Effekt og sikkerhet av ICS/LABA vs. LAMA/LABA hos pasienter med forskjellige KOLS-fenotyper.

Type og varighet av undersøkelsen: En randomisert, blindet, kontrollert klinisk studie; longitudinell, prospektiv, 3 år (sep-2017 til sep-2020).

Bakgrunn: KOLS assosiert med biomasserøyk (BS-KOLS) representerer den tredje av alle KOLS-tilfeller i Latin-Amerika, og nesten 2 % i generelle populasjonsprevalensstudier. BS-KOLS kliniske spekter er forskjellig fra det man ser ved KOLS assosiert med tobakksrøyk (TS-KOLS). Mens BS-KOLS-pasienter har KOLS-astma-fenotype eller astma-KOLS-overlappingssyndrom (ACOS), har TS-KOLS-pasienter stort sett emfysem-fenotypen.

KOLS-astma-fenotype ved BS-KOLS, forklarer sannsynligvis at de har større risiko for forverring i forhold til emfysem-fenotypen. Derfor kan individualisering av behandling i begge fenotyper være svært nyttig blant de kliniske utøverne, fordi selv om disse pasientene ikke er inkludert i tradisjonelle kliniske studier, er de en del av hverdagens praksis.

Slik sett kan det å gi en spesifikk behandling til denne gruppen av pasienter endre sykdomsprogresjonen, forbedre symptomer, livskvalitet, redusere kostnader, bivirkninger og forverringer. Forskerne antar at KOLS-astma-fenotype eller astma-KOLS-overlappingssyndrom (ACOS) kan få større fordel ved å bruke en kombinasjonsbehandling med LABA/ICS (Fluticasone Furoat/Vilanterol - FF/V), mens de med emfysemfenotypen med LABA /LAMA (Umeclidinium/Vilanterol U/V) terapi

Fordelen med disse medisinene er at begge har den samme brukervennlige enheten, og den inhaleres kun én gang om dagen. Deres effekt og sikkerhet er testet ved TS_KOLS, men ikke ved BS-KOLS. Denne studien vil tillate oss å ha en klinisk og funksjonell karakterisering (ved hjelp av biologiske markører) av BS-KOLS-fenotypen og å sammenligne disse pasientene med de med emfysem-fenotypen.

Hypotese: Behandling med FF/V vil være overlegen for å forhindre KOLS-eksaserbasjoner enn U/V-kombinasjonen hos pasienter med KOLS-astma-fenotype; mens U/V vil være overlegen enn FF/V hos pasienter med emfysemfenotypen.

Generelt mål: Å bestemme utfallet av eksaserbasjoner (eksaserbasjonsfri intervall, eksaserbasjonsfrekvens, alvorlige eksaserbasjoner som trengte sykehusinnleggelsesfrekvens, eksaserbasjonsfrekvens i henhold til absolutt og prosentandel (>3%) blodeosinofiler, eksaserbasjonsprosent for emfysem fenotype og KOLS-fenoastma) pasienter med KOLS-astma vs emfysem fenotypepasienter, behandlet med Flutikasonfuroat/Vilanterol 100/25 mcg/dag vs Umeclidinium/Vilanterol 55/25 mcg/dag, etter 6 måneders behandling.

Sekundære mål: Å bestemme i begge grupper: (1) Lungefunksjonsendring (FEV1, FVC og inspirasjonskapasitet) (2) Impulsoscillometri motstandsendring (3) FeNO endring (5) Livskvalitetsendring (CAT og Saint George) (6 ) Dyspnéendring (mMRC, BDI y TDI) (7) Funksjonell kapasitetsendring (6MWT avstand). (8) Å karakterisere og etablere frekvensen av KOLS-astma-fenotypen hos BS-KOLS-pasienter og emfysem-fenotypen hos TS-KOLS-pasienter.

Metoder: Randomisert dobbeltblind kontrollert klinisk studie. Pasienter med minst én eksacerbasjon i løpet av de siste 12 månedene (bekreftet ved forskrivning av antibiotika og/eller orale steroider), og en røykeindeks > 10 pakker/år eller en biomasse røykeksponeringsindeks > 100 timer/år. Hundre BS-KOLS-pasienter og hundre TS-KOLS-pasienter vil bli inkludert; begge gruppene vil bli eksponert for de to behandlingsalternativene. Femti pasienter fra hver gruppe (BS-KOLS og TS-KOLS) vil bli tildelt FF/V og 50 fra hver gruppe med U/V. Emfysemfenotype og luftfangstmønster vil bli bestemt med et CT-bilde. Alle CT-er vil bli vurdert av en radiolog. Baseline DLco vil også være korrelert med emfysem CT-funnene. Eosinofiler i blodet, blodnivåer IgE, bronkodilatator reversibilitet og baseline FeNO. Frekvensen av eksacerbasjoner vil bli bestemt i begge grupper for en tidsperiode på 6 måneder. På slutten av studien vil fenotypen til hver pasient bli bestemt og behandlingseffekten vil bli evaluert i henhold til fenotypen. Prøvestørrelsen ble valgt konvensjonelt ved å vurdere at det ikke er andre sentre med en BS-KOLS-kohort. Behandlingen vil bli tilfeldig tildelt ved hjelp av en tilfeldig talltabell. Sikkerhetsevaluering inkluderer vurdering av alvorlige uønskede hendelser (SAE) (hovedsakelig lungebetennelse). Under det informerte samtykkebesøket (dag -15) vil BS-KOLS- eller TS-KOLS-diagnosen bli bekreftet. Det vil være fire klinikkbesøk (baseline; +30 dager; +90 dager og +180 dager) hvor symptomdagboken vil bli evaluert for å bestemme frekvensen av eksacerbasjoner eller andre helseressurser. Også lungefunksjonstester (spirometri pre og post-BD, IC) og funksjonelle kapasitetstester (6MWT) vil bli utført av hver pasient. Spørreskjemaer for helserelatert livskvalitet (SGRQ og CAT) og dyspné (mMRC og BDI/TDI) vil også bli utført. Det vil være tre telefonbesøk (+60 dager, +120 dager, +210 dager) hvor uønskede hendelser, samtidig medisinering, annen helseressursbruk og forverringer siden siste besøk vil bli vurdert.