Эффективность и безопасность ИКС/ДДБА по сравнению с ДДАХ/ДДБА у пациентов с различными фенотипами ХОБЛ.

Тип и продолжительность исследования: рандомизированное слепое контролируемое клиническое исследование; продольный, перспективный, 3 года (с сентября 2017 г. по сентябрь 2020 г.).

Справочная информация: ХОБЛ, связанная с дымом биомассы (BS-COPD), составляет треть всех случаев ХОБЛ в Латинской Америке и почти 2% в исследованиях распространенности среди населения в целом. Клинический спектр BS-COPD отличается от наблюдаемого при COPD, связанной с табачным дымом (TS-COPD). В то время как у пациентов с BS-COPD присутствует фенотип COPD-астмы или синдром перекрытия астмы-COPD (ACOS), у пациентов с TS-COPD в основном наблюдается фенотип эмфиземы.

ХОБЛ-астматический фенотип при БС-ХОБЛ, вероятно, объясняет, что они имеют больший риск обострений по сравнению с эмфиземным фенотипом. Таким образом, индивидуализация лечения обоих фенотипов может быть очень полезной для клиницистов, потому что, хотя эти пациенты не включены в традиционные клинические испытания, они являются частью повседневной практики.

В этом смысле предоставление специфического лечения этой группе пациентов могло бы изменить течение заболевания, улучшить симптомы, качество жизни, снизить затраты, побочные эффекты и обострения. Исследователи предполагают, что фенотип ХОБЛ-астма или синдром перекреста астмы-ХОБЛ (ACOS) могут принести большую пользу при использовании комбинированной терапии ДДБА/ИГКС (флутиказона фуроат/вилантерол - FF/V), тогда как при фенотипе эмфиземы с ДДБА /ЛАМА (Умеклидиний/Вилантерол У/В) терапия

Преимущество этих препаратов в том, что оба они имеют одинаковое простое в использовании устройство, и вдыхают его только один раз в день. Их эффективность и безопасность были протестированы при TS_COPD, но не при BS-COPD. Это исследование позволит нам получить клиническую и функциональную характеристику (с использованием биологических маркеров) фенотипа BS-COPD и сравнить этих пациентов с пациентами с фенотипом эмфиземы.

Гипотеза: лечение с помощью ФФ/В будет лучше предотвращать обострения ХОБЛ, чем комбинация У/В у пациентов с фенотипом ХОБЛ-астма; в то время как U/V будет лучше, чем FF/V у пациентов с фенотипом эмфиземы.

Общая цель: Определить исход обострений (бессрочный интервал обострений, частоту обострений, частоту тяжелых обострений, потребовавших госпитализации, частоту обострений по абсолютным и процентным (>3%) эозинофилам крови, процент обострений по фенотипу эмфиземы и фенотипу ХОБЛ-астма) в пациенты с ХОБЛ-астмой по сравнению с пациентами с фенотипом эмфиземы, получавшие флутиказона фуроат/вилантерол 100/25 мкг/сут по сравнению с умеклидинием/вилантерол 55/25 мкг/сут, через 6 мес лечения.

Вторичные цели: Определить в обеих группах: (1) изменение легочной функции (ОФВ1, ФЖЕЛ и емкость вдоха) (2) изменение резистентности импульсной осциллометрии (3) изменение FeNO (5) изменение качества жизни (CAT и Saint George) (6 ) Изменение одышки (mMRC, BDI y TDI) (7) Изменение функциональной способности (расстояние 6MWT). (8) Охарактеризовать и установить частоту фенотипа ХОБЛ-астма у больных БС-ХОБЛ и фенотипа эмфиземы у больных СТ-ХОБЛ.

Методы: Рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование. Пациенты с хотя бы одним обострением за последние 12 месяцев (подтвержденным назначением антибиотиков и/или пероральных стероидов) и индексом курения > 10 пачек в год или индексом воздействия дыма биомассы > 100 часов в год. Будут включены сто пациентов с BS-COPD и сто пациентов с TS-COPD; обе группы будут подвергаться воздействию двух вариантов лечения. Пятьдесят пациентов из каждой группы (BS-COPD и TS-COPD) будут назначены на FF/V и 50 из каждой группы на U/V. Фенотип эмфиземы и характер воздушной ловушки будут определяться с помощью компьютерной томографии. Все КТ будут оцениваться рентгенологом. Базовый уровень DLco также будет коррелировать с результатами КТ эмфиземы. Эозинофилы крови, уровень IgE в крови, обратимость бронхолитиков и исходный уровень FeNO. Частота обострений будет определяться в обеих группах в течение 6 месяцев. В конце исследования будет определен фенотип каждого пациента и эффективность лечения будет оцениваться в соответствии с фенотипом. Размер выборки был выбран традиционно, учитывая отсутствие других центров с когортой BS-COPD. Лечение будет назначено случайным образом с использованием таблицы случайных чисел. Оценка безопасности включает оценку тяжелых нежелательных явлений (СНЯ) (в основном пневмонии). Во время визита для подписания информированного согласия (день -15) будет подтвержден диагноз BS-COPD или TS-COPD. Будет проведено четыре визита в клинику (исходный уровень; +30 дней; +90 дней и +180 дней), во время которых дневник симптомов будет оцениваться для определения частоты обострений или использования других ресурсов здравоохранения. Кроме того, каждому пациенту будут проводиться тесты функции легких (спирометрия до и после БД, IC) и тесты функциональной емкости (6MWT). Также будут выполняться опросники качества жизни, связанного со здоровьем (SGRQ и CAT) и одышки (mMRC и BDI/TDI). Будет проведено три визита по телефону (+60 дней, +120 дней, +210 дней), в ходе которых будут оцениваться нежелательные явления, сопутствующие лекарства, использование других ресурсов здравоохранения и обострения с момента последнего визита.