Efficacia e sicurezza di ICS/LABA rispetto a LAMA/LABA in pazienti con diversi fenotipi di BPCO.

Tipo e durata dell'indagine: uno studio clinico randomizzato, in cieco, controllato; longitudinale, prospettico, 3 anni (da settembre 2017 a settembre 2020).

Sfondo: La BPCO associata al fumo di biomassa (BS-BPCO) rappresenta il terzo di tutti i casi di BPCO in America Latina e quasi il 2% negli studi di prevalenza nella popolazione generale. Lo spettro clinico della BS-BPCO è diverso da quello osservato nella BPCO associata al fumo di tabacco (TS-BPCO). Mentre i pazienti con BS-BPCO presentano il fenotipo BPCO-asma o la sindrome da sovrapposizione asma-BPCO (ACOS), i pazienti con TS-BPCO presentano principalmente il fenotipo enfisema.

Il fenotipo BPCO-asma nella BS-BPCO, probabilmente spiega che hanno un rischio maggiore di esacerbazioni rispetto al fenotipo enfisema. Pertanto, l'individualizzazione del trattamento in entrambi i fenotipi può essere molto utile tra i professionisti clinici, perché anche se quei pazienti non sono inclusi negli studi clinici tradizionali, fanno parte della pratica quotidiana.

In questo senso, fornire un trattamento specifico a questo gruppo di pazienti potrebbe modificare la progressione della malattia, migliorando i sintomi, la qualità della vita, riducendo i costi, gli effetti collaterali e le riacutizzazioni. I ricercatori ipotizzano che il fenotipo BPCO-asma o la sindrome da sovrapposizione asma-BPCO (ACOS), possano ottenere un beneficio maggiore utilizzando una terapia combinata LABA/ICS (Fluticasone Furoato/Vilanterolo - FF/V), mentre quelli con fenotipo enfisema con LABA /LAMA (Umeclidinio/Vilanterolo U/V).

Il vantaggio di questi farmaci è che entrambi hanno lo stesso dispositivo facile da usare e viene inalato solo una volta al giorno. La loro efficacia e sicurezza sono state testate nella TS_BPCO ma non nella BS-BPCO. Questo studio ci permetterà di avere una caratterizzazione clinica e funzionale (utilizzando marcatori biologici) del fenotipo BS-BPCO e di confrontare quei pazienti con quelli con fenotipo enfisema.

Ipotesi: il trattamento con FF/V sarà superiore nella prevenzione delle riacutizzazioni della BPCO rispetto alla combinazione U/V nei pazienti con fenotipo BPCO-asma; mentre U/V sarà superiore a FF/V nei pazienti con fenotipo enfisema.

Obiettivo generale: determinare l'esito delle riacutizzazioni (intervallo libero dalle riacutizzazioni, frequenza delle riacutizzazioni, frequenza delle riacutizzazioni gravi che hanno richiesto l'ospedalizzazione, frequenza delle riacutizzazioni in base agli eosinofili ematici assoluti e percentuali (>3%), percentuale di riacutizzazioni per fenotipo enfisema e fenotipo BPCO-asma) in pazienti con fenotipo BPCO-asma vs pazienti con fenotipo enfisema, trattati con Fluticasone Furoato/Vilanterolo 100/25 mcg/die vs Umeclidinio/Vilanterolo 55/25 mcg/die, dopo 6 mesi di trattamento.

Obiettivi secondari: Determinare in entrambi i gruppi: (1) Cambiamento della funzione polmonare (FEV1, FVC e capacità inspiratoria) (2) Cambiamento della resistenza all'oscillometria dell'impulso (3) Cambiamento di FeNO (5) Cambiamento della qualità della vita (CAT e Saint George) (6 ) Variazione della dispnea (mMRC, BDI y TDI) (7) Variazione della capacità funzionale (distanza 6MWT). (8) Caratterizzare e stabilire la frequenza del fenotipo BPCO-asma nei pazienti BS-BPCO e dell'enfisema-fenotipo nei pazienti TS-BPCO.

Metodi: studio clinico controllato in doppio cieco randomizzato. Pazienti con almeno una riacutizzazione negli ultimi 12 mesi (confermata dalla prescrizione di antibiotici e/o steroidi orali) e indice di fumo > 10 pacchetti/anno o indice di esposizione al fumo di biomassa > 100 ore/anno. Saranno inclusi cento pazienti con BS-BPCO e cento pazienti con TS-BPCO; entrambi i gruppi saranno esposti alle due opzioni di trattamento. Cinquanta pazienti di ciascun gruppo (BS-BPCO e TS-BPCO) saranno assegnati con FF/V e 50 di ciascun gruppo con U/V. Il fenotipo dell'enfisema e il modello di intrappolamento dell'aria saranno determinati con un'immagine TC. Tutti i CT saranno valutati da un radiologo. La DLco basale sarà anche correlata con i risultati della TC dell'enfisema. Eosinofili nel sangue, livelli ematici di IgE, reversibilità del broncodilatatore e FeNO al basale. Il tasso di esacerbazioni sarà determinato in entrambi i gruppi per un periodo di tempo di 6 mesi. Alla fine dello studio, sarà determinato il fenotipo di ciascun paziente e l'efficacia del trattamento sarà valutata in base al fenotipo. La dimensione del campione è stata scelta convenzionalmente considerando che non ci sono altri centri con una coorte BS-BPCO. Il trattamento verrà assegnato in modo casuale utilizzando una tabella di numeri casuali. La valutazione della sicurezza include la valutazione degli eventi avversi gravi (SAE) (principalmente polmonite). Durante la visita per la firma del consenso informato (giorno -15), verrà confermata la diagnosi di BS-BPCO o TS-BPCO. Ci saranno quattro visite in clinica (basale; +30 giorni; +90 giorni e +180 giorni) in cui verrà valutato il diario dei sintomi per determinare il tasso di riacutizzazioni o l'utilizzo di altre risorse sanitarie. Inoltre, test di funzionalità polmonare (spirometria pre e post-BD, IC) e test di capacità funzionale (6MWT) verranno eseguiti da ciascun paziente. Verranno inoltre eseguiti questionari sulla qualità della vita correlata alla salute (SGRQ e CAT) e sulla dispnea (mMRC e BDI/TDI). Ci saranno tre visite telefoniche (+60 giorni, +120 giorni, +210 giorni) in cui verranno valutati gli eventi avversi, i farmaci concomitanti, l'uso di altre risorse sanitarie e le riacutizzazioni dall'ultima visita.