Effekt og sikkerhed af ICS/LABA vs. LAMA/LABA hos patienter med forskellige KOL-fænotyper.

Undersøgelsens type og varighed: Et randomiseret, blindet, kontrolleret klinisk forsøg; longitudinal, prospektiv, 3 år (sep-2017 til sep-2020).

Baggrund: KOL associeret med biomasserøg (BS-KOL) repræsenterer den tredjedel af alle KOL-tilfælde i Latinamerika og næsten de 2 % i almindelige befolkningsprævalensundersøgelser. Det kliniske spektrum af BS-KOL er anderledes end det, der ses ved KOL forbundet med tobaksrøg (TS-KOL). Mens BS-KOL-patienter præsenterer KOL-astma-fænotype eller astma-KOL-overlapssyndrom (ACOS), har TS-KOL-patienter for det meste emfysem-fænotypen.

KOL-astma-fænotype i BS-KOL, forklarer formentlig, at de har en større risiko for eksacerbationer i forhold til emfysem-fænotypen. Derfor kan individualisering af behandling i begge fænotyper være meget nyttig blandt de kliniske behandlere, for selvom disse patienter ikke indgår i traditionelle kliniske forsøg, er de en del af hverdagens praksis.

I denne forstand kan en specifik behandling til denne gruppe af patienter ændre sygdomsforløbet, forbedre symptomer, livskvalitet, reducere omkostninger, bivirkninger og forværringer. Forskerne antager, at KOL-astma-fænotype eller astma-KOL-overlap-syndrom (ACOS) kan få en større fordel ved at bruge en kombinationsbehandling med LABA/ICS (Fluticasone Furoat/Vilanterol - FF/V), mens dem med emfysemfænotypen med LABA /LAMA (Umeclidinium/Vilanterol U/V) behandling

Fordelen ved disse lægemidler er, at de begge har den samme letanvendelige enhed, og den inhaleres kun én gang om dagen. Deres effektivitet og sikkerhed er blevet testet ved TS_COPD, men ikke ved BS-COPD. Dette forsøg vil give os mulighed for at have en klinisk og funktionel karakterisering (ved hjælp af biologiske markører) af BS-COPD-fænotypen og at sammenligne disse patienter med dem med emfysem-fænotypen.

Hypotese: Behandling med FF/V vil være overlegen til at forebygge KOL-eksacerbationer end U/V-kombinationen hos patienter med KOL-astma-fænotype; mens U/V vil være overlegen end FF/V hos patienter med emfysemfænotypen.

Generel målsætning: At bestemme eksacerbationsresultatet (eksacerbationsfrit interval, eksacerbationsfrekvens, alvorlige eksacerbationer, der krævede hospitalsindlæggelsesfrekvens, eksacerbationsfrekvens i henhold til absolutte og procentvise (>3%) blodeosinofiler, eksacerbationsprocent for emfysemfænotype og KOL-fænoastma) patienter med KOL-astma vs emfysem fænotype patienter, behandlet med Fluticasone Furoat/Vilanterol 100/25 mcg/dag vs Umeclidinium/Vilanterol 55/25 mcg/dag, efter 6 måneders behandling.

Sekundære mål: At bestemme i begge grupper: (1) Lungefunktionsændring (FEV1, FVC og inspiratorisk kapacitet) (2) Impulsoscillometri modstandsændring (3) FeNO-ændring (5) Ændring af livskvalitet (CAT og Saint George) (6 ) Dyspnøændring (mMRC, BDI og TDI) (7) Ændring af funktionel kapacitet (6MWT afstand). (8) At karakterisere og fastslå hyppigheden af ​​KOL-astma-fænotypen hos BS-KOL-patienter og emfysem-fænotypen hos TS-KOL-patienter.

Metoder: Randomiseret dobbeltblindet kontrolleret klinisk forsøg. Patienter med mindst én eksacerbation inden for de sidste 12 måneder (bekræftet ved ordination af antibiotika og/eller oral steroid), og et rygeindeks > 10 pakninger/år eller et biomasserøgeksponeringsindeks > 100 timer/år. Et hundrede BS-KOL-patienter og et hundrede TS-KOL-patienter vil blive inkluderet; begge grupper vil blive udsat for de to behandlingsmuligheder. Halvtreds patienter fra hver gruppe (BS-COPD og TS-COPD) vil blive tildelt FF/V og 50 fra hver gruppe med U/V. Emfysemfænotype og luftfangstmønster vil blive bestemt med et CT-billede. Alle CT'er vil blive vurderet af en radiolog. Baseline DLco vil også være korreleret med emfysem CT-fundene. Blod eosinofiler, blodniveauer IgE, bronkodilatator reversibilitet og baseline FeNO. Hyppigheden af ​​eksacerbationer vil blive bestemt i begge grupper i en periode på 6 måneder. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil fænotypen for hver patient blive bestemt, og behandlingens effektivitet vil blive evalueret i henhold til fænotypen. Prøvestørrelsen blev valgt konventionelt ved at overveje, at der ikke er andre centre med en BS-KOL-kohorte. Behandlingen vil blive tilfældigt tildelt ved hjælp af en tabel med tilfældige tal. Sikkerhedsevaluering omfatter vurdering af alvorlige bivirkninger (SAE) (hovedsageligt lungebetændelse). Under underskrivelsesbesøget med informeret samtykke (dag -15) vil BS-KOL- eller TS-KOL-diagnosen blive bekræftet. Der vil være fire klinikbesøg (baseline; +30 dage; +90 dage og +180 dage), hvor symptomdagbogen vil blive evalueret for at bestemme antallet af eksacerbationer eller andre sundhedsressourcer, der bruges. Også lungefunktionstests (spirometri før og post-BD, IC) og funktionel kapacitetstest (6MWT) vil blive udført af hver patient. Sundhedsrelateret livskvalitet (SGRQ og CAT) og dyspnø (mMRC og BDI/TDI) spørgeskemaer vil også blive udført. Der vil være tre telefonbesøg (+60 dage, +120 dage, +210 dage), hvor uønskede hændelser, samtidig medicinering, brug af andre sundhedsressourcer og eksacerbationer siden sidste besøg vil blive vurderet.