メラノーマ脳転移の治療のための NovoTTF-100M による定位放射線手術および免疫チェックポイント阻害剤

包含基準:

• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる
• 悪性黒色腫の診断を受けています。
• -インフォームドコンセントに署名した日の22歳以上である
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜1またはカルノフスキーのパフォーマンスステータス> = 70％
• -患者は黒色腫の組織学的診断を受けている必要があります
• 以前に免疫療法を受けていない未治療の患者が優先されます。 ただし、治験責任医師 (PI) によって承認された場合、以前に PD1 および/または免疫チェックポイント阻害剤の二重療法を受けた患者は、頭蓋内または頭蓋外に進行し、疾患の進行が非常に限られている場合、この試験への参加が許可される場合があります。
• 患者は、試験でSRS（0日目）を取得した時点で無症候性でなければなりません。 プレドニゾン = < 20 mg/日 (4 mg 以下のデキサメタゾン相当) 治療前の少なくとも 7 日間は許可されます
• 眼、粘膜、および未知の原発性黒色腫の患者も対象となります
• -最初の脳転移診断時に1〜10個の未治療の脳転移を有する患者（脳病変の少なくとも1つに対する手術および/または診断目的および/または標準治療目的のための病変の生検は許容されます）。 患者が少なくとも1つの病変を外科的に除去した場合、研究者は手術後、TTフィールド、SRS、および免疫療法を開始するのに十分な時間待機します。 これは通常、治療を開始するための脳神経外科による切除およびクリアランスの約 2 ～ 4 週間後です。 ただし、開始する正確な時間は、施設の標準的なケアの実践パターンによって異なります。 患者の登録は、計画された手術の前後に行うことができます。
• 低分割アプローチ（9 Gy x 3 または 6 Gy x 5）に適格。 9 Gyx 3 が望ましいアプローチですが、6 Gy x 5 フラクションも許容されます
• -免疫療法およびTTFieldsの対象。 TTField ワイヤは、SRS 配信の直前に削除され、SRS の各セッションの直後に再接続されます。 アレイは、SRS の間、皮膚に残されます。 これは、アレイを通過する SRS ビームの結果として発生する可能性のあるワイヤからの放電を最小限に抑えるため、および/または SRS 送達中に線量の不均一性につながる可能性がある、および/または電気、バッテリ駆動機器を損傷する可能性があるためです。
• 少なくとも 75% の時間、NovoTTF-100M デバイスの治療に進んで従う
• トランスデューサーアレイの交換を支援するために、介助者またはセルフサポートを利用できる必要があります。
• 黒色腫に対する一次および/または局所放射線療法への事前の放射線療法は許容されます。
• 登録から 28 日以内に、標準的なケア (全血球計算 [CBC]、包括的な代謝パネル [CMP]、乳酸脱水素酵素 [LDH]、赤血球沈降速度 [ESR] など) 内のベースライン ラボが必要です。
• -少なくとも1つの測定可能な頭蓋外疾患部位がある
• -患者は、このプロトコルに登録する前に、手術、化学療法、免疫療法を含むすべての以前の治療から回復するために少なくとも14日間必要です。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL（治療開始から28日以内に実施）
• 血小板 >= 100,000 / mcL (治療開始から 28 日以内に実施)
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）（治療開始から28日以内に実施）
• -血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 mL /分-クレアチニンレベル> 1.5 X施設ULN（治療開始から28日以内に実施）
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN 肝転移のある被験者 (28 時間以内に実施)治療開始日）
• アルブミン >= 2.5 mg/dL (治療開始から 28 日以内に実施)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（治療の28日以内に実施）開始）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（治療開始から28日以内に実施）

• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の2週間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  • 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、2年以上月経がない人です。 これは主に免疫療法の使用に言及しています。
  • 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 これは主に免疫療法の使用に言及しています。
  • 禁欲が通常の生活様式であり、患者にとって望ましい避妊法である場合、禁欲は許容されます。

除外基準:

• 埋め込み型電気デバイス (TTField は埋め込み型デバイスではなく、外部に装着されます)
• 心電図 (ECG) で使用されるゲル、電気神経刺激、Novo-TTF システムで使用されるゲルとの接触に敏感
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイドを受けています（治療開始時に1日あたり20 mg以下のプレドニゾン相当または4 mg以下のデキサメタゾンは問題ありません）治療またはその他の形態の免疫抑制療法の前の7日以内試験治療の初回投与
• 脳幹（中脳、橋、髄質を含む）に脳転移がある場合
• 治療計画とフォローアップのためのMRI評価を受けることができない
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。 -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイドを受けている（治療開始時に20 mg以下のプレドニゾン相当または4 mgのデキサメタゾンは問題ありません）治療またはその他の形態の免疫抑制療法の最初の投与前の7日以内お試し治療
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペムブロリズマブ、イピリムマブ、またはそのレシピエントに対する過敏症
• ハイドロゲルに対する過敏症 (TTFields に必要)

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の既知の病歴がある（治療開始時に20mg以下のプレドニゾン相当は問題ありません）または現在の肺炎
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -ペースメーカー、除細動器、脳深部刺激装置が埋め込まれている、または臨床的に重大な不整脈が記録されている

• 頭蓋内圧上昇の証拠は、以下の頭蓋内圧上昇基準のいずれかを満たす：

  • 正中線シフト > 5 mm
  • 臨床的に重要な乳頭浮腫
  • 頭蓋内圧の上昇に関連する吐き気/嘔吐
  • 頭蓋内圧の上昇に関連する意識レベルの低下