Stereotaktinen radiokirurgia ja immuunitarkastuspisteen estäjät NovoTTF-100M:llä melanooman aivometastaasien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Sinulla on diagnosoitu pahanlaatuinen melanooma.
• Olla >= 22-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0-1 tai Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %
• Potilailla on oltava histologinen melanooman diagnoosi
• Etusija on potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa immunoterapiaa. Jos päätutkija (PI) on kuitenkin hyväksynyt, potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin PD1- ja/tai kaksois-immuunitarkistuspisteen estäjähoitoa, voidaan sallia tähän tutkimukseen, jos he ovat edenneet kallonsisäisesti tai kallon ulkopuolella ja sairauden eteneminen on hyvin vähäistä.
• Potilaan on oltava oireeton SRS:n saamisen aikaan (päivä 0) tutkimukseen. Prednisoni = < 20 mg/vrk (4 mg tai vähemmän deksametasonia ekvivalenttia) vähintään 7 päivää ennen hoitoa
• Myös potilaat, joilla on silmän, limakalvon ja tuntematon primaarinen melanooma, ovat kelpoisia
• Potilaat, joilla on 1–10 hoitamatonta aivoetäpesäkettä alkuperäisen aivometastaasien diagnoosin yhteydessä (vähintään yhden aivoleesion leikkaus ja/tai leesion biopsia diagnostisia tarkoituksia ja/tai tavanomaista hoitoa varten hyväksytään). Jos potilaalla on ainakin yksi leesio kirurgisesti poistettu, tutkija odottaa kohtuullisen ajan leikkauksen jälkeen aloittaakseen TTFields-, SRS- ja immunoterapian. Tämä tapahtuu tyypillisesti noin 2-4 viikon kuluttua resektiosta ja neurokirurgian puhdistuksesta hoidon aloittamiseksi. Tarkka aloitusaika riippuu kuitenkin laitoksen hoitokäytännön mallista. Potilaan ilmoittautuminen voi tapahtua ennen suunniteltua leikkausta tai sen jälkeen.
• Soveltuu hypofraktiointiin (9 Gy x 3 tai 6 Gy x 5). 9 Gyx 3 on suositeltava lähestymistapa, mutta 6 Gy x 5 murto-osa on hyväksyttävä
• Soveltuu immunoterapiaan ja TTFieldsiin. TTField-johdot poistetaan välittömästi ennen SRS-toimitusta ja yhdistetään sitten uudelleen välittömästi jokaisen istunnon jälkeen. Sarjat jätetään iholle SRS:n aikana. Tällä pyritään minimoimaan kaikki sähköpurkaukset johtimista, joita voi syntyä SRS-säteiden johdosta ryhmien läpi ja/tai johtaa annoksen heterogeenisuuteen SRS-toimituksen aikana ja/tai vahingoittaa sähköisiä, akkukäyttöisiä laitteita.
• Ole valmis noudattamaan NovoTTF-100M-laitekäsittelyä vähintään 75 % ajasta
• Sinulla on oltava hoitaja tai itsetuki avustamaan anturiryhmän vaihtoa.
• Aiempi sädehoito melanooman ensisijaiseen ja/tai alueelliseen sädehoitoon on hyväksyttävää.
• Peruslaboratoriot (täydellinen verenkuva [CBC], kattava metabolinen paneeli [CMP], laktaattidehydrogenaasi [LDH], punasolujen sedimentaationopeus [ESR] jne.) vaaditaan 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
• Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen sairauskohta
• Potilailla on oltava vähintään 14 päivää aikaa toipua kaikista aikaisemmista hoidoista, mukaan lukien leikkauksesta, kemoterapiasta ja immuunihoidoista, ennen kuin he ilmoittautuvat tähän protokollaan.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL (suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista) (suoritettu 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN (suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja (suoritettu 28:n sisällä). päivää hoidon aloittamisesta)
• Albumiini >= 2,5 mg/dl (suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien suunnitellun käytön rajoissa (suoritetaan 28 päivän sisällä hoidosta aloitus)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (suoritetaan 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 2 vuoteen. Tämä viittaa ensisijaisesti immunoterapian käyttöön.
  • Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Tämä viittaa ensisijaisesti immunoterapian käyttöön.
  • Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavanomainen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy

Poissulkemiskriteerit:

• Implantoitu sähkölaite (TTField ei ole istutettu laite, vaan sitä käytetään ulkoisesti)
• Herkkä geelille, jota käytetään EKG:ssä, sähköisessä hermostimulaatiossa, kosketuksessa Novo-TTF-järjestelmän kanssa käytettävään geeliin
• Hänellä on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa systeemisiä steroideja (alle tai yhtä suuri kuin 20 mg prednisonia ekvivalenttia tai vähemmän kuin 4 mg deksametasonia päivässä hoidon aloitushetkellä on ok) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen hoitoa. ensimmäinen annos koehoitoa
• Jos heillä on aivometastaaseja, jotka sijaitsevat aivorungossa (mukaan lukien keskiaivot, silmi tai ydin)
• Kyvyttömyys suorittaa MRI-arviointia hoidon suunnittelua ja seurantaa varten
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta. Hänellä on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa systeemisiä steroideja (vähemmän tai yhtä suuri kuin 20 mg prednisonia ekvivalenttia tai 4 mg deksametasonia hoidon aloitushetkellä on ok) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta koehoito
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille, ipilimumabille tai jollekin sen vastaanottajalle
• Yliherkkyys hydrogeelille (tarvitaan TTFieldsille)

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• hänellä on aiemmin ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja (alle tai yhtä suuri kuin 20 mg prednisonia ekvivalenttia hoidon aloitushetkellä on ok) tai nykyinen keuhkotulehdus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Implantoitu sydämentahdistin, defibrillaattori, syväaivostimulaattori tai dokumentoidut kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt

• Todisteet kohonneesta kallonsisäisestä paineesta täyttävät jonkin seuraavista kohonneen kallonsisäisen paineen kriteereistä:

  • Keskiviivan siirto > 5 mm
  • Kliinisesti merkittävä papillideema
  • Kohonneeseen kallonsisäiseen paineeseen liittyvä pahoinvointi/oksentelu
  • Alentunut tajunnan taso, joka liittyy kohonneeseen kallonsisäiseen paineeseen