흑색종 뇌전이 치료를 위한 NovoTTF-100M을 사용한 정위 방사선 수술 및 면역 체크포인트 억제제

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 악성 흑색종 진단을 받습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 22세 이상이어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1 또는 Karnofsky 수행 상태 >= 70%
• 환자는 흑색종의 조직학적 진단을 받아야 합니다.
• 이전 면역 요법을 받지 않은 순진한 환자의 치료가 선호됩니다. 그러나 PI(주임 시험자)의 승인을 받은 경우 이전에 PD1 및/또는 이중 면역 체크포인트 억제제 요법을 받은 환자가 두개내 또는 두개외로 진행되었고 질병 진행이 매우 제한된 경우 이 시험에 허용될 수 있습니다.
• 시험에서 SRS(0일)를 받을 때 환자는 무증상이어야 합니다. 프레드니손 = 치료 전 최소 7일 동안 < 20mg/일(4mg 이하의 덱사메타손 등가물)이 허용됩니다.
• 안구, 점막 및 알려지지 않은 원발성 흑색종이 있는 환자도 자격이 있습니다.
• 초기 뇌 전이 진단 당시 치료되지 않은 뇌 전이가 1-10개 있는 환자(진단 목적 및/또는 표준 치료 목적을 위한 뇌 병변 및/또는 병변의 생검 중 적어도 하나에 대한 수술은 허용됨). 환자가 적어도 하나의 병변을 외과적으로 제거한 경우 조사자는 TTFields, SRS 및 면역 요법을 시작하기 위해 수술 후 합리적인 시간 동안 기다립니다. 이것은 일반적으로 치료를 시작하기 위해 절제 및 신경 외과에 의한 정리 후 약 2-4주입니다. 그러나 시작하는 정확한 시간은 기관의 치료 관행 패턴 표준에 따라 다릅니다. 환자 등록은 계획된 수술 전이나 후에 이루어질 수 있습니다.
• 저분할 접근법(9Gy x 3 또는 6Gy x 5)에 적합합니다. 9 Gyx 3이 선호되는 접근 방식이지만 6Gy x 5 비율도 허용됩니다.
• 면역 요법 및 TTFields에 적합합니다. TTField 와이어는 SRS 전달 직전에 제거되고 SRS 각 세션 직후에 다시 연결됩니다. 어레이는 SRS 중에 피부에 남게 됩니다. 이것은 어레이를 통과하는 SRS 빔의 결과로 발생할 수 있는 와이어의 전기 방전을 최소화하고/하거나 SRS 전달 중 선량 이질성을 유발하고/하거나 전기, 배터리로 작동하는 장비를 손상시키기 위한 것입니다.
• 시간의 최소 75% 동안 NovoTTF-100M 장치 치료를 기꺼이 준수하십시오.
• 트랜스듀서 어레이 교환을 돕기 위해 간병인 또는 자가 지원이 있어야 합니다.
• 흑색종에 대한 1차 및/또는 국소 방사선 요법에 대한 이전 방사선은 허용됩니다.
• 치료 표준(전체 혈구 수[CBC], 종합 대사 패널[CMP], 젖산 탈수소 효소[LDH], 적혈구 침강 속도[ESR] 등) 내의 기준선 실험실은 등록 후 28일 이내에 필요합니다.
• 적어도 하나의 측정 가능한 두개외 질환 부위가 있어야 합니다.
• 환자는 이 프로토콜에 등록하기 전에 수술, 화학 요법, 면역 요법을 포함한 모든 이전 치료에서 회복하는 데 최소 14일이 있어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL(치료 시작 후 28일 이내에 수행)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(치료 시작 후 28일 이내에 수행)
• 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(평가 후 7일 이내)(치료 시작 후 28일 이내 수행)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN(치료 개시 후 28일 이내에 수행됨)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN 치료 개시일)
• 알부민 >= 2.5mg/dL(치료 시작 후 28일 이내에 수행)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(치료 28일 이내에 수행됨) 개시)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(치료 개시 28일 이내에 수행됨)

• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 2주 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 2년 동안 월경이 없는 사람입니다. 이것은 주로 면역 요법의 사용을 의미합니다.
  • 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이것은 주로 면역 요법의 사용을 의미합니다.
  • 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 허용됩니다.

제외 기준:

• 이식된 전기 장치(TTField는 이식된 장치가 아니라 외부에 착용됨)
• 심전도(ECG), 전기 신경 자극에 사용되는 젤에 민감, Novo-TTF 시스템에 사용되는 젤과의 접촉
• 면역결핍 진단을 받았거나 치료 시작 전 7일 이내에 전신 스테로이드(치료 시작 시 하루 20mg 이하의 프레드니손 또는 4mg 이하의 덱사메타손은 괜찮음) 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우 시험 치료의 첫 번째 용량
• 뇌간(중뇌, 뇌교 또는 수질 포함)에 위치한 뇌 전이가 있는 경우
• 치료 계획 및 후속 조치를 위한 MRI 평가를 받을 수 없음
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드(치료 시작 시 20mg 이하의 프레드니손 등가물 또는 4mg 덱사메타손은 괜찮음) 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자 시험 치료
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 병력이 있는 경우
• pembrolizumab, ipilimumab 또는 그 수용자에 대한 과민증
• 하이드로겔에 대한 과민증(TTFields에 필요)

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드(치료 시작 시 20mg 이하의 프레드니손 등가는 괜찮음)가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 알려진 병력이 있습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 이식된 심박 조율기, 제세동기, 뇌심부 자극기 또는 문서화된 임상적으로 유의한 부정맥

• 증가된 두개내압의 증거는 상승된 두개내압의 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

  • 정중선 이동 > 5mm
  • 임상적으로 중요한 유두부종
  • 상승된 두개내압과 관련된 메스꺼움/구토
  • 상승된 두개 내압과 관련된 의식 수준 감소