bij 20-40% van alle patiënten die chemotherapie ondergaan en bij 80% van de patiënten die een stamceltransplantatie ondergaan. De Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC) heeft richtlijnen ontwikkeld voor het voorkomen en behandelen van orale mucositis, met aanbevelingen voor verschillende groepen interventies. Preventieve maatregelen die effectief kunnen zijn, zijn onder meer basale mondverzorging, ontstekingsremmende middelen, intraorale fotobiomodulatie, cryotherapie, groeifactoren en natuurlijke middelen.

Er werden verschillende producten voorgesteld om het aantal gevallen van orale mucositis te verminderen bij patiënten die een kankerbehandeling ondergaan, waaronder verschillende soorten mondwater, gels en spoelingen. Preparaten die worden aanbevolen voor gebruik bij de behandeling van orale mucositis kunnen morfine of doxepin bevatten. Lidocaïne, alleen of in combinatie met difenhydramine, zoutoplossing, natriumbicarbonaat en magnesium/aluminiumhydroxide wordt ook gebruikt. Een andere groep producten wordt toegepast om de slijmvliesoppervlakken van de mondholte te beschermen (slijmvliesbeschermende middelen); het bewijs met betrekking tot de werkzaamheid van deze middelen is echter beperkt. De huidige richtlijnen van MASCC hebben geen specifieke aanbevelingen met betrekking tot het gebruik van deze lokale middelen, behalve morfine mondwater voor pijn.

Door het expertpanel aanbevolen preparaten voor de preventie van OM omvatten orale glutamine, intraveneuze KGF-1, intraorale fotobiomodulatie, honing en benzydamine-mondwater. Deze aanbevelingen worden echter gegeven aan specifieke patiëntenpopulaties, zoals patiënten die een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan of personen met hoofd-halskanker die radiotherapie of gecombineerde radiochemotherapie ondergaan.

Orale topische toepassingen (bijv. Gels, spoelingen en mondspoelingen) worden gewoonlijk in de mond gezwaaid en vervolgens uitgespuugd, waardoor ze slechts 10 seconden tot slechts enkele minuten in de mondholte blijven. Deze korte periode in de mond beperkt waarschijnlijk hun genezende of pijnstillende effecten op het mondslijmvlies. De werkzaamheid van plaatselijke behandelingen hangt grotendeels af van het vermogen van een middel om zich aan het slijmvlies te hechten. Het verwijderen van deze medicijnen wordt vergemakkelijkt door verdunning door het speeksel, constante spierbewegingen en voortdurend slikken. Aangenomen wordt dat de gecombineerde effecten van deze factoren de werkzaamheid van verschillende middelen op het mondslijmvlies verder beperken.

Bocaliner™ is een zacht en lichtgewicht medisch hulpmiddel dat wetenschappelijk is ontwikkeld om patiënten met orale mucositis te helpen. Het apparaat is gemaakt van siliconenrubber dat is ontworpen om comfortabel door patiënten te worden gedragen terwijl de proefpersonen mondwater en gels gebruiken om orale mucositis te voorkomen of te behandelen. Bocaliner™ verlengt effectief de tijd dat een plaatselijk polymeer in de mondholte achterblijft en vergroot het gebied onder de kromming van het polymeer ten opzichte van de tijdkromme. Er wordt verondersteld dat Bocaliner™ topische behandelingen langer in de mond houdt door een groter oppervlak van het mondslijmvlies te bedekken, speekselverdunning te verminderen en de mond stil te houden na toepassing van orale topische therapieën. Er wordt verondersteld dat deze effecten de beschermende of genezende effecten van verschillende middelen verlengen en zo de preventie of behandeling van orale mucositis verbeteren.

1. Populatie Volwassen patiënten die chemotherapie ondergaan voor hematologische maligniteiten en die risico lopen op het ontwikkelen van orale mucositis.
2. Steekproefomvang De studie is van plan om 88 patiënten in te schrijven. Er is een vermogensberekening uitgevoerd. Op basis van de momenteel beschikbare literatuur wordt verwacht dat 35% van de proefpersonen in groep 1 orale mucositis zal ontwikkelen en dat 10% van de proefpersonen in groep 2 orale mucositis zal ontwikkelen. Voor alfa van 0,05 en 80% vermogen hebben de onderzoekers 44 proefpersonen in elke groep nodig, wat het totaal op 88 deelnemers brengt.
3. Werving Zorgverleners, waaronder oncologen en oncologieverpleegkundigen, die gespecialiseerd zijn in de zorg voor patiënten met hematologische maligniteiten, zullen doorverwijsbronnen zijn voor het onderzoek.

