Stereotaktische Radiochirurgie und Immun-Checkpoint-Inhibitoren mit NovoTTF-100M zur Behandlung von Melanom-Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Haben Sie die Diagnose eines malignen Melanoms.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 22 Jahre alt sein
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 oder Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %
• Die Patienten müssen eine histologische Diagnose eines Melanoms haben
• Bevorzugt werden behandlungsnaive Patienten, die keine vorherige Immuntherapie erhalten haben. Wenn jedoch der Hauptprüfarzt (PI) dies genehmigt hat, können Patienten, die zuvor eine PD1- und/oder duale Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten haben, zu dieser Studie zugelassen werden, wenn sie eine intrakranielle oder extrakranielle Progression und eine sehr begrenzte Krankheitsprogression aufweisen.
• Der Patient muss zum Zeitpunkt des SRS (Tag 0) in der Studie asymptomatisch sein. Prednison = < 20 mg/Tag (4 mg oder weniger Dexamethason-Äquivalent) für mindestens 7 Tage vor der Behandlung ist erlaubt
• Patienten mit Augen-, Schleimhaut- und unbekanntem primärem Melanom kommen ebenfalls in Frage
• Patienten mit 1-10 unbehandelten Hirnmetastasen zum Zeitpunkt der Erstdiagnose der Hirnmetastasen (eine Operation an mindestens einer der Hirnläsionen und/oder eine Biopsie einer Läsion zu diagnostischen Zwecken und/oder für Standardbehandlungszwecke ist akzeptabel). Wenn bei dem Patienten mindestens eine Läsion chirurgisch entfernt wurde, würde der Prüfarzt nach der Operation eine angemessene Zeit warten, um mit TTFields, SRS und Immuntherapie zu beginnen. Dies ist typischerweise etwa 2-4 Wochen nach der Resektion und der Freigabe durch die Neurochirurgie, um mit der Behandlung zu beginnen. Der genaue Zeitpunkt des Beginns würde jedoch vom institutionellen Standard der Pflegepraxis abhängen. Die Aufnahme des Patienten kann vor oder nach der geplanten Operation erfolgen.
• Geeignet für Hypofraktionierungsansatz (9 Gy x 3 oder 6 Gy x 5). 9 Gyx 3 ist der bevorzugte Ansatz, aber 6 Gy x 5 Fraktionen sind akzeptabel
• Geeignet für Immuntherapie und TTFields. Die TTField-Kabel werden unmittelbar vor der SRS-Verabreichung entfernt und unmittelbar nach jeder SRS-Sitzung wieder angeschlossen. Die Arrays verbleiben während der SRS auf der Haut. Dies dient dazu, elektrische Entladungen von den Drähten zu minimieren, die als Ergebnis von SRS-Strahlen auftreten können, die durch die Arrays gehen, und/oder zu einer Dosisheterogenität während der SRS-Verabreichung führen und/oder die elektrischen, batteriebetriebenen Geräte beschädigen
• Bereit sein, die Behandlung mit dem NovoTTF-100M-Gerät mindestens 75 % der Zeit einzuhalten
• Es muss eine Pflegekraft oder Selbsthilfe zur Verfügung stehen, um den Austausch des Schallkopf-Arrays zu unterstützen.
• Eine Vorbestrahlung vor der primären und/oder regionalen Strahlentherapie des Melanoms ist akzeptabel.
• Baseline-Labore wie im Behandlungsstandard (komplettes Blutbild [CBC], umfassendes metabolisches Panel [CMP], Laktatdehydrogenase [LDH], Erythrozytensedimentationsrate [ESR] usw.) sind innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung erforderlich.
• Mindestens einen messbaren extrakraniellen Krankheitsort haben
• Die Patienten müssen mindestens 14 Tage Zeit haben, um sich von allen vorherigen Behandlungen, einschließlich Operationen, Chemotherapie, Immuntherapien, zu erholen, bevor sie sich für dieses Protokoll anmelden.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /μl (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt)
• Thrombozyten >= 100.000 / µL (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt)
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Erythropoetin (EPO)-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung) (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininwerte > 1,5 x ULN der Einrichtung (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt)
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Personen mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen (durchgeführt innerhalb von 28 Tage nach Behandlungsbeginn)
• Albumin >= 2,5 mg/dl (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung Einleitung)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn)

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 2 Jahren keine Menstruation mehr hatten. Dies bezieht sich in erster Linie auf die Anwendung der Immuntherapie.
  • Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Dies bezieht sich in erster Linie auf die Anwendung der Immuntherapie.
  • Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist

Ausschlusskriterien:

• Implantiertes elektrisches Gerät (TTField ist kein implantiertes Gerät, sondern wird extern getragen)
• Empfindlich gegenüber Gel bei Verwendung mit Elektrokardiogramm (EKG), elektrischer Nervenstimulation, Kontakt mit Gel bei Verwendung mit Novo-TTF-System
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine Therapie mit systemischen Steroiden (weniger als oder gleich 20 mg Prednisonäquivalent oder weniger als 4 mg Dexamethason pro Tag zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns ist in Ordnung) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor die erste Dosis der Probebehandlung
• Wenn sie Hirnmetastasen im Hirnstamm haben (einschließlich Mittelhirn, Pons oder Medulla)
• Unfähigkeit, sich einer MRT-Untersuchung zur Behandlungsplanung und Nachsorge zu unterziehen
• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine Therapie mit systemischen Steroiden (weniger als oder gleich 20 mg Prednisonäquivalent oder 4 mg Dexamethason zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns ist in Ordnung) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Probebehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab, Ipilimumab oder einen seiner Empfänger
• Überempfindlichkeit gegen Hydrogel (erforderlich für TTFields)

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte (weniger als oder gleich 20 mg Prednison-Äquivalent zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns ist in Ordnung) oder aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Implantierter Schrittmacher, Defibrillator, Tiefenhirnstimulator oder dokumentierte klinisch signifikante Arrhythmien

• Der Nachweis eines erhöhten Hirndrucks erfüllt eines der folgenden Kriterien für einen erhöhten Hirndruck:

  • Mittellinienverschiebung > 5 mm
  • Klinisch signifikantes Papillenödem
  • Übelkeit/Erbrechen im Zusammenhang mit erhöhtem Hirndruck
  • Reduzierter Bewusstseinsgrad im Zusammenhang mit erhöhtem Hirndruck