Studie fáze 1/fáze 2 pro prevenci orální mukozitidy (SPOM) (SPOM)

Jedná se o jednocentrovou randomizovanou kontrolovanou studii. Cílem této studie je zjistit, zda je lokální benzydamin lepší v prevenci chemoterapií indukované orální mukositidy ve srovnání se standardními metodami, které zahrnují orální výplachy jedlou sodou nebo fyziologickým roztokem. Tato studie si také klade za cíl určit toleranci a reakci na použití Bocalineru™ (nový zdravotnický prostředek určený ke zlepšení léčby a prevence orální mukozitidy) při prevenci orální mukozitidy.

Všichni pacienti budou odesláni svými ošetřujícími lékaři k určeným poskytovatelům zdravotní péče ve studii. Zařazeni budou pacienti podstupující chemoterapeutickou léčbu pro diagnostikovanou hematologickou malignitu a s rizikem orální mukositidy. Všechny subjekty před zápisem podepíší informovaný souhlas.

Zpočátku budou subjekty podrobeny obecné ústní zkoušce, aby se zjistily jakékoli významné zubní nebo ústní problémy. Pacienti budou vyšetřeni členy studijního týmu z hlediska potenciální způsobilosti. Subjekty budou poté náhodně rozděleny do dvou skupin. Skupina 1 bude dostávat standardní terapii s konvenční ústní péčí k prevenci orální mukositidy sestávající z ústní hygieny a výplachů/ústních vod jedlou sodou nebo fyziologickým roztokem 3-5krát denně. Rozhodnutí použít kterýkoli ze dvou roztoků (tj. jedlou sodu nebo fyziologický roztok) učiní ošetřující lékař a pacient na základě svých preferencí. Skupina 2 bude dostávat benzydaminové ústní vody 3-5krát denně. Polovina subjektů v každé skupině také obdrží zařízení Bocaliner™ spolu s čisticími materiály s pokyny k použití zařízení a čištění na základě jiného náhodného výběru. Bocaliner™ se bude používat s každou místní léčbou (buď standardní léčbou nebo ústní vodou benzydaminem) pro orální mukozitidu 3-5krát denně po dobu až 4 týdnů. Přidělení do každé studijní skupiny, stejně jako příjem Bocalineru™ jako doplňku k preventivní strategii, bude určeno randomizací.

Subjekty, kterým bude podáván přípravek Bocaliner™, si nejprve umístí zařízení do úst na 5 minut a vyplní úvodní dotazník Bocaliner™. Subjekty pak budou pokračovat ve veškeré původní terapii orální mukositidy včetně perorální topické léčby a umístí si zařízení Bocaliner™ do úst a podrží jej na místě po dobu až 40 minut podle instrukcí po každém topickém ošetření. Předpokládá se, že zařízení zlepší účinky léčby.

Všechny subjekty budou kontaktovány koordinátorem výzkumu 7, 14 a 21 dnů po zápisu a podstoupí ústní vyšetření pomocí stupnice orální toxicity WHO (7., 14. a 21. den). Subjekty, které dostávají přípravek Bocaliner™, popíší své použití zařízení v dotazníku pro sledování Bocaliner™ (dny 14 a 21). Subjekty jsou instruovány, aby kontaktovaly své lékaře, kdykoli se rozvine orální mukositida. Po podrobném prozkoumání budou subjekty požádány, aby odpověděly na otázky z upraveného dotazníku PROMS.

Cíle A. Stanovit počáteční úroveň tolerance k umístění v jejich ústech a použití Bocalineru™ u subjektů podstupujících chemoterapii B. Shromáždit pacienty hlášené účinky použití Bocalineru™ v kombinaci s perorálními lokálními léky pro prevenci orální mukozitidy.

C. Stanovit účinnost benzydaminové ústní vody v prevenci orální mukositidy u pacientů podstupujících chemoterapii hematologických malignit D. Stanovit účinnost přidání Bocalineru™ při zvyšování preventivních účinků různých ústních vod.

