Eficácia e segurança de ICS/LABA vs. LAMA/LABA em pacientes com diferentes fenótipos de DPOC.

Tipo e duração da investigação: Um ensaio clínico randomizado, cego e controlado; longitudinal, prospectivo, 3 anos (set-2017 a set-2020).

Introdução: A DPOC associada à fumaça de biomassa (BS-DPOC) representa o terço de todos os casos de DPOC na América Latina e quase 2% em estudos de prevalência na população geral. O espectro clínico da BS-DPOC é diferente daquele observado na DPOC associada ao fumo do tabaco (TS-DPOC). Enquanto os pacientes BS-DPOC apresentam fenótipo DPOC-asma ou síndrome de sobreposição asma-DPOC (ACOS), os pacientes TS-DPOC apresentam principalmente o fenótipo enfisema.

O fenótipo DPOC-asma na DPOC-BS provavelmente explica que eles têm um risco maior de exacerbações em comparação com o fenótipo enfisema. Portanto, individualizar o tratamento em ambos os fenótipos pode ser muito útil entre os clínicos, pois mesmo que esses pacientes não sejam incluídos em ensaios clínicos tradicionais, eles fazem parte da prática diária.

Nesse sentido, oferecer um tratamento específico a esse grupo de pacientes poderia alterar a evolução da doença, melhorando os sintomas, a qualidade de vida, reduzindo custos, efeitos colaterais e exacerbações. Os investigadores levantam a hipótese de que o fenótipo DPOC-asma ou síndrome de sobreposição asma-DPOC (ACOS) pode obter um benefício maior usando uma terapia combinada de LABA/ICS (Fluticasone Furoate/Vilanterol - FF/V), enquanto aqueles com fenótipo enfisema com LABA Terapia /LAMA (Umeclidínio/Vilanterol U/V)

A vantagem dessas drogas é que ambas têm o mesmo dispositivo fácil de usar e são inaladas apenas uma vez ao dia. Sua eficácia e segurança foram testadas em TS_COPD, mas não em BS-COPD. Este ensaio permitir-nos-á caracterizar clínica e funcionalmente (através de marcadores biológicos) o fenótipo BS-DPOC e comparar esses doentes com os do fenótipo enfisema.

Hipótese: O tratamento com FF/V será superior na prevenção de exacerbações da DPOC do que a combinação U/V em pacientes com fenótipo DPOC-asma; enquanto U/V será superior a FF/V em pacientes com o fenótipo enfisema.

Objetivo geral: Determinar o desfecho das exacerbações (intervalo livre de exacerbações, frequência de exacerbações, frequência de exacerbações graves que necessitaram de hospitalização, frequência de exacerbações de acordo com eosinófilos sanguíneos absolutos e percentuais (>3%), porcentagem de exacerbações para fenótipo enfisema e fenótipo DPOC-asma) em pacientes com fenótipo DPOC-asma vs enfisema, tratados com Furoato de Fluticasona/Vilanterol 100/25 mcg/dia vs Umeclidínio/Vilanterol 55/25 mcg/dia, após 6 meses de tratamento.

Objetivos secundários: Determinar em ambos os grupos: (1) Alteração da função pulmonar (VEF1, CVF e capacidade inspiratória) (2) Alteração da resistência da oscilometria de impulso (3) Alteração da FeNO (5) Alteração da qualidade de vida (CAT e Saint George) (6 ) Alteração da dispnéia (mMRC, BDI e TDI) (7) Alteração da capacidade funcional (distância do TC6). (8) Caracterizar e estabelecer a frequência do fenótipo DPOC-asma em pacientes com DPOC-BS e fenótipo de enfisema em pacientes com DPOC-TS.

Métodos: Ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado. Pacientes com pelo menos uma exacerbação nos últimos 12 meses (confirmada pela prescrição de antibiótico e/ou esteroide oral) e índice de tabagismo > 10 maços/ano ou índice de exposição à fumaça de biomassa > 100 horas/ano. Cem pacientes com BS-DPOC e cem pacientes com TS-DPOC serão incluídos; ambos os grupos serão expostos às duas opções de tratamento. Cinqüenta pacientes de cada grupo (BS-COPD e TS-COPD) serão designados com FF/V e 50 de cada grupo com U/V. O fenótipo do enfisema e o padrão de aprisionamento de ar serão determinados com uma imagem de TC. Todas as TCs serão avaliadas por um radiologista. A DLco basal também será correlacionada com os achados da TC de enfisema. Eosinófilos sanguíneos, níveis sanguíneos de IgE, reversibilidade broncodilatadora e FeNO basal. A taxa de exacerbações será determinada em ambos os grupos por um período de 6 meses. Ao final do estudo, o fenótipo de cada paciente será determinado e a eficácia do tratamento será avaliada de acordo com o fenótipo. O tamanho da amostra foi escolhido convencionalmente considerando que não há outros centros com uma coorte BS-DPOC. O tratamento será atribuído aleatoriamente usando uma tabela de números aleatórios. A avaliação de segurança inclui avaliação de eventos adversos graves (SAE) (principalmente pneumonia). Durante a visita de assinatura de consentimento informado (dia -15), o diagnóstico de BS-COPD ou TS-COPD será confirmado. Haverá quatro visitas na clínica (linha de base; +30 dias; +90 dias e +180 dias) onde o diário de sintomas será avaliado para determinar a taxa de exacerbações ou uso de outros recursos de saúde. Além disso, testes de função pulmonar (espirometria pré e pós-BD, CI) e testes de capacidade funcional (6MWT) serão realizados por cada paciente. Também serão aplicados questionários de qualidade de vida relacionada à saúde (SGRQ e CAT) e dispnéia (mMRC e BDI/TDI). Serão realizadas três consultas telefônicas (+60 dias, +120 dias, +210 dias) onde serão avaliados eventos adversos, medicação concomitante, uso de outros recursos de saúde e exacerbações desde a última consulta.