Шоколад и физические упражнения для снижения недоедания у людей преклонного возраста (Choko-AGE)

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ Пожилые люди особенно уязвимы к недостаточному питанию, состоянию, возникающему в результате неполноценного приема или усвоения пищи (недостаток питательных веществ), что приводит к изменению состава тела и потере веса. Атрофия мышц является основным недостатком этого состояния и симптомом белково-энергетической недостаточности (БЭН) и метаболического перепрограммирования тканей, которые ускоряют процесс старения. Эти изменения поддерживают резистентность к инсулину и нарушение митохондриального метаболизма критических органов и тканей, включая скелетные мышцы. Профилактика недостаточного питания имеет решающее значение. Недостаточное питание коррелирует с ускоренным и общим ухудшением состояния здоровья (ухудшением как физических, так и когнитивных/психических аспектов), что повышает риск слабости и, в конечном итоге, ускоряет ухудшение физического и когнитивного состояния. В этих условиях у большинства людей наблюдается значительная потеря двигательной функции со значительным снижением качества жизни и высоким риском падений, которые часто представляют собой терминальное событие в жизни. Эти факторы могут снизить порог слабости для пожилых людей с последующей потерей приспособляемости, что является важным признаком успешного старения. Этот процесс снижения подвижности является многофакторным и включает также снижение когнитивной функции, повышенную хрупкость костей и снижение гибкости суставов.

Убедительные данные свидетельствуют о том, что старение и снижение когнитивных функций связаны с нарушением регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (оси HPA) с явным повышением уровня кортизола. Последствия гиперкортицизма имеют далеко идущие последствия, широко поражая скелетные мышцы, что приводит к значительной саркопении и хрупкости. Хорошо известно, что активность оси HPA нарушена у пациентов с болезнью Альцгеймера (AD). Это нарушение регуляции вызывает повышение уровня кортизола. Высокий уровень кортизола, одного из наиболее катаболических гормонов, также приводит к заметной саркопении. Механистические аспекты включают антагонистические эффекты на ось инсулина (вторичная резистентность к инсулину) и последующее метаболическое перепрограммирование тканей на глюконеогенез, поддерживаемый неуглеводными предшественниками, которые включают аминокислоты, полученные в результате протеолитической деградации мышечных белков. Сопутствующие заболевания у ослабленных людей могут дополнительно поддерживать секрецию и метаболические эффекты кортизола, особенно недостаточное питание и БЭН. Некоторые из нас ранее показали, что уровни кортизола значительно выше у пациентов с БА, а выраженность поведенческих симптомов и, что более важно, изменения массы тела достоверно коррелируют с уровнями кортизола. Следовательно, уровни кортизола, которые не оцениваются регулярно у пациентов с БА, могут помочь предсказать пациентов с риском потери веса.

Более того, недавние результаты выявили значительное снижение уровня кортизола в ответ на хроническую физическую активность у здоровых людей и пациентов с деменцией. Лечение физической активностью (ФТ) — это немедикаментозное лечение с большим потенциалом для смягчения снижения когнитивных функций у здоровых пожилых людей. У пациентов с легкими когнитивными нарушениями (MCI) было замечено, что 6 месяцев PT значительно улучшают ИМТ, тест 6' ходьбы (6MWT), систолическое и диастолическое артериальное давление, уровень глюкозы, холестерина и триглицеридов. Важно отметить, что ФТ предпочтительнее проводить в виде интервалов высокой аэробной интенсивности (85-95% от максимальной частоты сердечных сокращений) (ВИТ), так как это оказывает более сильное воздействие на сердечно-сосудистую систему по сравнению с ФТ средней или низкой интенсивности. ГИТ успешно применялась у пожилых людей (8, 9) и в ослабленных группах населения, таких как пациенты с сердечной недостаточностью.

