Skuteczność i bezpieczeństwo ICS/LABA w porównaniu z LAMA/LABA u pacjentów z różnymi fenotypami POChP.

Rodzaj i czas trwania badania: Randomizowane, zaślepione, kontrolowane badanie kliniczne; podłużne, prospektywne, 3 lata (wrzesień 2017 do września 2020).

Tło: POChP związana z dymem z biomasy (BS-POChP) stanowi trzeci ze wszystkich przypadków POChP w Ameryce Łacińskiej i prawie 2% w badaniach rozpowszechnienia w populacji ogólnej. Widmo kliniczne BS-POChP różni się od obserwowanego w POChP związanej z dymem tytoniowym (TS-POChP). Podczas gdy pacjenci z BS-POChP mają fenotyp POChP-astma lub zespół nakładania się astmy-POChP (ACOS), pacjenci z TS-POChP mają głównie fenotyp rozedmy płuc.

Fenotyp POChP-astma w BS-POChP prawdopodobnie wyjaśnia większe ryzyko zaostrzeń w porównaniu z fenotypem rozedmy płuc. Dlatego też indywidualizacja leczenia w obu fenotypach może być bardzo przydatna dla praktyków klinicznych, bo choć ci pacjenci nie są objęci tradycyjnymi badaniami klinicznymi, to są częścią codziennej praktyki.

W tym sensie zapewnienie specyficznego leczenia w tej grupie pacjentów mogłoby zmienić postęp choroby, złagodzić objawy, poprawić jakość życia, zmniejszyć koszty, skutki uboczne i zaostrzenia. Badacze postawili hipotezę, że fenotyp POChP-astma lub zespół nakładania się astmy-POChP (ACOS) może przynieść większe korzyści, stosując terapię skojarzoną LABA/ICS (Fluticasone Furoate/Vilanterol – FF/V), podczas gdy osoby z fenotypem rozedmy płuc z LABA /LAMA (Umeklidynium/Wilanterol U/V).

Zaletą tych leków jest to, że oba mają to samo łatwe w użyciu urządzenie i jest ono wdychane tylko raz dziennie. Ich skuteczność i bezpieczeństwo zostały przetestowane w TS_POChP, ale nie w BS-POChP. Ta próba pozwoli nam na kliniczną i funkcjonalną charakterystykę (za pomocą markerów biologicznych) fenotypu BS-POChP oraz na porównanie tych pacjentów z pacjentami z fenotypem rozedmy płuc.

Hipoteza: Leczenie FF/V będzie skuteczniejsze w zapobieganiu zaostrzeniom POChP niż połączenie U/V u pacjentów z fenotypem POChP-astma; podczas gdy U/V będzie lepsze niż FF/V u pacjentów z fenotypem rozedmy płuc.

Cel ogólny: Określenie wyniku zaostrzeń (czas wolny od zaostrzeń, częstość zaostrzeń, częstość ciężkich zaostrzeń wymagających hospitalizacji, częstość zaostrzeń według bezwzględnej i odsetkowej (>3%) liczby eozynofili we krwi, odsetek zaostrzeń dla fenotypu rozedmy płuc i fenotypu POChP-astma) w pacjenci z astmą POChP vs pacjenci z fenotypem rozedmy płuc, leczeni flutykazonu furoinianem/wilanterolem 100/25 µg/dobę vs umeklidynium/wilanterol 55/25 µg/dobę, po 6 miesiącach leczenia.

Cele drugorzędne: Określenie w obu grupach: (1) zmiany czynności płuc (FEV1, FVC i pojemność wdechowa) (2) zmiany oporu oscylometrii impulsowej (3) zmiany FeNO (5) zmiany jakości życia (CAT i Saint George) (6) ) Zmiana duszności (mMRC, BDI y TDI) (7) Zmiana wydolności funkcjonalnej (odległość 6MWT). (8) Scharakteryzowanie i ustalenie częstości występowania fenotypu POChP-astmy u pacjentów z BS-POChP oraz fenotypu rozedmy płuc u pacjentów z TS-POChP.

Metody: Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie kliniczne. Pacjenci z co najmniej jednym zaostrzeniem w ciągu ostatnich 12 miesięcy (potwierdzonym przepisaniem antybiotyku i/lub sterydu doustnego) oraz wskaźnikiem palenia > 10 paczek/rok lub wskaźnikiem narażenia na dym z biomasy > 100 godzin/rok. Uwzględnionych zostanie stu pacjentów z BS-POChP i stu pacjentów z TS-POChP; obie grupy będą narażone na dwie opcje leczenia. Pięćdziesięciu pacjentów z każdej grupy (BS-POChP i TS-POChP) zostanie przydzielonych z FF/V i 50 z każdej grupy z U/V. Fenotyp rozedmy płuc i wzór uwięzienia powietrza zostaną określone za pomocą obrazu CT. Wszystkie tomografy zostaną ocenione przez radiologa. Wyjściowe DLco będzie również skorelowane z wynikami TK rozedmy płuc. Eozynofile we krwi, poziomy IgE we krwi, odwracalność leków rozszerzających oskrzela i wyjściowe stężenie FeNO. Częstość zaostrzeń zostanie określona w obu grupach na okres 6 miesięcy. Na koniec badania fenotyp każdego pacjenta zostanie określony, a skuteczność leczenia zostanie oceniona zgodnie z fenotypem. Wielkość próby wybrano konwencjonalnie, biorąc pod uwagę, że nie ma innych ośrodków z kohortą BS-POChP. Leczenie zostanie przydzielone losowo przy użyciu tabeli liczb losowych. Ocena bezpieczeństwa obejmuje ocenę ciężkich zdarzeń niepożądanych (SAE) (głównie zapalenie płuc). Podczas wizyty w celu podpisania świadomej zgody (dzień -15) zostanie potwierdzone rozpoznanie BS-POChP lub TS-POChP. Odbędą się cztery wizyty w klinice (wyjściowe; +30 dni; +90 dni i +180 dni), podczas których oceniany będzie dziennik objawów w celu określenia częstości zaostrzeń lub wykorzystania innych środków ochrony zdrowia. U każdego pacjenta zostaną również wykonane badania czynnościowe płuc (spirometria przed i po ChAD, IC) oraz wydolności czynnościowej (6MWT). Wykonane zostaną również kwestionariusze jakości życia związanej ze zdrowiem (SGRQ i CAT) oraz duszności (mMRC i BDI/TDI). Odbędą się trzy wizyty telefoniczne (+60 dni, +120 dni, +210 dni), podczas których ocenione zostaną zdarzenia niepożądane, leki towarzyszące, wykorzystanie innych zasobów zdrowotnych i zaostrzenia od ostatniej wizyty.