4. Studie Procedures

   1. Inclusie van patiënten
   2. Randomisatie in 2 studiegroepen
   3. Try-out en eerste beoordeling van Bocaliner™ bij toegewezen patiënten
   4. Behandeling met topische orale middelen ter preventie van orale mucositis
   5. Verzameling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten en follow-upbeoordeling
   6. Follow-upevaluatie van Bocaliner™ bij toegewezen patiënten na 14 en 21 dagen

5. Randomisatie Blokrandomisatie zal worden gebruikt met twee strata: geslacht en gebruik van Bocaliner™. Elk blok wordt in eerste instantie gerandomiseerd naar ofwel een controlebehandeling met spoelingen met zoutoplossing of zuiveringszout of een onderzoeksbehandeling met benzydamine oraal mondwater. Elk blok zal bestaan ​​uit 4 vakken met een 1:1 verdeling van mannen en vrouwen. De proefpersonen zullen verder gerandomiseerd worden om al dan niet een aanvullende behandeling met het Bocaliner™-apparaat te krijgen. De beslissing om te spoelen met zuiveringszout of zoutoplossing wordt bepaald op basis van de voorkeuren van elke patiënt en zijn behandelend arts.

   2. GEGEVENSBEHEERPLAN Alle elektronische dossiers met patiëntgegevens worden opgeslagen in een met een wachtwoord beveiligd elektronisch gegevensbestand op een met een wachtwoord beveiligde computer. Evenzo worden alle papieren dossiers en gedrukte documenten opgeslagen in een afgesloten archiefkast met sleuteltoegang die alleen beschikbaar is voor de hoofdonderzoeker en studiecoördinator. De sponsororganisatie ontvangt geanonimiseerde bestanden met willekeurig toegewezen nummers (bijv. 1-75) in plaats van de namen of initialen van patiënten.

   3. GEGEVENSVERZAMELING Na geïnformeerde toestemming worden de demografische gegevens van elke deelnemer tijdens het eerste bezoek verzameld door onderzoeksassistenten met behulp van casusrapportformulieren

   4. GEGEVENSANALYSE Fase 1-tolerantie- en veiligheidsgegevens voor het Bocaliner™-apparaat zullen in tabelvorm worden samengesteld en afzonderlijk worden geanalyseerd. Gegevens voor proefpersonen in groep 1 en groep 2 worden in tabelvorm verzameld. Orale mucositis-incidenties, pijnscores en totaalscores tussen Groep 1 en Groep 2 van de vragenlijsten zullen worden vergeleken met behulp van niet-parametrische statistische tests. Een vergelijking van het percentage patiënten dat het primaire eindpunt tussen de twee groepen bereikt, zal worden uitgevoerd met behulp van een kruistabelanalyse. Multivariate analyse zal worden gebruikt om gemeten parameters te identificeren die geassocieerd zijn met verbetering van orale mucositis.

   5. VOORDELEN Benzydamine-mondwater is onderzocht en onlangs aanbevolen voor de preventie van orale mucositis bij patiënten met hoofd-halskanker die radiotherapie met matige doses ondergaan of wordt aanbevolen voor degenen die een gecombineerde radiotherapie-chemotherapiebehandeling ondergaan. De voordelen van dit mondwater bij chemotherapiepatiënten zijn niet vastgesteld.

   Geregistreerde proefpersonen die bovendien Bocaliner™ krijgen (als aanvulling op zuiveringszout/zoutoplossing of mondwater met benzydamine) kunnen een klinische verbetering of preventie van orale mucositis ervaren, een aandoening die op dit moment weinig behandelingsopties heeft maar een nadelige invloed heeft op het leven van getroffen patiënten. Alle proefpersonen ontvangen na voltooiing van het onderzoek een cadeaubon van $ 20.

   6. RISICO'S Bocaliner™ is geregistreerd bij de Food and Drug Administration (FDA) als een klasse I medisch hulpmiddel. Deze aanduiding suggereert dat Bocaliner™ een zeer laag risico op bijwerkingen heeft.

   Benzydamine staat bekend als een goed verdragen actueel medicijn. Bij sommige personen kan gevoelloosheid of een gevoel van steken, branden en jeuk optreden. Andere zeldzame risico's zijn huiduitslag, misselijkheid, diarree, zwelling of hoest.