치매 전 노인의 영양실조를 줄이기 위한 초콜릿과 신체 운동 (Choko-AGE)

배경 고령자는 영양결핍에 특히 취약하며, 이는 잘못된 음식 섭취 또는 흡수(영양결핍)로 인해 신체 구성의 변화 및 체중 감소로 이어지는 상태입니다. 근육 소모는 이 상태의 주요 결점이며 단백질-에너지 영양실조(PEM) 및 노화 과정을 증가시키는 조직의 대사 재프로그래밍의 증상입니다. 이러한 변화는 인슐린 저항성을 유지하고 골격근을 포함한 중요 기관 및 조직의 미토콘드리아 대사 장애를 유발합니다. 영양결핍 예방이 중요합니다. 영양결핍은 건강 상태의 가속화되고 일반적인 쇠퇴(신체적, 인지적/정신적 측면 모두 악화)와 관련이 있어 허약의 위험을 증가시키고 최종적으로 신체적 및 인지적 쇠퇴를 가속화합니다. 이러한 상황에서 대다수의 사람들은 삶의 질이 크게 저하되고 종종 삶의 마지막 사건을 나타내는 높은 낙상 위험과 함께 이동 기능의 상당한 손실을 경험합니다. 이러한 요소는 성공적인 노화의 필수 기능인 적응력의 결과적인 손실과 함께 가장 나이가 많은 노인의 노쇠 임계값을 낮출 수 있습니다. 이러한 이동성 저하 과정은 다인성이며 인지 기능 저하, 뼈 취약성 증가 및 관절 유연성 감소를 포함합니다.

강력한 증거에 따르면 노화와 인지 기능 저하가 시상하부-뇌하수체-부신 축(HPA 축)의 조절 장애와 관련이 있으며 코티솔 수치가 분명히 증가합니다. 고코르티솔증의 영향은 광범위하여 골격근에 광범위하게 영향을 미쳐 심각한 근감소증과 허약함을 유발합니다. 알츠하이머병(AD) 환자에서 HPA 축 활성이 손상된다는 것은 잘 알려져 있습니다. 이 조절 장애는 코티솔 수치의 증가를 유도합니다. 가장 이화 작용이 강한 호르몬 중 하나인 코르티솔 수치가 높으면 눈에 띄는 근감소증을 유발합니다. 기계론적 측면에는 인슐린 축(2차 인슐린 저항성)에 대한 길항 효과와 근육 단백질의 단백질 분해에서 파생된 아미노산을 포함하는 비탄수화물 전구체에 의해 유지되는 포도당신생합성으로 조직의 대사적 재프로그래밍이 포함됩니다. 허약한 사람들의 동반이환은 코티솔의 분비와 대사 효과, 특히 영양결핍과 PEM을 더욱 지속시킬 수 있습니다. 우리 중 일부는 이전에 알츠하이머병 환자와 행동 증상의 중증도, 그리고 더 중요한 것은 체질량의 변화가 코티솔 수치와 유의미한 상관관계가 있는 환자에서 코티솔 수치가 상당히 높다는 것을 보여주었습니다. 따라서 AD 환자에서 정기적으로 평가되지 않는 코르티솔 수치는 체중 감소 위험이 있는 환자를 예측하는 데 도움이 됩니다.

또한, 최근 연구 결과 건강한 개인과 치매 환자의 만성 신체 활동에 대한 반응으로 코티솔 수치가 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 신체 활동 치료(PT)는 건강한 노인의 인지 저하를 약화시킬 가능성이 큰 비약물 치료입니다. 가벼운 인지 장애(MCI) 환자에서 PT 6개월이 BMI, 6' 보행 테스트(6MWT), 수축기 및 확장기 혈압, 포도당, 콜레스테롤 및 트리글리세리드를 상당히 개선하는 것으로 관찰되었습니다. 중요하게도, PT는 중등도 또는 저강도의 PT에 비해 심혈관계에 우수한 효과를 나타내기 때문에 높은 유산소 강도(최대 심박수의 85-95%) 간격(HIT)으로 수행하는 것이 바람직합니다. HIT는 고령자(8,9)와 심부전 환자와 같은 허약한 인구에 성공적으로 적용되었습니다.