Сообщается, что наряду с физической активностью макро- и микроэлементы взаимодействуют с активностью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и помогают снизить уровень кортизола. Полифенолы шоколада, по-видимому, оказывают значительное влияние как на психическое благополучие, так и на метаболические воспалительные симптомы хронического воздействия такого гормона стресса (3,11-13). Флавоноиды, полученные из какао, могут снизить уровень активного гормона кортизола. Механически эти природные молекулы ингибируют 11β-гидроксистероиддегидрогеназу (11β-HSD) типа 1, фермент, участвующий в восстановлении кортизона до активной формы кортизола. Потребление этих и многих других микронутриентов и гомеостатических факторов снижается с возрастом из-за общего ухудшения количества и качества принимаемой пищи. Наряду с микронутриентами потребление белка является критическим аспектом и основным фактором риска развития БЭН и слабости. Было показано, что пищевые добавки для ослабленных людей замедляют их функциональный спад, улучшая как мышечную массу, так и силу, особенно если это сочетается с физической активностью. В настоящее время установлено, что рекомендации по питанию, включая адекватное потребление белка и микронутриентов, важны для улучшения качества жизни пожилых людей, что является обычным подходом к лечению пожилых людей, которые ослаблены или подвержены риску развития слабости.

Витамин Е является жирорастворимым незаменимым микроэлементом с уникальными свойствами антиоксиданта и фактора защиты клеток. Он присутствует в клеточных мембранах всех тканей для удаления пероксильных радикалов, образующихся в результате атаки свободных радикалов на полиненасыщенные жирные кислоты. Эта функция особенно важна для предотвращения повреждения митохондрий и неконтролируемого высвобождения свободных радикалов из этих органелл в мышцах. Его потребление и функция в качестве фактора защиты клеток и модулятора иммунной системы могут быть нарушены у пожилых людей (20); кроме того, доклинические и экспериментальные исследования на людях показывают, что витамин Е положительно влияет на пролиферацию, дифференцировку, выживаемость миобластов, восстановление мембран, эффективность митохондрий, мышечную массу, сократительные свойства мышц и толерантность к физическим нагрузкам. Кроме того, недавние исследования метаболизма витамина Е у человека показали, что биотрансформация этого витамина в тканях человека приводит к образованию биодоступных длинноцепочечных метаболитов, играющих роль детоксикации тканей (активность агонистов PXR и PPAR-гамма) и противовоспалительных (LOX-5). торможение) медиаторы. Таким образом, по многим причинам стоит изучить добавление витамина Е в рацион в качестве меры поддержки физических тренировок для предотвращения возрастной БЭН.

ЦЕЛИ Исследование направлено на изучение того, может ли регулярное потребление шоколада, функционализированного витамином Е и богатого полифенолами, поддерживать диету с высоким содержанием белка для замедления прогрессирования белково-энергетической недостаточности у пожилых людей с преддеменцией. В частности, основная цель состоит в том, чтобы выяснить, повышают ли регулярное потребление шоколада, функционализированного витамином Е и богатого полифенолами, а также регулярные физические упражнения мышечную массу нижних конечностей у пожилых людей с преддеменцией. Вторичные цели заключаются в изучении влияния регулярного потребления шоколада, функционализированного витамином Е и богатого полифенолами, и регулярных физических упражнений на мышечную силу, когнитивную функцию, функцию сосудов, метаболические и физические функции, а также митохондриальное дыхание, циркадную кривую кортизола, гормоны крови и воспалительный статус в крови и мРНК у пожилых людей перед деменцией.

ПРОЦЕДУРА Исследование будет рандомизированным двойным слепым контролируемым испытанием с параллельными группами, включая группы активного контроля и группы стыда. Сто пятьдесят человек с MCI и субъективным снижением когнитивных функций без функционального дефицита будут проверены на соответствие требованиям, и те, которые соответствуют критериям включения и исключения, будут подтверждены, а информированное согласие будет направлено для тестирования и пройдет предварительную оценку (T00). После предварительной оценки все лица, включенные в исследование, пройдут 4–6-недельный «обкаточный» этап, во время которого будет введена диета с высоким содержанием белка (HPro), и все субъекты будут обучены проведению высокоинтенсивных тренировок. программа физических упражнений (ВИТ), которая будет разработана в ходе исследования. Сразу же после «вводной» оценки будет проведена предварительная оценка (T0). Следовательно, участники, стабилизировавшиеся на диете HPro + HIT, которая будет общим лечением для всех участников, будут случайным образом распределены (с использованием веб-программы статистических вычислений в Интернете) в одну из трех групп вмешательства в области питания, в котором эффект витамина Е (VE) будет исследоваться отдельно или в сочетании с эффектом полифенолов шоколада (HPP) по сравнению с контрольной обработкой. Вмешательство продлится шесть месяцев; оценки будут проводиться через три месяца (в середине вмешательства) и в конце вмешательства (T1 и T2 соответственно). Последующая оценка будет проводиться через три месяца после окончания вмешательства после восстановления исходного режима питания и физической активности (T3). В каждой группе будет по 27 участников; 20% отсева было оценено на основе предыдущих исследований.