1. SOUVISLOSTI/PŘEHLED LITERATURY Orální mukozitida, definovaná jako zánět sliznice ústní dutiny způsobující zarudnutí, bolestivost a bolest v ústech, je závažnou komplikací léčby rakoviny zahrnující chemoterapii a/nebo radioterapii. V některých případech se bolest stává tak silnou, že pacienti nemohou jíst nebo držet krok s příjmem tekutin. Léčba těchto pacientů často vyžaduje předepisování opioidních léků proti bolesti a další hospitalizaci pro pokročilou nutriční a podpůrnou terapii. Orální mukozitida negativně ovlivňuje kvalitu života pacientů léčených rakovinou. Když je orální mukozitida závažná, může vyžadovat, aby pacienti odložili nebo přerušili léčbu rakoviny.

Orální mukositida se vyskytuje u 20–40 % všech pacientů léčených chemoterapií au 80 % pacientů po transplantaci kmenových buněk. Mezinárodní asociace pro podpůrnou péči při rakovině (MASCC) vyvinula pokyny pro prevenci a léčbu orální mukositidy a poskytuje doporučení týkající se různých skupin intervencí. Preventivní opatření, která mohou být účinná, zahrnují základní ústní péči, protizánětlivé látky, intraorální fotobiomodulaci, kryoterapii, růstové faktory a přírodní látky.

Bylo navrženo několik produktů zaměřených na snížení výskytu orální mukozitidy u pacientů podstupujících léčbu rakoviny, včetně různých typů ústních vod, gelů a výplachů. Přípravky doporučené pro použití při léčbě orální mukositidy mohou obsahovat morfin nebo doxepin. Používá se také lidokain, buď samotný nebo v kombinaci s difenhydraminem, fyziologickým roztokem, hydrogenuhličitanem sodným a hydroxidem hořečnatým/hlinitým. Další skupina přípravků se používá k ochraně slizničních povrchů dutiny ústní (slizniční ochranné prostředky); nicméně důkazy týkající se účinnosti těchto látek jsou omezené. Současné pokyny MASCC neobsahují konkrétní doporučení týkající se použití těchto topických látek, kromě morfinové ústní vody na bolest.

Mezi přípravky doporučené panelem odborníků pro prevenci OM patří perorální glutamin, intravenózní KGF-1, intraorální fotobiomodulace, med a benzydaminová ústní voda. Tato doporučení jsou však určena pro specifické skupiny pacientů, jako jsou pacienti podstupující autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk nebo jedinci s rakovinou hlavy a krku podstupující radioterapii nebo kombinovanou radiochemoterapii.

Orální topické aplikace (např. gely, výplachy a ústní vody) se obvykle proplácnou v ústech a poté vyplivnou, takže zůstanou uvnitř ústní dutiny pouze 10 sekund až minut. Toto krátké období v ústech pravděpodobně omezuje jejich hojivé nebo analgetické účinky na ústní sliznici. Účinnost místní léčby do značné míry závisí na schopnosti činidla ulpívat na sliznici. Odstranění těchto léků je usnadněno ředěním slinami, neustálými pohyby svalů a neustálým polykáním. Předpokládá se, že kombinované účinky těchto faktorů dále omezují účinnost různých činidel na ústní sliznici.

Bocaliner™ je měkký a lehký zdravotnický prostředek, který byl vědecky navržen tak, aby pomáhal pacientům s orální mukozitidou. Zařízení je vyrobeno ze silikonové pryže, která je navržena pro pohodlné nošení pacienty, zatímco subjekty používají ústní vody a gely k prevenci nebo léčbě orální mukositidy. Bocaliner™ účinně prodlužuje dobu, po kterou topický polymer zůstává uvnitř ústní dutiny, a zvyšuje plochu pod křivkou polymeru oproti časové křivce. Předpokládá se, že Bocaliner™ udrží topické ošetření v ústech déle tím, že pokryje větší povrch ústní sliznice, sníží ředění slin a po aplikaci perorálních topických terapií udrží ústa v klidu. Předpokládá se, že tyto účinky prodlužují ochranné nebo hojivé účinky různých činidel a zlepšují tak prevenci nebo léčbu orální mukozitidy.

1. Populace Dospělí pacienti podstupující chemoterapii pro hematologické malignity a s rizikem rozvoje orální mukozitidy.
2. Velikost vzorku Do studie se plánuje zapsat 88 pacientů. Byl proveden výpočet výkonu. Na základě aktuálně dostupné literatury se předpokládá, že u 35 % subjektů ve skupině 1 se vyvine orální mukositida a u 10 % subjektů ve skupině 2 se vyvine orální mukositida. Pro alfu 0,05 a 80% sílu budou vyšetřovatelé potřebovat 44 subjektů v každé skupině, což bude celkem 88 účastníků.
3. Nábor Poskytovatelé zdravotní péče včetně onkologů a onkologických sester, kteří se specializují na péči o pacienty s hematologickými malignitami, budou zdroji doporučení pro studii.

