認知症前高齢者の栄養失調を軽減するためのチョコレートと運動 (Choko-AGE)

背景 高齢者は、栄養不足、すなわち食物摂取または摂取の欠陥（栄養不足）に起因する状態であり、体組成の変化および体重減少に特になりやすい。 筋肉の消耗は、この状態の主な欠点であり、タンパク質エネルギー栄養失調 (PEM) および老化プロセスを促進する組織の代謝再プログラミングの症状です。 これらの変化は、インスリン抵抗性を維持し、骨格筋を含む重要な臓器や組織のミトコンドリア代謝を障害します。 低栄養の予防は非常に重要です。 低栄養は、健康状態の加速的かつ一般的な低下（身体的および認知的/精神的側面の両方を悪化させる）と相関し、虚弱のリスクを高め、最終的に身体的および認知的衰退を加速させます. このような状況下では、ほとんどの人が自発運動機能の重大な喪失を経験し、生活の質が大幅に低下し、転倒の危険性が高くなります。 これらの要因は、高齢者の虚弱閾値を下げる可能性があり、その結果適応性が失われます。これは、老化の成功に不可欠な特徴です。 可動性が低下するこのプロセスは多因子であり、認知機能の低下、骨の脆弱性の増加、関節の柔軟性の低下も含まれます。

加齢と認知機能の低下は、視床下部-下垂体-副腎軸 (HPA 軸) の調節不全と関連しており、コルチゾール レベルが明らかに上昇していることを示す強力な証拠があります。 コルチゾール過剰症の影響は広範囲に及んでおり、骨格筋に広く影響を与えるため、重大なサルコペニアと脆弱性につながります. HPA 軸の活動がアルツハイマー病 (AD) 患者で損なわれていることはよく知られています。 この調節不全は、コルチゾールレベルの上昇を誘発します。 最もカタボリックなホルモンの 1 つであるコルチゾールのレベルが高いと、サルコペニアも顕著になります。 機構的側面には、インスリン軸に対する拮抗作用（二次インスリン抵抗性）と、筋肉タンパク質のタンパク質分解に由来するアミノ酸を含む非炭水化物前駆体によって維持される糖新生への結果的な組織の代謝再プログラミングが含まれます。 虚弱な人々の併存症は、コルチゾールの分泌と代謝効果、特に低栄養とPEMをさらに持続させる可能性があります. 私たちの何人かは、AD患者と行動症状の重症度でコルチゾールレベルが有意に高く、さらに重要なことに、体重の変化がコルチゾールレベルと有意に相関していることを以前に示しました. したがって、アルツハイマー病患者で定期的に評価されていないコルチゾールレベルは、体重減少のリスクがある患者を予測するのに役立ちます.

さらに、最近の調査結果は、健康な個人と認知症患者の慢性的な身体活動に反応して、コルチゾールレベルが大幅に低下することを明らかにしました. 身体活動治療 (PT) は、健康な高齢者の認知機能低下を軽減する大きな可能性を秘めた非薬理学的治療です。 軽度認知障害 (MCI) の患者では、6 か月の PT が BMI、6' ウォーキング テスト (6MWT)、収縮期および拡張期血圧、グルコース、コレステロール、およびトリグリセリドを大幅に改善することが観察されました。 重要なことに、PT は高有酸素強度 (最大心拍数の 85 ～ 95%) の間隔 (HIT) として実施することが好ましいと考えられます。これは、中強度または低強度の PT と比較して、心血管系に優れた効果が得られるためです。 HIT は、高齢者 (8,9) や、心不全患者などの虚弱集団に適用されて成功しています。

