Csokoládé és testmozgás az alultápláltság csökkentésére demencia előtti idős embereknél (Choko-AGE)

HÁTTÉR Az idősebb felnőttek különösen ki vannak téve az alultápláltságnak, amely állapot a hibás táplálékfelvételből vagy -felvételből (tápanyaghiányok) ered, ami megváltozott testösszetételhez és súlycsökkenéshez vezet. Az izomsorvadás ennek az állapotnak a fő hátránya, és a fehérje-energia alultápláltság (PEM) és a szövetek anyagcsere-átprogramozásának tünete, ami fokozza az öregedési folyamatot. Ezek a változások fenntartják az inzulinrezisztenciát és a kritikus szervek és szövetek mitokondriális anyagcseréjét, beleértve a vázizmokat is. Az alultápláltság megelőzése kulcsfontosságú. Az alultápláltság összefüggésben áll az egészségi állapot felgyorsult és általános hanyatlásával (mind a fizikai, mind a kognitív/lelki szempontok romlásával), ezáltal növelve a törékenység kockázatát, végül pedig felgyorsítja a fizikai és kognitív hanyatlást. Ilyen körülmények között az emberek többsége jelentős mozgásszervi funkcióvesztést tapasztal, az életminőség jelentős romlásával, valamint az elesések nagy kockázatával, ami gyakran az élet végső eseménye. Ezek a tényezők csökkenthetik a legidősebbek gyengülési küszöbét, és ennek következtében csökken az alkalmazkodóképesség, ami a sikeres öregedés lényeges jellemzője. A mobilitás romlásának ez a folyamata többtényezős, és magában foglalja a kognitív funkciók hanyatlását, a csontok fokozott törékenységét és az ízületek rugalmasságának csökkenését is.

Erős bizonyítékok utalnak arra, hogy az öregedés és a kognitív hanyatlás összefüggésben áll a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely (HPA-tengely) szabályozási zavarával, a kortizolszint egyértelmű emelkedésével. A hiperkortizolizmus hatásai messzemenőek, széles körben érintik a vázizomzatot, így jelentős szarkopéniához és törékenységhez vezet. Köztudott, hogy a HPA tengely aktivitása károsodott Alzheimer-kórban (AD) szenvedő betegeknél. Ez a szabályozási zavar a kortizolszint növekedését idézi elő. A magas kortizolszint, az egyik leginkább katabolikus hormon, szintén észrevehető szarkopéniához vezet. A mechanikai szempontok közé tartozik az inzulintengelyre gyakorolt ​​antagonista hatás (másodlagos inzulinrezisztencia) és a szövetek ebből következő metabolikus átprogramozása a glükoneogenezisbe, amelyet nem szénhidrát prekurzorok tartanak fenn, beleértve az izomfehérjék proteolitikus lebontásából származó aminosavakat. A törékeny emberek komorbiditása tovább fenntarthatja a kortizol szekrécióját és metabolikus hatásait, különösen az alultápláltságot és a PEM-et. Néhányan közülünk korábban kimutatták, hogy a kortizol szintje szignifikánsan magasabb az AD-ben szenvedő betegeknél, és a viselkedési tünetek súlyossága, és ami még fontosabb, a testtömeg változása szignifikánsan korrelál a kortizolszinttel. Ezért a kortizolszintek, amelyeket nem rendszeresen értékelnek AD-betegeknél, segítene előre jelezni a súlyvesztés kockázatának kitett betegeket.

Ezenkívül a közelmúltbeli eredmények a kortizolszint jelentős csökkenését mutatták ki a krónikus fizikai aktivitás hatására egészséges egyénekben és demenciában szenvedő betegekben. A fizikai aktivitás kezelés (PT) egy nem gyógyszeres kezelés, amely nagy potenciállal csillapítja az egészséges idősek kognitív hanyatlását. Enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő betegeknél megfigyelték, hogy a 6 hónapos PT szignifikánsan javítja a BMI-t, a 6' gyaloglástesztet (6MWT), a szisztolés és diasztolés vérnyomást, a glükózt, a koleszterint és a triglicerideket. Fontos, hogy a PT előnyösen nagy aerob intenzitású (a maximális szívfrekvencia 85-95%-a) intervallumokban (HIT) végezhető, mivel ez a mérsékelt vagy alacsony intenzitású PT-vel összehasonlítva jobb hatást fejt ki a szív- és érrendszerre. A HIT-t sikeresen alkalmazták idősebb egyénekben (8, 9), valamint gyengébb populációkban, például szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A fizikai aktivitás mellett a makro- és mikrotápanyagok kölcsönhatásba lépnek a HPA-tengely aktivitásával, és segítik a kortizolszint csökkentését. Úgy tűnik, hogy a csokoládé polifenolok jelentős hatással vannak a mentális jólétre és az ilyen stresszhormonoknak való krónikus expozíció metabo-gyulladásos tüneteire (3,11-13). A kakaóból származó flavonoidok csökkenthetik a kortizol aktív hormon szintjét. Mechanikailag ezek a természetes molekulák gátolják az 1-es típusú 11β-hidroxiszteroid-dehidrogenázt (11β-HSD), egy olyan enzimet, amely részt vesz a kortizon aktív kortizol formává történő redukálásában. Ezeknek és sok más mikrotápanyagnak és homeosztatikus tényezőnek a bevitele az életkor előrehaladtával csökken a táplálékfelvétel mennyiségének és minőségének általános romlása miatt. A mikrotápanyagokkal együtt a fehérjebevitel kritikus szempont, és a PEM és a gyengeség fő kockázati tényezője. Kimutatták, hogy a gyenge emberek táplálék-kiegészítése lassítja funkcionális hanyatlásukat, javítva az izomtömeget és az erőt, különösen, ha ezt fizikai aktivitással kombinálják. Ma már bebizonyosodott, hogy a táplálkozási ajánlások, beleértve a megfelelő fehérje- és mikrotápanyag-bevitelt, fontosak az idősek jobb életminősége szempontjából, ami a gyengén lévő vagy a gyengeség kialakulásának kockázatának kitett idős emberek általános kezelési megközelítése.