신체 활동과 함께 다량 및 미량 영양소는 HPA 축의 활동과 상호 작용하고 코티솔 수치를 낮추는 데 도움이 되는 것으로 보고되었습니다. 초콜릿 폴리페놀은 이러한 스트레스 호르몬에 대한 만성 노출의 정신 건강 및 대사 염증 증상 모두에 상당한 영향을 미치는 것으로 보입니다(3,11-13). 코코아에서 추출한 플라보노이드는 활성 호르몬인 코르티솔 수치를 낮출 수 있습니다. 기계적으로 이러한 천연 분자는 코르티손을 활성 형태의 코르티솔로 환원시키는 데 관여하는 효소인 11β-히드록시스테로이드 탈수소효소(11β-HSD) 1형을 억제합니다. 음식 섭취의 양과 질이 전반적으로 악화되어 노화와 함께 이들과 다른 많은 미량 영양소 및 항상성 요인의 섭취가 감소합니다. 미량 영양소와 함께 단백질 섭취는 중요한 측면이며 PEM 및 허약의 주요 위험 요소입니다. 허약한 사람들을 위한 영양 보충은 특히 이것이 신체 활동과 결합된 경우 기능 저하를 늦추고 근육량과 근력을 모두 향상시키는 것으로 나타났습니다. 이제 적절한 단백질 및 미량 영양소 섭취를 포함한 영양 권장 사항이 노인의 삶의 질 향상에 중요하다는 것이 확립되었으며, 이는 허약하거나 허약해질 위험이 있는 노인의 일반적인 관리 접근 방식입니다.

비타민 E는 항산화 및 세포 보호 인자로서의 독특한 특성을 지닌 지용성 필수 미량 영양소입니다. 다중 불포화 지방산에 대한 자유 라디칼 공격에 의해 형성된 퍼옥실 라디칼을 제거하기 위해 모든 조직의 세포막에 존재합니다. 이 기능은 미토콘드리아 손상과 근육의 이러한 소기관에서 자유 라디칼의 통제되지 않은 방출을 방지하는 데 특히 중요합니다. 세포 보호 인자 및 면역 체계 조절제로서의 섭취 및 기능은 노인에서 손상될 수 있습니다(20). 또한 전임상 및 인체 실험 연구에 따르면 비타민 E는 근모세포 증식, 분화, 생존, 막 복구, 미토콘드리아 효율성, 근육량, 근육 수축 특성 및 운동 능력에 긍정적인 영향을 미칩니다. 또한 비타민 E의 인간 대사에 대한 최근 연구는 인간 조직에서 이 비타민의 생체 변형이 조직 해독(PXR 및 PPAR-감마 작용제 활성) 및 항염증(LOX-5 억제) 중재자. 따라서 여러 가지 이유로 노화와 관련된 PEM을 예방하기 위한 신체 훈련을 지원하는 수단으로 식단에 비타민 E를 보충하는 것이 조사할 가치가 있습니다.

목표 이 연구의 목적은 비타민 E 기능화 및 폴리페놀이 풍부한 초콜릿의 정기적인 섭취가 전치매 노인의 단백질-에너지 영양 부족 진행을 늦추기 위해 신체 운동 고단백 식단을 지원할 수 있는지 조사하는 것입니다. 구체적으로, 주요 목표는 비타민 E 기능화 및 폴리페놀이 풍부한 초콜릿의 규칙적인 섭취와 규칙적인 운동 연습이 전치매 노인의 하지 근육량을 증가시키는지 여부를 조사하는 것입니다. 2차 목표는 비타민 E 기능화 및 폴리페놀이 풍부한 초콜릿의 규칙적인 섭취와 규칙적인 운동이 근력, 인지 기능, 혈관 기능, 대사 및 신체 기능, 미토콘드리아 호흡, 일주기 코티솔 곡선, 치매 전 노인의 혈액 호르몬 및 혈액 및 mRNA의 염증 상태.

절차 이 연구는 능동적 대조군과 수치심 집단을 포함하는 병렬 집단을 대상으로 하는 무작위, 이중 맹검, 통제 시험이 될 것입니다. 기능적 결함이 없는 MCI 및 주관적 인지 저하가 있는 150명의 개인이 적격성을 위해 스크리닝되고 포함 및 제외 기준을 준수하는 사람들이 확인되고 사전 동의가 테스트에 할당되고 예비 평가를 받게 됩니다(T00). 예비 평가 후, 연구에 포함된 모든 개인은 4~6주간의 "실행" 단계를 거치게 되며, 이 기간 동안 고단백 식단(HPro)이 도입되고 모든 대상자는 고강도 훈련을 구현하도록 훈련됩니다. 연구 중에 개발될 신체 운동(HIT) 프로그램. "런인" 직후에 개입 전(T0) 평가가 수행됩니다. 결과적으로 모든 참가자를 위한 공통 치료가 될 HPPro 다이어트 + HIT에서 안정화된 참가자는 무작위로 비타민 E의 효과가 있는 영양 개입의 세 가지 부문 중 하나에 배정됩니다(온라인 통계 컴퓨팅 웹 프로그램 활용). (VE) 대조 처리와 비교하여 초콜렛 폴리페놀(HPP)의 효과를 별도로 또는 조합하여 조사할 것이다. 개입은 6개월 동안 지속됩니다. 평가는 3개월 후(개입 중간) 및 개입 종료 시(각각 T1 및 T2) 수행됩니다. 기본 식이 및 신체 활동 조건(T3)을 복원한 후 개입 종료 후 3개월 후에 후속 평가가 수행됩니다. 각 그룹에는 27명의 참가자가 포함됩니다. 이전 연구를 기반으로 20% 탈락이 추정되었습니다.

