Stereotactische radiochirurgie en immuuncontrolepuntremmers met NovoTTF-100M voor de behandeling van melanoom hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
• Heb de diagnose van kwaadaardig melanoom.
• >= 22 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0-1 of Karnofsky performance status >= 70%
• Patiënten moeten een histologische diagnose van melanoom hebben
• De voorkeur gaat uit naar behandelingsnaïeve patiënten die geen eerdere immunotherapie hebben gekregen. Echter, indien goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI), kunnen patiënten die eerder PD1 en/of een behandeling met dubbele immuuncheckpointremmers hebben gekregen, worden toegelaten tot deze studie als ze intracraniaal of extracraniaal zijn gevorderd en een zeer beperkte ziekteprogressie hebben.
• Patiënt moet asymptomatisch zijn op het moment dat SRS wordt verkregen (dag 0) tijdens de proefperiode. Prednison =< 20 mg/dag (4 mg of minder dexamethason-equivalent) gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de behandeling is toegestaan
• Patiënten met oculair, mucosaal en onbekend primair melanoom komen ook in aanmerking
• Patiënten met 1-10 onbehandelde hersenmetastasen ten tijde van de initiële diagnose van hersenmetastasen (chirurgie van ten minste één van de hersenlaesies en/of biopsie van een laesie voor diagnostische doeleinden en/of voor standaardzorgdoeleinden is acceptabel). Als de patiënt minimaal één laesie chirurgisch heeft verwijderd, zou de onderzoeker na de operatie een redelijke tijd wachten om de TTFields, SRS en immunotherapie te starten. Dit is meestal ongeveer 2-4 weken na resectie en klaring door neurochirurgie om de behandeling te starten. De exacte tijd om te beginnen hangt echter af van het zorgpraktijkpatroon van de instelling. Inschrijving van de patiënt kan voor of na een geplande operatie plaatsvinden.
• Komt in aanmerking voor hypofractioneringsbenadering (9 Gy x 3 of 6 Gy x 5). 9 Gyx 3 heeft de voorkeur, maar fracties van 6 Gy x 5 zijn acceptabel
• Komt in aanmerking voor immunotherapie en TTFields. De TTField-draden worden onmiddellijk voor de SRS-afgifte verwijderd en onmiddellijk na elke SRS-sessie weer aangesloten. De arrays blijven tijdens SRS op de huid achter. Dit is om eventuele elektrische ontlading van de draden te minimaliseren die kan optreden als gevolg van SRS-stralen die door de arrays gaan en/of kan leiden tot enige dosisheterogeniteit tijdens de SRS-toediening en/of de elektrische, op batterijen werkende apparatuur kan beschadigen
• Wees bereid om ten minste 75% van de tijd te voldoen aan de NovoTTF-100M-apparaatbehandeling
• Er moet een verzorger of zelfondersteuning beschikbaar zijn om te helpen bij het vervangen van de transducerarray.
• Voorafgaande bestraling van de primaire en/of regionale bestraling voor melanoom is acceptabel.
• Baseline-laboratoria die binnen de standaardzorg vallen (volledig bloedbeeld [CBC], uitgebreid metabolisch panel [CMP], lactaatdehydrogenase [LDH], bezinkingssnelheid van erytrocyten [ESR], enz.) zijn vereist binnen 28 dagen na inschrijving.
• Ten minste één meetbare extracraniale ziekteplaats hebben
• Patiënten moeten ten minste 14 dagen de tijd hebben om te herstellen van alle eerdere behandelingen, inclusief chirurgie, chemotherapie, immunotherapieën, voordat ze worden opgenomen in dit protocol.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcl (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Bloedplaatjes >= 100.000 / mcL (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling) (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen (uitgevoerd binnen 28 dagen van start van de behandeling)
• Albumine >= 2,5 mg/dL (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (uitgevoerd binnen 28 dagen na behandeling inwijding)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben binnen 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of die langer dan 2 jaar niet menstrueel zijn geweest. Dit verwijst in de eerste plaats naar het gebruik van immunotherapie.
  • Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Dit verwijst in de eerste plaats naar het gebruik van immunotherapie.
  • Onthouding is acceptabel, als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is

Uitsluitingscriteria:

• Geïmplanteerd elektrisch apparaat (TTField is geen geïmplanteerd apparaat, maar uitwendig gedragen)
• Gevoelig voor gel gebruikt bij elektrocardiogram (ECG), elektrische zenuwstimulatie, contact met gel gebruikt bij Novo-TTF-systeem
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïden (minder dan of gelijk aan 20 mg prednison-equivalent of minder dan 4 mg dexamethason per dag bij aanvang van de behandeling is ok) therapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis proefbehandeling
• Als ze hersenmetastasen hebben in de hersenstam (inclusief middenhersenen, pons of medulla)
• Onvermogen om MRI-evaluatie te ondergaan voor behandelplanning en follow-up
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïden (minder dan of gelijk aan 20 mg prednison-equivalent of 4 mg dexamethason op het moment van aanvang van de behandeling is ok) therapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van proef behandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab, ipilimumab of een van de ontvangers ervan
• Overgevoeligheid voor hydrogel (nodig voor TTFields)

• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren (minder dan of gelijk aan 20 mg prednison-equivalent op het moment van aanvang van de behandeling is ok) of huidige pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen

  • Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Geïmplanteerde pacemaker, defibrillator, diepe hersenstimulator of gedocumenteerde klinisch significante aritmieën

• Bewijs van verhoogde intracraniale druk voldoet aan een van de volgende criteria van verhoogde intracraniale druk:

  • Middellijnverschuiving > 5 mm
  • Klinisch significant papiloedeem
  • Misselijkheid/braken gerelateerd aan verhoogde intracraniale druk
  • Verlaagd bewustzijn gerelateerd aan verhoogde intracraniale druk