Eficacia y seguridad de ICS/LABA frente a LAMA/LABA en pacientes con diferentes fenotipos de EPOC.

Tipo y duración de la investigación: Un ensayo clínico aleatorizado, ciego y controlado; longitudinal, prospectivo, 3 años (sep-2017 a sep-2020).

Antecedentes: la EPOC asociada a humo de biomasa (EPOC-BS) representa el tercio de todos los casos de EPOC en América Latina, y casi el 2% en los estudios de prevalencia en población general. El espectro clínico de la EPOC-SB es diferente al que se observa en la EPOC asociada al humo del tabaco (EPOC-TS). Mientras que los pacientes con EPOC-SB presentan fenotipo EPOC-asma o síndrome de superposición asma-EPOC (ACOS), los pacientes con EPOC-TS presentan mayoritariamente el fenotipo enfisema.

El fenotipo EPOC-asma en SB-EPOC, probablemente explica que tengan un mayor riesgo de exacerbaciones en comparación con el fenotipo enfisema. Por tanto, individualizar el tratamiento en ambos fenotipos puede ser de gran utilidad entre los clínicos, ya que aunque estos pacientes no estén incluidos en los ensayos clínicos tradicionales, forman parte de la práctica diaria.

En este sentido, brindar un tratamiento específico en este grupo de pacientes podría cambiar la progresión de la enfermedad, mejorando los síntomas, la calidad de vida, reduciendo costos, efectos secundarios y exacerbaciones. Los investigadores plantean la hipótesis de que el fenotipo EPOC-asma o el síndrome de superposición asma-EPOC (ACOS) pueden obtener un mayor beneficio mediante el uso de una terapia combinada con LABA/ICS (furoato de fluticasona/vilanterol - FF/V), mientras que aquellos con el fenotipo enfisema con LABA /Terapia con LAMA (Umeclidinio/Vilanterol U/V)

La ventaja de estos medicamentos es que ambos tienen el mismo dispositivo fácil de usar y se inhala solo una vez al día. Su eficacia y seguridad se han probado en TS_COPD pero no en BS-COPD. Este ensayo nos permitirá tener una caracterización clínica y funcional (usando marcadores biológicos) del fenotipo SB-EPOC y comparar a esos pacientes con aquellos con el fenotipo enfisema.

Hipótesis: El tratamiento con FF/V será superior en la prevención de agudizaciones de la EPOC que la combinación U/V en pacientes con fenotipo EPOC-asma; mientras que U/V será superior a FF/V en pacientes con fenotipo enfisema.

Objetivo general: Determinar el resultado de las agudizaciones (intervalo libre de agudizaciones, frecuencia de agudizaciones, frecuencia de agudizaciones graves que necesitaron hospitalización, frecuencia de agudizaciones según absoluto y porcentaje (>3%) de eosinófilos en sangre, porcentaje de agudizaciones por fenotipo enfisema y fenotipo EPOC-asma) en pacientes con EPOC-asma vs pacientes fenotipo enfisema, tratados con Furoato de Fluticasona/Vilanterol 100/25 mcg/día vs Umeclidinio/Vilanterol 55/25 mcg/día, tras 6 meses de tratamiento.

Objetivos secundarios: Determinar en ambos grupos: (1) Cambio de función pulmonar (FEV1, FVC y capacidad inspiratoria) (2) Cambio de resistencia de oscilometría de impulso (3) Cambio de FeNO (5) Cambio de calidad de vida (CAT y Saint George) (6) ) Cambio de disnea (mMRC, BDI y TDI) (7) Cambio de capacidad funcional (distancia 6MWT). (8) Caracterizar y establecer la frecuencia del fenotipo EPOC-asma en pacientes SB-EPOC y fenotipo enfisema en pacientes TS-EPOC.

Métodos: Ensayo clínico controlado aleatorizado doble ciego. Pacientes con al menos una exacerbación en los últimos 12 meses (confirmada por prescripción de antibiótico y/o esteroide oral), e índice de tabaquismo > 10 paquetes/año o índice de exposición al humo de biomasa > 100 horas/año. Se incluirán cien pacientes SB-EPOC y cien pacientes TS-EPOC; ambos grupos estarán expuestos a las dos opciones de tratamiento. Cincuenta pacientes de cada grupo (BS-EPOC y TS-EPOC) serán asignados con FF/V y 50 de cada grupo con U/V. El fenotipo de enfisema y el patrón de atrapamiento de aire se determinarán con una imagen de TC. Todas las TC serán evaluadas por un radiólogo. La DLco inicial también se correlacionará con los hallazgos de la TC de enfisema. Eosinófilos en sangre, niveles en sangre de IgE, reversibilidad broncodilatadora y FeNO basal. Se determinará la tasa de exacerbaciones en ambos grupos durante un período de tiempo de 6 meses. Al final del estudio, se determinará el fenotipo de cada paciente y se evaluará la eficacia del tratamiento según el fenotipo. El tamaño de la muestra se eligió convencionalmente considerando que no hay otros centros con una cohorte de EB-EPOC. El tratamiento se asignará al azar utilizando una tabla de números aleatorios. La evaluación de seguridad incluye la evaluación de eventos adversos graves (SAE) (principalmente neumonía). Durante la visita de firma del consentimiento informado (día -15), se confirmará el diagnóstico de EPOC-BS o EPOC-ST. Habrá cuatro visitas en la clínica (basal; +30 días; +90 días y +180 días) donde se evaluará el diario de síntomas para determinar la tasa de exacerbaciones o el uso de otros recursos de salud. Además, se realizarán pruebas de función pulmonar (espirometría pre y post-BD, IC) y pruebas de capacidad funcional (6MWT) a cada paciente. También se realizarán cuestionarios de calidad de vida relacionada con la salud (SGRQ y CAT) y disnea (mMRC y BDI/TDI). Habrá tres visitas telefónicas (+60 días, +120 días, +210 días) donde se evaluarán los eventos adversos, la medicación concomitante, el uso de otros recursos sanitarios y las agudizaciones desde la última visita.