Stereotaktisk radiokirurgi og immunsjekkpunkthemmere med NovoTTF-100M for behandling av melanom hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Har diagnosen malignt melanom.
• Være >= 22 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-1 eller Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %
• Pasienter må ha histologisk diagnose melanom
• Preferanse er for behandlingsnaive pasienter som ikke har fått tidligere immunterapi. Imidlertid, hvis godkjent av hovedforsker (PI), kan pasienter som har fått tidligere behandling med PD1 og/eller dual immun checkpoint inhibitor-terapi tillates i denne studien hvis de har progrediert intrakranielt eller ekstrakranialt, og har svært begrenset sykdomsprogresjon.
• Pasienten må være asymptomatisk på tidspunktet for å få SRS (dag 0) på prøve. Prednison =< 20 mg/dag (4 mg eller mindre deksametasonekvivalent) i minst 7 dager før behandling er tillatt
• Pasienter med okulært, mukosalt og ukjent primært melanom vil også være kvalifisert
• Pasienter med 1-10 ubehandlede hjernemetastaser ved første diagnose av hjernemetastaser (kirurgi av minst én av hjernelesjonene og/eller biopsi av en lesjon for diagnostiske formål og/eller for standardbehandlingsformål er akseptabelt). Hvis pasienten har kirurgisk fjerning av minst én lesjon, vil etterforskeren vente i rimelig tid etter operasjonen med å starte TTFields, SRS og immunterapi. Dette er vanligvis rundt 2-4 uker etter reseksjon og fjerning ved nevrokirurgi for å starte behandlingen. Det nøyaktige tidspunktet for å starte vil imidlertid avhenge av institusjonens standard for omsorgspraksis. Innskrivning av pasient kan skje før eller etter planlagt operasjon.
• Kvalifisert for hypofraksjonering (9 Gy x 3 eller 6 Gy x 5). 9 Gyx 3 er foretrukket tilnærming, men 6 Gyx 5 fraksjoner er akseptabelt
• Kvalifisert for immunterapi og TTFields. TTField-ledningene vil bli fjernet umiddelbart før SRS-leveringen og deretter koblet til igjen umiddelbart etter SRS hver økt. Arrayene vil bli liggende på huden under SRS. Dette er for å minimere enhver elektrisk utladning fra ledningene som kan oppstå som et resultat av at SRS-stråler går gjennom arrayene og/eller føre til doseheterogenitet under SRS-levering og/eller skade det elektriske, batteridrevne utstyret.
• Vær villig til å overholde NovoTTF-100M enhetsbehandling i minst 75 % av tiden
• Må ha omsorgsperson eller selvstøtte tilgjengelig for å hjelpe til med utveksling av transduserarray.
• Forutgående stråling til primær og/eller regional strålebehandling for melanom er akseptabelt.
• Baseline-laboratorier som innenfor standardbehandling (fullstendig blodtelling [CBC], omfattende metabolsk panel [CMP], laktatdehydrogenase [LDH], erytrocyttsedimenteringshastighet [ESR], osv.) kreves innen 28 dager etter registrering.
• Ha minst ett målbart ekstrakranielt sykdomssted
• Pasienter må ha minst 14 dager på seg til å komme seg etter all tidligere behandling, inkludert kirurgi, kjemoterapi, immunterapi, før de registreres på denne protokollen.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Blodplater >= 100 000 / mcL (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser (utfør levermetastaser 28). dager etter behandlingsstart)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 28 dager etter behandling) innvielse)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utføres innen 28 dager etter behandlingsstart)

• Kvinnelige personer i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 2 uker før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 2 år. Dette refererer først og fremst til bruk av immunterapi.
  • Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Dette refererer først og fremst til bruk av immunterapi.
  • Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten

Ekskluderingskriterier:

• Implantert elektrisk enhet (TTField er ikke implantert enhet, men bæres eksternt)
• Følsom for gel brukt med elektrokardiogram (EKG), elektrisk nervestimulering, kontakt med gel brukt med Novo-TTF-systemet
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemiske steroider (mindre enn eller lik 20 mg prednisonekvivalent eller mindre enn 4 mg deksametason per dag på tidspunktet for behandlingsstart er ok) terapi eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandling
• Hvis de har hjernemetastaser lokalisert i hjernestammen (inkludert mellomhjernen, pons eller medulla)
• Manglende evne til å gjennomgå MR-evaluering for behandlingsplanlegging og oppfølging
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemiske steroider (mindre enn eller lik 20 mg prednisonekvivalent eller 4 mg deksametason ved behandlingsstart er ok) terapi eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab, ipilimumab eller noen av dets mottakere
• Overfølsomhet for hydrogel (nødvendig for TTFields)

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har kjent historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider (mindre enn eller lik 20 mg prednisonekvivalent på tidspunktet for behandlingsstart er ok) eller nåværende lungebetennelse
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Implantert pacemaker, defibrillator, dyp hjernestimulator eller dokumenterte klinisk signifikante arytmier

• Bevis på økt intrakranielt trykk oppfyller et av følgende kriterier for økt intrakranielt trykk:

  • Midtlinjeforskyvning > 5 mm
  • Klinisk signifikant papilleødem
  • Kvalme/oppkast relatert til økt intrakranielt trykk
  • Redusert bevissthetsnivå relatert til økt intrakranielt trykk