Efficacité et innocuité des CSI/BALA par rapport à LAMA/BALA chez les patients présentant différents phénotypes de MPOC.

Type et durée de l'investigation : Un essai clinique randomisé, en aveugle et contrôlé ; longitudinal, prospectif, 3 ans (de septembre 2017 à septembre 2020).

Contexte : La BPCO associée à la fumée de biomasse (BS-BPCO) représente le tiers de tous les cas de BPCO en Amérique latine, et près de 2 % dans les études de prévalence dans la population générale. Le spectre clinique de la BS-COPD est différent de celui observé dans la BPCO associée à la fumée de tabac (TS-COPD). Alors que les patients BS-BPCO présentent le phénotype BPCO-asthme ou syndrome de chevauchement asthme-BPCO (ACOS), les patients TS-BPCO présentent majoritairement le phénotype emphysème.

Le phénotype BPCO-asthme dans la BS-BPCO, explique probablement qu'ils ont un plus grand risque d'exacerbations par rapport au phénotype emphysème. Par conséquent, l'individualisation du traitement dans les deux phénotypes peut être très utile parmi les praticiens cliniques, car même si ces patients ne sont pas inclus dans les essais cliniques traditionnels, ils font partie de la pratique quotidienne.

En ce sens, fournir un traitement spécifique à ce groupe de patients pourrait modifier la progression de la maladie, améliorer les symptômes, la qualité de vie, réduire les coûts, les effets secondaires et les exacerbations. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le phénotype BPCO-asthme ou le syndrome de chevauchement asthme-BPCO (ACOS) peut obtenir un plus grand bénéfice en utilisant une thérapie combinée LABA/ICS (Fluticasone Furoate/Vilanterol - FF/V), alors que ceux avec le phénotype emphysème avec LABA /Thérapie LAMA (Umeclidinium/Vilanterol U/V)

L'avantage de ces médicaments est qu'ils ont tous les deux le même appareil facile à utiliser et qu'il n'est inhalé qu'une fois par jour. Leur efficacité et leur innocuité ont été testées dans la TS_COPD mais pas dans la BS-COPD. Cet essai nous permettra d'avoir une caractérisation clinique et fonctionnelle (à l'aide de marqueurs biologiques) du phénotype BS-BPCO et de comparer ces patients avec ceux ayant le phénotype emphysème.

Hypothèse : Le traitement par FF/V sera plus efficace dans la prévention des exacerbations de la BPCO que l'association U/V chez les patients de phénotype BPCO-asthme ; tandis que U/V sera supérieur à FF/V chez les patients avec le phénotype de l'emphysème.

Objectif général : Déterminer le devenir des exacerbations (intervalle sans exacerbations, fréquence des exacerbations, fréquence des exacerbations sévères ayant nécessité une hospitalisation, fréquence des exacerbations en fonction des éosinophiles sanguins absolus et en pourcentage (>3 %), pourcentage des exacerbations pour le phénotype emphysème et le phénotype BPCO-asthme) chez patients atteints de BPCO-asthme vs patients de phénotype emphysème, traités par Fluticasone Furoate/Vilanterol 100/25 mcg/j vs Umeclidinium/Vilanterol 55/25 mcg/j, après 6 mois de traitement.

Objectifs secondaires : Déterminer dans les deux groupes : (1) Modification de la fonction pulmonaire (VEMS, CVF et capacité inspiratoire) (2) Modification de la résistance à l'oscillométrie impulsionnelle (3) Modification du FeNO (5) Modification de la qualité de vie (CAT et Saint George) (6 ) Modification de la dyspnée (mMRC, BDI et TDI) (7) Modification de la capacité fonctionnelle (distance 6MWT). (8) Caractériser et établir la fréquence du phénotype BPCO-asthme chez les patients BS-BPCO et emphysème-phénotype chez les patients TS-BPCO.

Méthodes : Essai clinique contrôlé randomisé en double aveugle. Patients ayant au moins une exacerbation dans les 12 derniers mois (confirmée par la prescription d'antibiotiques et/ou de stéroïdes oraux), et un indice de tabagisme > 10 paquets/an ou un indice d'exposition à la fumée de biomasse > 100 heures/an. Cent patients BS-BPCO et cent patients TS-BPCO seront inclus ; les deux groupes seront exposés aux deux options de traitement. Cinquante patients de chaque groupe (BS-COPD et TS-COPD) seront assignés avec FF/V et 50 de chaque groupe avec U/V. Le phénotype de l'emphysème et le schéma de piégeage de l'air seront déterminés à l'aide d'une image CT. Tous les scanners seront évalués par un radiologue. La DLco de base sera également corrélée avec les résultats CT de l'emphysème. Éosinophiles sanguins, taux sanguins d'IgE, réversibilité du bronchodilatateur et FeNO de base. Le taux d'exacerbations sera déterminé dans les deux groupes pour une période de 6 mois. A la fin de l'étude, le phénotype de chaque patient sera déterminé et l'efficacité du traitement sera évaluée en fonction du phénotype. La taille de l'échantillon a été choisie de manière conventionnelle en considérant qu'il n'y a pas d'autres centres avec une cohorte BS-BPCO. Le traitement sera attribué au hasard à l'aide d'un tableau de nombres aléatoires. L'évaluation de l'innocuité comprend l'évaluation des événements indésirables graves (EIG) (principalement la pneumonie). Lors de la visite de signature du consentement éclairé (jour -15), le diagnostic de BS-COPD ou TS-COPD sera confirmé. Il y aura quatre visites en clinique (ligne de base ; +30 jours ; +90 jours et +180 jours) au cours desquelles le journal des symptômes sera évalué pour déterminer le taux d'exacerbations ou l'utilisation d'autres ressources de santé. De plus, des tests de la fonction pulmonaire (spirométrie pré et post-BD, IC) et des tests de capacité fonctionnelle (6MWT) seront effectués par chaque patient. Des questionnaires sur la qualité de vie liée à la santé (SGRQ et CAT) et la dyspnée (mMRC et BDI/TDI) seront également effectués. Il y aura trois visites téléphoniques (+60 jours, +120 jours, +210 jours) où les événements indésirables, les médicaments concomitants, l'utilisation d'autres ressources de santé et les exacerbations depuis la dernière visite seront évalués.