샘플 크기 계산 제안된 샘플 크기는 alpha = 0.05 및 power = 0.8에 따라 75개(각 그룹당 25개)입니다. 주요 결과는 "근육량"이며 모든 그룹의 치료 기간은 6개월입니다. 목표 집단에서 6개월 동안 근육량 손실은 1.0-1.5%(+/- 0.5%)로 추정됩니다[5]. 목표 운동을 하는 사람들이 포함된 통제 그룹(그룹 A)에서 예상되는 증가는 2%(+-0.5%)입니다. [5]. 치료 그룹(그룹 B 및 C)에서 두 번째 후속 조치에서 예상되는 중앙값 증가는 4%(+-0.5%), 6개월에서 1.5%(+-0.5%)입니다[6]. 선행 연구에서 도출된 추적 손실률은 20%(+-2%)입니다 [7]. 반복 측정 간의 상관관계는 0.5로 가정하고 개체 간 효과로 설명되는 분산은 6.25, 오차 분산은 65로 가정합니다. 모든 추정은 Stata v.16.1(StataCorp LP, College Station, TX, USA)을 사용하여 "power repeatd" 명령으로 수행되었습니다. 14.

통계 분석 통계 분석은 생물 통계 전문가(코디네이터 유닛의 Gili 박사)의 감독과 외부 협력자 C2가 제공하는 LIPOSTAR 소프트웨어의 지원 하에 수행됩니다. 연령과 성별을 공변량으로 포함하고 그룹 내 요인으로 "시간"을, 그룹 간 요인으로 "치료"를 사용하여 양방향 반복 측정 ANOVA를 사용하여 그룹 간 차이를 계산합니다. 유의미한 효과가 있는 경우 Bonferroni 보정을 사용한 다중 비교 테스트가 수행됩니다. 유의성에 대한 가족별 알파 수준은 모든 분석에 대해 필요할 때 Bonferroni의 수정과 함께 0.05(두 꼬리)로 설정됩니다.

부작용 부작용은 평가 절차와 관련될 수 있습니다. 근력, 자발적 활성화 및 전기 유발 전위 검사는 절차 중에 근육 통증 및 불편함을 유발할 수 있습니다. 지속적으로 불편함이 있는 경우 절차가 즉시 중단됩니다. 또한, 부작용은 채혈 및 근육 생검으로 인해 발생할 수 있습니다. 피험자는 일반적으로 다음 날 사이에 나타나는 채혈 부위의 채혈과 관련된 일부 부작용을 경험할 수 있습니다. 또한 피험자는 생검 후 며칠 동안 생검 부위의 통증, 근육 경직 및 피로를 경험할 수 있습니다. 이러한 사건의 경우 피험자를 모니터링하고 가정의에게 알립니다.

데이터 및 안전 모니터링 위원회 각 참가자는 로그 일지를 보관하고 조사자와 공동 작업자가 매주 확인합니다. 다이어리에 참가자는 평가 절차로 인해 발생하거나 식이 및 훈련과 관련하여 발생할 수 있는 부작용, 개입에 대한 반응에 대한 중요한 사항, 훈련 중 또는 후에 경험할 수 있는 불편함 또는 식이 및 보충에 관한 메모에 대한 정보를 포함합니다. 이탈리아 안코나 대학 병원 소화기내과의 Gianluca-Svegliati Baroni 교수는 임상 시험의 외부 과학 감독관으로 활동할 예정입니다. 그는 인간 영양 및 대사에 대한 임상 및 전임상 연구의 전문가입니다. 그는 특정 코드: CHOKO-AGE 데이터: 10/06/2021 버전:1 30가지 작업에 대해 조언하고 조직에서 활동 구현, 데이터 수집 및 평가/해석에 이르기까지 임상 시험의 여러 단계를 모니터링합니다. 베로나 대학의 품질 보증 기준은 임상 시험을 모니터링하기 위해 채택됩니다. 이 대학의 대표는 내부 SOP를 활용하여 시험의 여러 단계를 모니터링하도록 지명됩니다. 임상 절차의 전체 세트, 조작자의 활동 및 실험 데이터 수집은 연구의 각 시점(T00에서 T3까지)의 시작과 끝에서 발생할 모니터의 일련의 방문 중에 확인됩니다.