身体活動とともに、多量栄養素と微量栄養素が HPA 軸の活動と相互作用し、コルチゾール レベルの低下を助けることが報告されています。 チョコレートポリフェノールは、ストレスホルモンに慢性的にさらされることによる精神的健康と代謝炎症症状の両方に大きな影響を与えるようです (3,11-13)。 ココア由来のフラボノイドは、活性ホルモンであるコルチゾールのレベルを下げることができます. 機構的に、これらの天然分子は、コルチゾンを活性型コルチゾールに還元することに関与する酵素である 11β-ヒドロキシステロイド デヒドロゲナーゼ (11β-HSD) タイプ 1 を阻害します。 これらおよび他の多くの微量栄養素と恒常性因子の摂取量は、食物摂取の量と質の一般的な悪化により、加齢とともに減少します. 微量栄養素とともに、タンパク質の摂取は重要な側面であり、PEM とフレイルの主要な危険因子です。 虚弱な人々への栄養補給は、特に身体活動と組み合わせた場合、機能低下を遅らせ、筋肉量と筋力の両方を改善することが示されています. 現在、十分なタンパク質と微量栄養素の摂取を含む栄養上の推奨事項が、高齢者の生活の質を向上させるために重要であることが確立されています.

ビタミン E は、抗酸化物質および細胞保護因子としての独自の特性を持つ脂溶性の必須微量栄養素です。 すべての組織の細胞膜に存在し、多価不飽和脂肪酸に対するフリーラジカル攻撃によって形成されたペルオキシラジカルを除去します。 この機能は、ミトコンドリアの損傷と、筋肉内のこれらのオルガネラからのフリーラジカルの制御不能な放出を防ぐために特に重要です. 細胞保護因子および免疫系調節因子としてのその摂取および機能は、高齢者では損なわれる可能性があります (20)。さらに、前臨床およびヒト実験研究は、ビタミン E が筋芽細胞の増殖、分化、生存、膜修復、ミトコンドリア効率、筋肉量、筋肉収縮特性、および運動能力にプラスの影響を与えることを示しています。 さらに、ビタミンEの人間の代謝に関する最近の研究は、人間の組織におけるこのビタミンの生体内変換が、組織の解毒（PXRおよびPPAR-ガンマアゴニスト活性）および抗炎症（LOX-5）としての役割を持つ生物学的に利用可能な長鎖代謝産物を形成することを実証しました阻害）メディエーター。 したがって、複数の理由から、加齢に伴うPEMを予防するための身体トレーニングをサポートする手段として、食事にビタミンEを補給することは調査する価値があります.

目的 この研究の目的は、ビタミン E 官能化ポリフェノールが豊富なチョコレートを定期的に摂取することで、認知症前高齢者のタンパク質エネルギー不足栄養不足の進行を遅らせるために、身体運動の高タンパク質食をサポートできるかどうかを調査することです。 具体的には、主な目的は、ビタミンE官能化およびポリフェノールが豊富なチョコレートの定期的な摂取と定期的な運動の実践が、認知症前の高齢者の下肢の筋肉量を増加させるかどうかを調査することです. 二次的な目的は、ビタミン E 官能化およびポリフェノールが豊富なチョコレートの定期的な摂取と定期的な運動の実践が、筋力、認知機能、血管機能、代謝および身体機能、ミトコンドリア呼吸、概日コルチゾール曲線に及ぼす影響を調査することです。血中ホルモン、および認知症前高齢者の血液およびmRNAの炎症状態。

手順 この研究は、実対照群と恥辱群を含む並行群を用いた無作為二重盲検対照試験です。 機能障害のないMCIおよび主観的認知機能低下のある150人の個人が適格性についてスクリーニングされ、包含および除外基準に準拠していることが確認され、インフォームドコンセントがテストに割り当てられ、予備評価を受けます（T00）。 予備評価の後、研究に含まれるすべての個人は、高タンパク質食（HPro）が導入される4〜6週間の「慣らし」段階を受け、すべての被験者は高強度トレーニングを実施するように訓練されます.研究中に開発される身体運動（HIT）プログラム。 「慣らし運転」の直後に、介入前 (T0) 評価が実施されます。 その結果、すべての参加者に共通の治療法であるHProダイエット+ HITで安定した参加者は、ビタミンEの効果が得られる栄養介入の3つのアームの1つにランダムに割り当てられます（オンライン統計計算Webプログラムを利用）。 (VE) は、コントロール処理と比較して、チョコレート ポリフェノール (HPP) の効果とは別に、または組み合わせて調査されます。 介入は6か月続きます。評価は、3 か月後 (介入の途中) および介入の終了時 (それぞれ T1 および T2) に実行されます。 フォローアップ評価は、ベースラインの食事と身体活動の状態が回復した後、介入の終了から 3 か月後に実行されます (T3)。 各グループには 27 人の参加者が含まれます。以前の研究に基づいて、20％のドロップアウトが推定されています。