РАСЧЕТ ОБЪЕМА ВЫБОРКИ Предлагаемый размер выборки составляет 75 (25 для каждой группы), согласно альфа = 0,05 и мощности = 0,8. Основным результатом является «мышечная масса», и для всех групп продолжительность лечения составит 6 месяцев. Предполагается, что через 6 месяцев в целевой популяции потеря мышечной массы составляет 1,0-1,5% (+/- 0,5%) [5]. В контрольной группе (группа А), в которую входят люди, выполняющие целенаправленные физические упражнения, ожидаемое увеличение составляет 2% (+-0,5%). [5]. В группах лечения (группы B и C) среднее ожидаемое увеличение при втором осмотре составляет 4% (+-0,5%) и 1,5% (+-0,5%) через 6 месяцев [6]. Уровень потери при последующем наблюдении, полученный из предыдущих исследований, составляет 20% (+-2%) [7]. Предполагается, что корреляция между повторными измерениями равна 0,5, дисперсия объясняется эффектом между субъектами 6,25 и дисперсией ошибок 65. Все оценки были выполнены с использованием Stata v.16.1 (StataCorp LP, Колледж-Стейшн, Техас, США) с помощью команды «повторить мощность». 14.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Статистический анализ будет проводиться под наблюдением эксперта по биостатистике (д-р Гили из Координационного отдела) и при поддержке программного обеспечения LIPOSTAR, предоставленного внешним сотрудником C2. Двусторонние повторные измерения ANOVA, включая возраст и пол как ковариаты, с «временем» в качестве внутригруппового фактора и «лечением» в качестве межгруппового фактора, будут использоваться для расчета различий между группами. При наличии значительных эффектов будут проведены множественные сравнительные тесты с поправкой Бонферрони. Семейный альфа-уровень значимости будет установлен на уровне 0,05 (два хвоста) с поправкой Бонферрони, когда это необходимо, для всех анализов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Побочные эффекты могут быть связаны с процедурами оценки: тесты на силу, произвольную активацию и электрически вызванные потенциалы могут вызывать болезненность мышц и дискомфорт во время процедур. В случае постоянного дискомфорта процедура будет немедленно остановлена. Кроме того, побочный эффект может быть вызван забором крови и биопсией мышц: субъекты могут испытывать некоторые побочные эффекты, связанные с забором крови в месте забора крови, что обычно происходит в следующие дни. Кроме того, субъекты могут испытывать некоторую болезненность в месте биопсии, напряжение мышц и утомляемость в течение нескольких дней после взятия биопсии. В случае этих событий субъект будет находиться под наблюдением, и семейный врач будет проинформирован.

КОМИТЕТ ПО МОНИТОРИНГУ ДАННЫХ И БЕЗОПАСНОСТИ Каждый участник будет вести дневник, который еженедельно будет проверяться исследователями и сотрудниками. В дневнике участники будут включать информацию о возможных нежелательных явлениях, вызванных процедурами оценки или связанными с диетой и тренировками, любые важные моменты, касающиеся реакции на вмешательства, любой возможный дискомфорт, испытанный во время или после тренировки, или примечания относительно диеты и пищевых добавок. Профессор Джанлука-Свельяти Барони из отделения гастроэнтерологии Университетской больницы Анконы, Италия, будет выполнять функции внешнего научного руководителя клинических испытаний. Он является экспертом в области клинических и доклинических исследований питания и метаболизма человека. Он будет консультировать по конкретным вопросам Код: CHOKO-AGE Данные: 06.10.2021 Версия: 1 30 задач и контролировать различные этапы клинических испытаний от организации до реализации мероприятий, сбора данных и оценки/интерпретации. Для мониторинга клинических испытаний будут приняты стандарты обеспечения качества Университета Вероны. Делегат от этого Университета будет назначен для осуществления мониторинга различных фаз исследования с использованием внутренних СОП. Весь набор клинических процедур, деятельность оператора и сбор экспериментальных данных будут проверены во время серии посещений монитора, которые будут происходить в начале и в конце каждой временной точки исследования (время от T00 до T3).