Werkzaamheid en veiligheid van ICS/LABA vs. LAMA/LABA bij patiënten met verschillende COPD-fenotypes.

Type en duur van het onderzoek: Een gerandomiseerde, geblindeerde, gecontroleerde klinische studie; longitudinaal, prospectief, 3 jaar (september 2017 tot en met september 2020).

Achtergrond: COPD geassocieerd met biomassarook (BS-COPD) vertegenwoordigt het derde van alle COPD-gevallen in Latijns-Amerika, en bijna de 2% in prevalentieonderzoeken onder de algemene bevolking. Het klinische spectrum van BS-COPD is anders dan dat van COPD geassocieerd met tabaksrook (TS-COPD). Terwijl BS-COPD-patiënten COPD-astma-fenotype of astma-COPD-overlapsyndroom (ACOS) vertonen, vertonen TS-COPD-patiënten meestal het emfyseem-fenotype.

COPD-astma-fenotype bij BS-COPD, verklaart waarschijnlijk dat ze een groter risico op exacerbaties hebben in vergelijking met het emfyseem-fenotype. Daarom kan het individualiseren van de behandeling in beide fenotypes erg nuttig zijn voor de klinische beoefenaars, want hoewel deze patiënten niet zijn opgenomen in traditionele klinische onderzoeken, maken ze deel uit van de dagelijkse praktijk.

In die zin kan het geven van een specifieke behandeling aan deze groep patiënten het ziekteverloop veranderen, de symptomen verbeteren, de kwaliteit van leven verbeteren, de kosten verlagen, bijwerkingen en exacerbaties verminderen. De onderzoekers veronderstellen dat COPD-astma-fenotype of astma-COPD-overlappingssyndroom (ACOS) meer voordeel kunnen halen uit een combinatietherapie met LABA/ICS (Fluticasonfuroaat/Vilanterol - FF/V), terwijl degenen met het emfyseemfenotype met LABA /LAMA-therapie (Umeclidinium/Vilanterol U/V).

Het voordeel van deze medicijnen is dat ze allebei hetzelfde gebruiksvriendelijke apparaat hebben en dat het slechts één keer per dag wordt ingeademd. Hun werkzaamheid en veiligheid zijn getest bij TS_COPD maar niet bij BS-COPD. Deze studie zal ons in staat stellen om een ​​klinische en functionele karakterisering (met behulp van biologische markers) van het BS-COPD-fenotype te hebben en om die patiënten te vergelijken met die met het emfyseem-fenotype.

Hypothese: Behandeling met FF/V zal beter zijn in het voorkomen van COPD-exacerbaties dan de U/V-combinatie bij patiënten met COPD-astma-fenotype; terwijl U/V superieur zal zijn dan FF/V bij patiënten met het emfyseemfenotype.

Algemene doelstelling: het resultaat van exacerbaties bepalen (exacerbatiesvrij interval, exacerbatiesfrequentie, ernstige exacerbaties waarvoor ziekenhuisopname nodig was, exacerbatiesfrequentie volgens absoluut en percentage (> 3%) bloed-eosinofielen, exacerbatiepercentage voor emfyseemfenotype en COPD-astmafenotype) bij patiënten met COPD-astma vs emfyseem fenotype patiënten, behandeld met Fluticasonfuroaat/Vilanterol 100/25 mcg/dag vs Umeclidinium/Vilanterol 55/25 mcg/dag, na 6 maanden behandeling.

Secundaire doelstellingen: In beide groepen bepalen: (1) Longfunctieverandering (FEV1, FVC en inspiratoire capaciteit) (2) Impulsoscillometrieweerstandsverandering (3) FeNO-verandering (5) Kwaliteit van leven verandering (CAT en Saint George) (6 ) Dyspnoe verandering (mMRC, BDI y TDI) (7) Functionele capaciteitsverandering (6MWT afstand). (8) Om de frequentie van het COPD-astma-fenotype bij BS-COPD-patiënten en emfyseem-fenotype bij TS-COPD-patiënten te karakteriseren en vast te stellen.

Methoden: Gerandomiseerde dubbelblinde gecontroleerde klinische studie. Patiënten met ten minste één exacerbatie in de afgelopen 12 maanden (bevestigd door het voorschrijven van antibiotica en/of orale steroïden), en een rookindex > 10 pakjes/jaar of een rookexpositie-index van biomassa > 100 uur/jaar. Er zullen honderd BS-COPD-patiënten en honderd TS-COPD-patiënten worden opgenomen; beide groepen zullen worden blootgesteld aan de twee behandelingsopties. Vijftig patiënten van elke groep (BS-COPD en TS-COPD) krijgen FF/V toegewezen en 50 van elke groep krijgen U/V. Emfyseemfenotype en luchtinsluitingspatroon worden bepaald met een CT-beeld. Alle CT's worden beoordeeld door een radioloog. Baseline DLco zal ook worden gecorreleerd met de emfyseem CT-bevindingen. Bloed-eosinofielen, bloedspiegels IgE, bronchusverwijdende reversibiliteit en basislijn FeNO. Het aantal exacerbaties zal in beide groepen gedurende een periode van 6 maanden worden bepaald. Aan het einde van de studie zal het fenotype van elke patiënt worden bepaald en zal de werkzaamheid van de behandeling worden beoordeeld op basis van het fenotype. De steekproefomvang werd conventioneel gekozen door te overwegen dat er geen andere centra zijn met een BS-COPD-cohort. De behandeling wordt willekeurig toegewezen aan de hand van een tabel met willekeurige getallen. Veiligheidsevaluatie omvat beoordeling van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) (voornamelijk longontsteking). Tijdens het geïnformeerde toestemmingsondertekeningsbezoek (dag -15) wordt de BS-COPD- of TS-COPD-diagnose bevestigd. Er zullen vier bezoeken in de kliniek zijn (baseline; +30 dagen; +90 dagen en +180 dagen) waar het symptomendagboek zal worden geëvalueerd om het aantal exacerbaties of het gebruik van andere gezondheidsbronnen te bepalen. Ook zullen longfunctietesten (spirometrie pre en post-BD, IC) en functionele capaciteitstests (6MWT) door elke patiënt worden uitgevoerd. Er zullen ook gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (SGRQ en CAT) en dyspnoe (mMRC en BDI/TDI) vragenlijsten worden afgenomen. Er zullen drie telefonische bezoeken zijn (+60 dagen, +120 dagen, +210 dagen) waar bijwerkingen, gelijktijdige medicatie, gebruik van andere gezondheidsbronnen en exacerbaties sinds het laatste bezoek zullen worden beoordeeld.