4. Studijní postupy

   1. Začlenění pacientů
   2. Randomizace do 2 studijních skupin
   3. Vyzkoušení a počáteční hodnocení Bocalineru™ u přidělených pacientů
   4. Léčba lokálními perorálními přípravky pro prevenci orální mukositidy
   5. Sběr výsledků hlášených pacientem a následné hodnocení
   6. Následné hodnocení Bocalineru™ u přidělených pacientů po 14 a 21 dnech

5. Randomizace Bloková randomizace bude použita u dvou vrstev: pohlaví a použití Bocalineru™. Každý blok bude zpočátku randomizován buď ke kontrolnímu ošetření fyziologickým roztokem nebo výplachem jedlou sodou, nebo ke zkušebnímu ošetření ústní vodou benzydaminem. Každý blok se bude skládat ze 4 předmětů s poměrem mužů a žen 1:1. Subjekty budou dále randomizovány tak, aby dostávaly doplňkovou léčbu pomocí zařízení Bocaliner™ nebo ne. Rozhodnutí přijímat výplachy buď jedlou sodou nebo fyziologickým roztokem bude definováno podle preferencí každého pacienta a jeho ošetřujícího lékaře.

   2. PLÁN SPRÁVY DAT Všechny elektronické záznamy obsahující data pacientů budou uloženy v heslem chráněném souboru elektronických dat na heslem chráněném počítači. Podobně budou všechny papírové soubory a tištěné dokumenty uloženy v uzamčené kartotéce s přístupem na klíč pouze hlavnímu řešiteli a koordinátorovi studie. Sponzorující organizace obdrží deidentifikované soubory s náhodně přidělenými čísly (např. 1-75) namísto jmen nebo iniciál pacientů.

   3. SBĚR ÚDAJŮ Po obdržení informovaného souhlasu budou demografická data od každého účastníka shromážděna během první návštěvy výzkumnými asistenty pomocí formulářů pro případové zprávy.

   4. ANALÝZA DAT Údaje o snášenlivosti a bezpečnosti ve fázi 1 pro zařízení Bocaliner™ budou sestaveny ve formě tabulky a analyzovány samostatně. Údaje pro subjekty ve skupině 1 a skupině 2 budou sestaveny v tabulkové formě. Incidence orální mukozitidy, skóre bolesti a celkové skóre mezi skupinou 1 a skupinou 2 z dotazníků budou porovnány pomocí neparametrických statistických testů. Porovnání procenta pacientů, kteří dosáhnou primárního cílového bodu mezi těmito dvěma skupinami, bude provedeno pomocí křížové analýzy. Multivariační analýza bude použita k identifikaci měřených parametrů, které jsou spojeny se zlepšením orální mukozitidy.

   5. VÝHODY Ústní voda Benzydamin byla studována a nedávno doporučena pro prevenci orální mukositidy u pacientů s rakovinou hlavy a krku, kteří podstupují střednědávkovou radioterapii, nebo navržena pro ty, kteří dostávají kombinovanou radioterapii a chemoterapii. Výhody této ústní vody u pacientů s chemoterapií nebyly stanoveny.

   Zařazení jedinci, kteří navíc dostávají Bocaliner™ (jako doplněk buď k výplachům jedlé sody/fyziologického roztoku nebo benzydaminové ústní vodě), mohou zaznamenat klinické zlepšení nebo prevenci orální mukositidy, což je stav, který má v současné době jen málo možností léčby, ale má škodlivý dopad na život. postižených pacientů. Všechny studijní subjekty obdrží po dokončení studie dárkovou kartu v hodnotě 20 USD.

   6. RIZIKA Bocaliner™ je registrován u Food and Drug Administration (FDA) jako zdravotnický prostředek třídy I. Toto označení naznačuje, že Bocaliner™ má velmi nízké riziko nežádoucích účinků.

   Benzydamin je známý jako dobře tolerovaný topický lék. U některých jedinců se může objevit necitlivost nebo pocit píchání, pálení a svědění. Další vzácná rizika mohou zahrnovat kožní vyrážku, nevolnost, průjem, otoky nebo kašel.