サンプルサイズの計算 アルファ = 0.05 および検出力 = 0.8 に従って、提案されたサンプルサイズは 75 (各グループで 25) です。 主な結果は「筋肉量」で、すべてのグループの治療期間は 6 か月です。 対象集団の 6 か月間における筋肉量の損失は、1.0 ～ 1.5% (+/- 0.5%) であると想定されます [5]。 ターゲットを絞った運動を行っている人を含むコントロール グループ (グループ A) では、予想される増加は 2% (+-0.5%) です。 [5]。 治療グループ (グループ B および C) では、2 回目のフォローアップで予想される増加の中央値は 4% (+-0.5%)、6 か月で 1.5% (+-0.5%) です [6]。 以前の研究から導き出されたフォローアップ時の喪失率は 20% (+-2%) です [7]。 反復測定間の相関は 0.5 であると仮定され、分散は被験者間効果 6.25 および誤差分散 65 によって説明されます。 すべての推定は、Stata v.16.1 (StataCorp LP、College Station、TX、USA) を使用して、「power Repeated」コマンドによって実行されました。 14.

統計分析 統計分析は、生物統計学の専門家 (コーディネーター ユニットの Gili 博士) の監督下で、外部協力者 C2 が提供する LIPOSTAR ソフトウェアのサポートの下で実施されます。 共変量として年齢と性別を含み、グループ内因子として「時間」、グループ間因子として「治療」を含む双方向反復測定ANOVAを利用して、グループ間の差を計算します。 有意な効果が存在する場合、ボンフェローニの補正による多重比較検定が実行されます。 すべての分析で、有意性のファミリーワイズ アルファ レベルは 0.05 (両側) に設定され、必要に応じてボンフェローニの補正が行われます。

副作用 副作用は、評価手順に関連している可能性があります。筋力、随意活性化、および電気的誘発電位検査は、手順中に筋肉痛や不快感を引き起こす可能性があります。 不快感が持続する場合、処置は直ちに中止されます。 また、副作用は採血と筋生検によって引き起こされる可能性があります。被験者は採血部位での採血に関連する副作用を経験する可能性があります。これは通常、次の日の間に発生します。 また、被験者は、生検が行われた後数日で、生検の部位にいくらかの痛み、筋肉の緊張および疲労を経験するかもしれません. これらの事象が発生した場合、被験者は監視され、かかりつけの医師に通知されます。

データおよび安全性監視委員会 ログダイアリーは各参加者によって保管され、研究者および共同研究者によって毎週チェックされます。 日記には、評価手順によって引き起こされた可能性のある有害事象、または食事とトレーニングに関連する可能性のある有害事象に関する情報、介入への対応に関する重要なポイント、トレーニング中またはトレーニング後に経験した可能性のある不快感、または食事と補給に関するメモが含まれます。 イタリアのアンコーナ大学病院の消化器科のジャンルカ・スヴェグリアティ・バローニ教授が、臨床試験の外部科学監督者を務めます。 彼は、人間の栄養と代謝に関する臨床および前臨床研究の専門家です。 彼は、特定の Code: CHOKO-AGE Data: 10/06/2021 Version:1 30 のタスクについて助言し、組織から活動の実施、データ収集、評価/解釈まで、臨床試験のさまざまな段階を監視します。臨床試験の監視には、ヴェローナ大学の品質保証基準が採用されます。 この大学の代表者は、内部 SOP を利用して試験のさまざまなフェーズの監視を実行するために指名されます。 臨床手順、オペレーターの活動、および実験データの収集のセット全体が、研究の各時点 (時間 T00 から T3) の開始時と終了時に発生するモニターによる一連の訪問中に検証されます。