Effekt och säkerhet av ICS/LABA vs. LAMA/LABA hos patienter med olika KOL-fenotyper.

Typ och varaktighet av undersökningen: En randomiserad, blindad, kontrollerad klinisk prövning; longitudinell, prospektiv, 3 år (sep-2017 till sep-2020).

Bakgrund: KOL associerad med biomassarök (BS-COPD) representerar den tredje av alla KOL-fall i Latinamerika, och nästan 2 % i allmänna populationsprevalensstudier. Det kliniska spektrumet av BS-KOL skiljer sig från det som ses vid KOL associerad med tobaksrök (TS-KOL). Medan BS-KOL-patienter uppvisar KOL-astma-fenotyp eller astma-KOL-överlappssyndrom (ACOS), uppvisar TS-KOL-patienter mestadels emfysemfenotypen.

KOL-astma-fenotyp vid BS-KOL, förklarar förmodligen att de har en större risk för exacerbationer jämfört med fenotypen emfysem. Därför kan individualiserande behandling i båda fenotyperna vara mycket användbar bland de kliniska utövarna, för även om dessa patienter inte ingår i traditionella kliniska prövningar, är de en del av vardagens praktik.

I denna mening kan tillhandahållande av en specifik behandling till denna patientgrupp förändra sjukdomsförloppet, förbättra symtom, livskvalitet, minska kostnader, biverkningar och exacerbationer. Utredarna antar att KOL-astma-fenotyp eller astma-KOL-överlappssyndrom (ACOS) kan få en större fördel genom att använda en kombinationsbehandling med LABA/ICS (Fluticasonfuroat/Vilanterol - FF/V), medan de med emfysemfenotypen med LABA /LAMA (Umeclidinium/Vilanterol U/V) terapi

Fördelen med dessa läkemedel är att de båda har samma lättanvända enhet, och den inhaleras endast en gång om dagen. Deras effektivitet och säkerhet har testats vid TS_COPD men inte vid BS-COPD. Denna studie kommer att tillåta oss att ha en klinisk och funktionell karakterisering (med hjälp av biologiska markörer) av BS-COPD-fenotypen och att jämföra dessa patienter med de med emfysemfenotypen.

Hypotes: Behandling med FF/V kommer att vara överlägsen när det gäller att förebygga KOL-exacerbationer än U/V-kombinationen hos patienter med KOL-astma-fenotyp; medan U/V kommer att vara överlägset FF/V hos patienter med emfysemfenotypen.

Allmänt mål: Att bestämma exacerbationsresultatet (exacerbationsfritt intervall, exacerbationsfrekvens, allvarliga exacerbationer som behövde sjukhusvårdsfrekvens, exacerbationsfrekvens enligt absolut och procentandel (>3 %) blodeosinofiler, exacerbationsprocent för emfysem fenotyp och KOL-fenomattyp) patienter med KOL-astma vs emfysem fenotyppatienter, behandlade med Flutikasonfuroat/Vilanterol 100/25 mcg/dag vs Umeclidinium/Vilanterol 55/25 mcg/dag, efter 6 månaders behandling.

Sekundära mål: Att bestämma i båda grupperna: (1) Lungfunktionsförändring (FEV1, FVC och inspiratorisk kapacitet) (2) Impulsoscillometriresistansförändring (3) FeNO-förändring (5) Livskvalitetsförändring (CAT och Saint George) (6 ) Dyspnéförändring (mMRC, BDI och TDI) (7) Funktionell kapacitetsförändring (6MWT-avstånd). (8) Att karakterisera och fastställa frekvensen av KOL-astma-fenotypen hos BS-KOL-patienter och emfysem-fenotypen hos TS-KOL-patienter.

Metoder: Randomiserad dubbelblind kontrollerad klinisk prövning. Patienter med minst en exacerbation under de senaste 12 månaderna (bekräftat av recept på antibiotika och/eller oral steroid), och ett rökindex > 10 förpackningar/år eller ett biomassarökexponeringsindex > 100 timmar/år. Hundra BS-KOL-patienter och hundra TS-KOL-patienter kommer att inkluderas; båda grupperna kommer att exponeras för de två behandlingsalternativen. Femtio patienter från varje grupp (BS-KOL och TS-KOL) kommer att tilldelas FF/V och 50 från varje grupp med U/V. Emfysemfenotyp och luftinfångningsmönster kommer att bestämmas med en CT-bild. Alla CT kommer att bedömas av en radiolog. Baseline DLco kommer också att korreleras med fynden av emfysem CT. Eosinofiler i blodet, blodnivåer IgE, reversibilitet för luftrörsvidgande medel och FeNO vid baslinjen. Graden av exacerbationer kommer att bestämmas i båda grupperna under en tidsperiod på 6 månader. I slutet av studien kommer fenotypen för varje patient att bestämmas och behandlingens effektivitet kommer att utvärderas enligt fenotypen. Provstorleken valdes konventionellt med hänsyn till att det inte finns några andra centra med en BS-KOL-kohort. Behandlingen kommer att tilldelas slumpmässigt med hjälp av en slumptalstabell. Säkerhetsutvärderingen inkluderar bedömning av allvarliga biverkningar (SAE) (främst lunginflammation). Under besöket med undertecknande av informerat samtycke (dag -15) kommer diagnosen BS-KOL eller TS-KOL att bekräftas. Det kommer att göras fyra klinikbesök (baslinje; +30 dagar; +90 dagar och +180 dagar) där symtomdagboken kommer att utvärderas för att fastställa graden av exacerbationer eller andra hälsoresurser. Dessutom kommer lungfunktionstester (spirometri före och efter BD, IC) och funktionella kapacitetstester (6MWT) att utföras av varje patient. Frågeformulär om hälsorelaterad livskvalitet (SGRQ och CAT) och dyspné (mMRC och BDI/TDI) kommer också att utföras. Det kommer att finnas tre telefonbesök (+60 dagar, +120 dagar, +210 dagar) där biverkningar, samtidig medicinering, användning av andra hälsoresurser och exacerbationer sedan senaste besök kommer att bedömas.