Účinnost a bezpečnost IKS/LABA vs. LAMA/LABA u pacientů s různými fenotypy CHOPN.

Typ a doba trvání výzkumu: Randomizovaná, zaslepená, kontrolovaná klinická studie; dlouhodobé, prospektivní, 3 roky (září 2017 až září 2020).

Pozadí: CHOPN spojená s kouřem z biomasy (BS-COPD) představuje třetí ze všech případů CHOPN v Latinské Americe a téměř 2 % ve studiích prevalence v obecné populaci. Klinické spektrum BS-CHOPN se liší od spektra pozorovaného u CHOPN související s tabákovým kouřem (TS-COPD). Zatímco pacienti s BS-CHOPN mají fenotyp CHOPN-astma nebo syndrom překrytí astmatu-CHOPN (ACOS), pacienti s TS-CHOPN mají většinou fenotyp emfyzému.

Fenotyp CHOPN-astma u BS-CHOPN pravděpodobně vysvětluje, že mají větší riziko exacerbací ve srovnání s fenotypem emfyzému. Proto může být individualizace léčby v obou fenotypech mezi klinickými lékaři velmi užitečná, protože i když tito pacienti nejsou zahrnuti do tradičních klinických studií, jsou součástí každodenní praxe.

V tomto smyslu by poskytnutí specifické léčby této skupině pacientů mohlo změnit progresi onemocnění, zlepšit symptomy, kvalitu života, snížit náklady, vedlejší účinky a exacerbace. Vyšetřovatelé předpokládají, že fenotyp CHOPN-astma nebo syndrom překrytí astmatu a CHOPN (ACOS) mohou mít větší přínos při použití kombinované terapie LABA/ICS (Fluticasone Furoate/Vilanterol – FF/V), zatímco u pacientů s fenotypem emfyzému s LABA /LAMA (Umeklidinium/Vilanterol U/V) terapie

Výhodou těchto léků je, že oba mají stejné snadno použitelné zařízení, které se inhaluje pouze jednou denně. Jejich účinnost a bezpečnost byla testována u TS_COPD, ale ne u BS-COPD. Tato studie nám umožní klinicky a funkčně charakterizovat (pomocí biologických markerů) fenotyp BS-CHOPN a porovnat tyto pacienty s pacienty s fenotypem emfyzému.

Hypotéza: Léčba FF/V bude lepší v prevenci exacerbací CHOPN než kombinace U/V u pacientů s fenotypem CHOPN-astma; zatímco U/V bude lepší než FF/V u pacientů s fenotypem emfyzému.

Obecný cíl: Zjistit výsledek exacerbací (interval bez exacerbací, četnost exacerbací, četnost těžkých exacerbací vyžadujících hospitalizaci, četnost exacerbací podle absolutních a procentuálních (>3 %) krevních eozinofilů, procento exacerbací pro fenotyp emfyzému a fenotyp CHOPN-astma) v pacienti s CHOPN-astma vs pacienti s fenotypem emfyzému, léčení flutikason furoátem/vilanterolem 100/25 mcg/den vs. Umeklidinium/vilanterol 55/25 mcg/den, po 6 měsících léčby.

Sekundární cíle: U obou skupin stanovit: (1) změnu funkce plic (FEV1, FVC a inspirační kapacita) (2) změnu odporu impulzní oscilometrie (3) změnu FeNO (5) změnu kvality života (CAT a Saint George) (6 ) Změna dušnosti (mMRC, BDI y TDI) (7) Změna funkční kapacity (vzdálenost 6MWT). (8) Charakterizovat a stanovit frekvenci fenotypu CHOPN-astma u pacientů s BS-CHOPN a fenotypu emfyzému u pacientů s TS-CHOPN.

Metody: Randomizovaná dvojitě slepá kontrolovaná klinická studie. Pacienti s alespoň jednou exacerbací za posledních 12 měsíců (potvrzenou předepsáním antibiotika a/nebo perorálního steroidu) a indexem kouření > 10 balení/rok nebo indexem expozice kouři biomasy > 100 hodin/rok. Bude zahrnuto sto pacientů s BS-COPD a sto pacientů s TS-COPD; obě skupiny budou vystaveny dvěma možnostem léčby. Padesát pacientům z každé skupiny (BS-CHOPN a TS-CHOPN) bude přiřazena FF/V a 50 z každé skupiny U/V. Fenotyp emfyzému a vzor zachycení vzduchu budou stanoveny pomocí CT obrazu. Všechna CT budou posouzena radiologem. Výchozí hodnota DLco bude také korelována s nálezy na CT emfyzému. Eozinofily v krvi, hladiny IgE v krvi, bronchodilatační reverzibilita a výchozí hodnoty FeNO. Frekvence exacerbací bude stanovena v obou skupinách na časové období 6 měsíců. Na konci studie bude stanoven fenotyp každého pacienta a podle fenotypu bude hodnocena účinnost léčby. Velikost vzorku byla zvolena konvenčně s ohledem na to, že neexistují žádná jiná centra s kohortou BS-CHOPN. Léčba bude náhodně přidělena pomocí tabulky náhodných čísel. Hodnocení bezpečnosti zahrnuje hodnocení závažných nežádoucích příhod (SAE) (zejména pneumonie). Během návštěvy k podpisu informovaného souhlasu (den -15) bude potvrzena diagnóza BS-CHOPN nebo TS-CHOPN. Proběhnou čtyři návštěvy na klinice (základní stav; +30 dní; +90 dní a +180 dní), kde bude vyhodnocen deník symptomů, aby se určila míra exacerbací nebo využití jiných zdravotních zdrojů. U každého pacienta budou také provedeny testy funkce plic (spirometrie před a po BD, IC) a testy funkční kapacity (6MWT). Rovněž budou provedeny dotazníky týkající se kvality života (SGRQ a CAT) a dušnosti (mMRC a BDI/TDI). Uskuteční se tři telefonické návštěvy (+60 dní, +120 dní, +210 dní), kde budou hodnoceny nežádoucí účinky, souběžná medikace, využití jiných zdravotnických prostředků a exacerbace od poslední návštěvy.