異なる COPD 表現型を持つ患者における ICS/LABA と LAMA/LABA の有効性と安全性。

調査の種類と期間: 無作為化、盲検化、対照臨床試験。長期的、将来的、3 年間 (2017 年 9 月から 2020 年 9 月まで)。

背景: バイオマス煙に関連する COPD (BS-COPD) は、ラテンアメリカのすべての COPD 症例の 3 番目を占めており、一般人口の有病率調査ではほぼ 2% に相当します。 BS-COPD の臨床スペクトルは、タバコの煙に関連する COPD (TS-COPD) で見られるものとは異なります。 BS-COPD 患者は COPD 喘息表現型または喘息と COPD 重複症候群 (ACOS) を示しますが、TS-COPD 患者は主に肺気腫表現型を示します。

BS-COPD における COPD 喘息の表現型は、肺気腫の表現型と比較して増悪のリスクが高いことをおそらく説明しています。 したがって、これらの患者は従来の臨床試験に含まれていないとしても、日常診療の一部であるため、両方の表現型の治療を個別化することは臨床医にとって非常に有用である可能性があります。

この意味で、このグループの患者に特定の治療法を提供することで、病気の進行を変え、症状、生活の質を改善し、コストを削減し、副作用や増悪を改善する可能性があります。 研究者らは、COPD-喘息表現型または喘息-COPD重複症候群（ACOS）は、LABA/ICS（フルチカゾンフロエート/ビランテロール-FF/V）併用療法を使用することでより大きな利益が得られるのに対し、LABAを伴う肺気腫表現型を持つ患者はより大きな利益を得られる可能性があると仮説を立てています。 /LAMA (ウメクリジニウム/ビランテロール U/V) 療法

これらの薬の利点は、どちらも同じ使いやすい装置を備えており、吸入が 1 日 1 回だけであることです。 それらの有効性と安全性は TS_COPD では試験されていますが、BS-COPD では試験されていません。 この試験により、BS-COPD表現型の臨床的および機能的特徴付け（生物学的マーカーを使用）が可能になり、それらの患者を肺気腫表現型を持つ患者と比較できるようになります。

仮説: COPD喘息表現型の患者において、FF/Vによる治療は、U/V併用療法よりもCOPD増悪の予防において優れている。一方、肺気腫表現型の患者では、U/V が FF/V よりも優れています。

一般目的：増悪の転帰（増悪のない間隔、増悪の頻度、入院を必要とした重篤な増悪の頻度、血中好酸球の絶対値と割合（>3%）に基づく増悪の頻度、肺気腫表現型およびCOPD喘息表現型の増悪パーセンテージ）を決定すること。 COPD喘息患者 vs 肺気腫表現型患者、フロ酸フルチカゾン/ビランテロール 100/25μg/日 vs ウメクリジニウム/ビランテロール 55/25μg/日で治療した6ヶ月治療後。

二次目標: 両方のグループで次のことを確認します: (1) 肺機能の変化 (FEV1、FVC、吸気量) (2) インパルスオシロメトリー抵抗の変化 (3) FeNO の変化 (5) 生活の質の変化 (CAT およびセント ジョージ) (6) ) 呼吸困難の変化 (mMRC、BDI y TDI) (7) 機能的能力の変化 (6MWT 距離)。 (8) BS-COPD 患者における COPD 喘息表現型および TS-COPD 患者における肺気腫表現型の頻度を特徴づけ、確立すること。

方法: ランダム化二重盲検対照臨床試験。 過去 12 か月間に少なくとも 1 回の増悪（抗生物質および/または経口ステロイドの処方によって確認）があり、喫煙指数 > 10 箱/年、またはバイオマス煙暴露指数 > 100 時間/年を有する患者。 100 人の BS-COPD 患者と 100 人の TS-COPD 患者が含まれます。どちらのグループも 2 つの治療オプションを受けることになります。 各グループ (BS-COPD および TS-COPD) から 50 人の患者が FF/V に割り当てられ、各グループから 50 人が U/V に割り当てられます。 肺気腫の表現型と空気捕捉パターンは CT 画像で判定されます。 すべての CT は放射線科医によって評価されます。 ベースライン DLco は、肺気腫の CT 所見とも相関します。 血中好酸球、血中IgEレベル、気管支拡張薬の可逆性およびベースラインFeNO。 増悪率は、6 か月間、両方のグループで測定されます。 研究の終了時に、各患者の表現型が決定され、表現型に従って治療効果が評価されます。 サンプルサイズは、BS-COPD コホートを備えた施設が他にないことを考慮して従来どおり選択されていました。 治療は乱数表を使用してランダムに割り当てられます。 安全性評価には、重篤な有害事象（SAE）評価（主に肺炎）が含まれます。 インフォームドコンセントへの署名訪問中（-15日目）、BS-COPDまたはTS-COPDの診断が確認されます。 4回の来院（ベースライン、+30日、+90日、+180日）があり、そこで症状日記が評価され、増悪率または他の医療資源の使用が決定されます。 また、肺機能検査（BD前後のスパイロメトリー、IC）および機能的能力検査（6MWT）が各患者によって実行されます。 健康関連の生活の質 (SGRQ および CAT) および呼吸困難 (mMRC および BDI/TDI) のアンケートも実施されます。 電話による訪問は 3 回 (+60 日、+120 日、+210 日) 行われ、有害事象、併用薬、他の医療資源の使用、および最後の訪問以降の増悪が評価されます。