ICS/LABA vs. LAMA/LABA teho ja turvallisuus potilailla, joilla on erilaisia ​​keuhkoahtaumatautifenotyyppejä.

Tutkimuksen tyyppi ja kesto: Satunnaistettu, sokkoutettu, kontrolloitu kliininen tutkimus; pitkittäinen, tuleva, 3 vuotta (syyskuu-2017-syyskuu-2020).

Tausta: Biomassasavuun liittyvä COPD (BS-COPD) on kolmasosa kaikista keuhkoahtaumatautitapauksista Latinalaisessa Amerikassa ja lähes 2 % yleisissä populaatiotutkimuksissa. BS-COPD:n kliininen kirjo on erilainen kuin tupakansavuun liittyvässä COPD:ssä (TS-COPD). Vaikka BS-COPD-potilailla on COPD-astmafenotyyppi tai astma-COPD-päällekkäisyysoireyhtymä (ACOS), TS-COPD-potilailla on enimmäkseen emfyseemafenotyyppi.

COPD-astman fenotyyppi BS-COPD:ssä selittää luultavasti sen, että niillä on suurempi riski pahentua emfyseeman fenotyyppiin verrattuna. Siksi hoidon yksilöllistäminen molemmissa fenotyypeissä voi olla erittäin hyödyllistä kliinisten lääkäreiden keskuudessa, koska vaikka nämä potilaat eivät ole mukana perinteisissä kliinisissä kokeissa, he ovat osa jokapäiväistä käytäntöä.

Tässä mielessä tietyn hoidon tarjoaminen tälle potilasryhmälle voi muuttaa taudin etenemistä, parantaa oireita, elämänlaatua, vähentää kustannuksia, sivuvaikutuksia ja pahenemisvaiheita. Tutkijat olettavat, että keuhkoahtaumatautifenotyyppi tai astman ja keuhkoahtaumatautien päällekkäisyysoireyhtymä (ACOS) voivat saada suuremman hyödyn käyttämällä LABA/ICS-yhdistelmähoitoa (flutikasonifuroaatti/vilanteroli – FF/V), kun taas ne, joilla on emfyseemafenotyyppi, LABA:lla /LAMA (Umeclidinium/Vilanterol U/V) -hoito

Näiden lääkkeiden kääntöpuolena on, että molemmissa on sama helppokäyttöinen laite, ja sitä hengitetään vain kerran päivässä. Niiden tehoa ja turvallisuutta on testattu TS_COPD:ssä, mutta ei BS-COPD:ssä. Tämä tutkimus antaa meille mahdollisuuden kliinisesti ja toiminnallisesti karakterisoida (biologisia markkereita käyttämällä) BS-COPD-fenotyyppiä ja verrata näitä potilaita potilaisiin, joilla on emfyseemafenotyyppi.

Hypoteesi: FF/V-hoito on parempi keuhkoahtaumatautien pahenemisen ehkäisyssä kuin U/V-yhdistelmä potilailla, joilla on COPD-astmafenotyyppi; kun taas U/V on parempi kuin FF/V potilailla, joilla on emfyseemafenotyyppi.

Yleistavoite: Määrittää pahenemisvaiheen lopputulos (pahenemisvapaa aikaväli, pahenemistaajuus, vakavat pahenemisvaiheet, jotka vaativat sairaalahoitoa, pahenemistaajuus absoluuttisen ja prosentuaalisen (>3 %) veren eosinofiilien mukaan, emfyseeman fenotyypin ja COPD-astman fenotyypin pahenemisprosentti) keuhkoahtaumatautipotilaat vs. emfyseemafenotyyppipotilaat, joita hoidettiin flutikasonifuroaatilla/vilanterolilla 100/25 mcg/vrk vs. umeklidinium/vilanteroli 55/25 mcg/vrk 6 kuukauden hoidon jälkeen.

Toissijaiset tavoitteet: Määrittää molemmissa ryhmissä: (1) keuhkojen toiminnan muutos (FEV1, FVC ja sisäänhengityskapasiteetti) (2) impulssioskilometrian vastusmuutos (3) FeNO muutos (5) elämänlaadun muutos (CAT ja Saint George) (6) ) Hengenahdistusmuutos (mMRC, BDI y TDI) (7) Toiminnallisen kapasiteetin muutos (6MWT:n etäisyys). (8) Karakterisoida ja määrittää keuhkoahtaumatautifenotyypin esiintyvyys BS-COPD-potilailla ja emfyseemafenotyypin esiintyvyys TS-COPD-potilailla.

Menetelmät: Satunnaistettu kaksoissokkoutettu kontrolloitu kliininen tutkimus. Potilaat, joilla on vähintään yksi pahenemisvaihe viimeisen 12 kuukauden aikana (antibiootin ja/tai suun kautta otettavan steroidimääräyksen varmistus) ja tupakointiindeksi > 10 pakkausta/vuosi tai biomassasavun altistusindeksi > 100 tuntia/vuosi. Mukaan otetaan sata BS-COPD-potilasta ja sata TS-COPD-potilasta; molemmat ryhmät altistetaan kahdelle hoitovaihtoehdolle. Viidellekymmenelle potilaalle kustakin ryhmästä (BS-COPD ja TS-COPD) määrätään FF/V ja 50 potilaalle kustakin ryhmästä U/V. Emfyseeman fenotyyppi ja ilmasangastuskuvio määritetään CT-kuvalla. Radiologi arvioi kaikki TT:t. Perustason DLco korreloi myös emfyseeman CT-löydösten kanssa. Veren eosinofiilit, veren IgE-tasot, keuhkoputkia laajentavien aineiden palautuvuus ja lähtötaso FeNO. Pahenemisnopeus määritetään molemmissa ryhmissä 6 kuukauden ajanjaksolle. Tutkimuksen lopussa kunkin potilaan fenotyyppi määritetään ja hoidon tehokkuus arvioidaan fenotyypin mukaan. Otoskoko valittiin tavanomaisesti ottaen huomioon, ettei muita keskuksia ole BS-COPD-kohortilla. Hoito määrätään satunnaisesti satunnaislukutaulukon avulla. Turvallisuusarviointi sisältää vakavien haittatapahtumien (SAE) arvioinnin (pääasiassa keuhkokuume). Tietoisen suostumuksen allekirjoituskäynnin aikana (päivä -15) varmistetaan BS-COPD- tai TS-COPD-diagnoosi. Klinikalla on neljä käyntiä (perustilanne; +30 päivää; +90 päivää ja +180 päivää), joissa oirepäiväkirjaa arvioidaan pahenemisasteen tai muiden terveysresurssien käytön määrittämiseksi. Lisäksi jokainen potilas tekee keuhkojen toimintatestejä (spirometria ennen ja jälkeen BD:n, IC) ja toimintakykytestejä (6MWT). Myös terveyteen liittyviä elämänlaatua (SGRQ ja CAT) ja hengenahdistusta (mMRC ja BDI/TDI) koskevat kyselylomakkeet suoritetaan. Puhelinkäyntiä on kolme (+60 päivää, +120 päivää, +210 päivää), joissa arvioidaan haittatapahtumat, samanaikainen lääkitys, muiden terveysresurssien käyttö ja paheneminen edellisestä käynnistä.