Stereotaktisk radiokirurgi og immunkontrolpunkthæmmere med NovoTTF-100M til behandling af melanom hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
• Har diagnosen malignt melanom.
• Være >= 22 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-1 eller Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
• Patienter skal have histologisk diagnose melanom
• Præference er for behandlingsnaive patienter, der ikke har fået tidligere immunterapi. Men hvis det er godkendt af principal investigator (PI), kan patienter, der har fået tidligere PD1- og/eller dobbelt immun checkpoint-hæmmerbehandling, tillades i dette forsøg, hvis de har udviklet sig intrakranialt eller ekstrakranialt og har meget begrænset sygdomsprogression.
• Patienten skal være asymptomatisk på tidspunktet for at få SRS (dag 0) på forsøg. Prednison =< 20 mg/dag (4 mg eller mindre dexamethasonækvivalent) i mindst 7 dage før behandling er tilladt
• Patienter med okulært, slimhinde og ukendt primært melanom vil også være berettiget
• Patienter med 1-10 ubehandlede hjernemetastaser på tidspunktet for den første diagnose af hjernemetastaser (kirurgi til mindst én af hjernelæsionerne og/eller biopsi af en læsion til diagnostiske formål og/eller til standardbehandlingsformål er acceptabelt). Hvis patienten har kirurgisk fjernelse af mindst én læsion, vil investigator vente i rimelig tid efter operationen med at starte TTFields, SRS og immunterapi. Dette er typisk omkring 2-4 uger efter resektion og clearing ved neurokirurgi for at starte behandlingen. Det nøjagtige tidspunkt at starte vil dog afhænge af institutionelt plejemønster. Indskrivning af patient kan ske før eller efter planlagt operation.
• Berettiget til hypofraktioneringstilgang (9 Gy x 3 eller 6 Gy x 5). 9 Gyx 3 er den foretrukne tilgang, men 6 Gyx 5 fraktioner er acceptabel
• Berettiget til immunterapi og TTFields. TTField-ledningerne vil blive fjernet umiddelbart før SRS-leveringen og derefter tilsluttet igen umiddelbart efter SRS hver session. Arrays efterlades på huden under SRS. Dette er for at minimere enhver elektrisk udladning fra ledningerne, der kan opstå som et resultat af SRS-stråler, der går gennem arrays og/eller føre til enhver dosis heterogenitet under SRS-levering og/eller beskadige det elektriske, batteridrevne udstyr
• Vær villig til at overholde NovoTTF-100M enhedsbehandling i mindst 75 % af tiden
• Skal have omsorgsperson eller selvstøtte til rådighed for at assistere transducer-array-udveksling.
• Forudgående stråling til den primære og/eller regionale strålebehandling for melanom er acceptabel.
• Baseline-laboratorier som inden for standardbehandling (komplet blodtælling [CBC], omfattende metabolisk panel [CMP], lactatdehydrogenase [LDH], erytrocytsedimentationshastighed [ESR] osv.) er påkrævet inden for 28 dage efter tilmelding.
• Har mindst ét ​​målbart ekstrakranielt sygdomssted
• Patienter skal have mindst 14 dage til at komme sig fra al tidligere behandling, inklusive kirurgi, kemoterapi, immunterapier, før de tilmeldes denne protokol.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (udført inden for 28 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >= 100.000 / mcL (udført inden for 28 dage efter behandlingsstart)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) (udført inden for 28 dage efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min. kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (udført inden for 28 dage efter behandlingsstart)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser 28 dage efter behandlingsstart)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (udført inden for 28 dage efter behandlingsstart)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (udført inden for 28 dage efter behandlingen) indvielse)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udført inden for 28 dage efter behandlingsstart)

• Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 2 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 2 år. Dette refererer primært til brugen af ​​immunterapi.
  • Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Dette refererer primært til brugen af ​​immunterapi.
  • Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten

Ekskluderingskriterier:

• Implanteret elektrisk enhed (TTField er ikke implanteret enhed, men bæres eksternt)
• Følsom over for gel brugt med elektrokardiogram (EKG), elektrisk nervestimulation, kontakt med gel brugt med Novo-TTF-systemet
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemiske steroider (mindre end eller lig med 20 mg prednisonækvivalent eller mindre end 4 mg dexamethason pr. dag på tidspunktet for behandlingsstart er ok) behandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Hvis de har hjernemetastaser placeret i hjernestammen (inklusive mellemhjernen, pons eller medulla)
• Manglende evne til at gennemgå MR-evaluering til behandlingsplanlægning og opfølgning
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen. Har en diagnose af immundefekt eller får systemiske steroider (mindre end eller lig med 20 mg prednisonækvivalent eller 4 mg dexamethason på tidspunktet for behandlingsstart er ok) behandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab, ipilimumab eller nogen af ​​dets modtagere
• Overfølsomhed over for hydrogel (nødvendig til TTFields)

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: Emner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har kendt historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider (mindre end eller lig med 20 mg prednisonækvivalent på tidspunktet for behandlingsstart er ok) eller aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Implanteret pacemaker, defibrillator, dyb hjernestimulator eller dokumenterede klinisk signifikante arytmier

• Beviser for øget intrakranielt tryk opfylder et af følgende kriterier for forhøjet intrakranielt tryk:

  • Midtlinjeforskydning > 5 mm
  • Klinisk signifikant papilleødem
  • Kvalme/opkastning relateret til forhøjet intrakranielt tryk
  • Reduceret bevidsthedsniveau relateret til forhøjet intrakranielt tryk