Az E-vitamin egy zsírban oldódó esszenciális mikroelem, amely egyedülálló tulajdonságokkal rendelkezik, mint antioxidáns és sejtvédő faktor. Minden szövet sejtmembránjában jelen van, hogy megkösse a többszörösen telítetlen zsírsavak elleni szabad gyökök által okozott peroxil-gyököket. Ez a funkció különösen fontos a mitokondriális károsodás és a szabad gyökök ellenőrizetlen felszabadulásának megakadályozása érdekében ezekből az izomszervecskékből. Felszívódása és sejtvédő faktorként és immunrendszer-modulátorként való működése időskorban sérülhet (20); továbbá preklinikai és humán kísérleti vizsgálatok azt mutatják, hogy az E-vitamin pozitívan befolyásolja a myoblasztok proliferációját, differenciálódását, túlélését, a membránjavítást, a mitokondriális hatékonyságot, az izomtömeget, az izomösszehúzódási tulajdonságokat és a testmozgási kapacitást. Ezen túlmenően az E-vitamin emberi metabolizmusával kapcsolatos legújabb tanulmányok kimutatták, hogy ennek a vitaminnak az emberi szövetekben történő biotranszformációja biológiailag hozzáférhető hosszú láncú metabolitokat képez, amelyek szöveti méregtelenítő (PXR és PPAR-gamma agonista aktivitás) és gyulladáscsökkentő (LOX-5) szerepet játszanak. gátlás) mediátorok. Ezért több okból is érdemes megvizsgálni az E-vitamin étrendben történő kiegészítését, mint a fizikai edzést támogató intézkedést az életkorral összefüggő PEM megelőzésében.

CÉLKITŰZÉSEK A tanulmány azt kívánja megvizsgálni, hogy az E-vitaminnal funkcionalizált és polifenolokban gazdag csokoládé rendszeres fogyasztása támogathatja-e a testmozgást, a magas fehérjetartalmú étrendet, hogy lelassítsa a fehérje-energia alultápláltság előrehaladását a demencia előtti időseknél. Konkrétan az elsődleges cél annak vizsgálata, hogy az E-vitaminban funkcionalizált és polifenolokban gazdag csokoládé rendszeres fogyasztása és a rendszeres testmozgás növeli-e az alsó végtag izomtömeget a demencia előtti időseknél. Másodlagos célunk az E-vitaminnal funkcionalizált és polifenolokban gazdag csokoládé rendszeres fogyasztásának és a rendszeres testmozgásnak az izomerőre, a kognitív funkciókra, az érrendszerre, az anyagcsere- és fizikai funkciókra, valamint a mitokondriális légzésre, a cirkadián kortizol görbére gyakorolt ​​hatásának vizsgálata. vérhormonok, valamint gyulladásos állapot a vérben és az mRNS-ben demencia előtti idős emberekben.

ELJÁRÁS A vizsgálat egy randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálat lesz párhuzamos csoportokkal, beleértve az aktív kontroll- és a szégyencsoportokat. Százötven MCI-vel és szubjektív kognitív hanyatlásban szenvedő, funkcionális hiányosságok nélküli egyén alkalmasságát szűrik, és megerősítik azokat, akik megfelelnek a befogadási és kizárási kritériumoknak, és a tájékozott beleegyezést kiosztják a tesztelésre és előzetes értékeléseken (T00). Az előzetes értékelést követően a vizsgálatba bevont összes személy 4-6 hetes „bejáratási” fázison esik át, melynek során bevezetik a magas fehérjetartalmú étrendet (HPro), és minden alanyt kiképeznek a magas intenzitású edzés végrehajtására. testmozgás (HIT) program, amelyet a vizsgálat során dolgoznak ki. Közvetlenül a "Bejáratás" után a beavatkozás előtti (T0) értékelésre kerül sor. Következésképpen a HPro Diéta + HIT-en stabilizálódott résztvevőket, amely az összes résztvevő közös kezelése lesz, véletlenszerűen (egy online statisztikai számítástechnikai webprogram segítségével) besorolják a táplálkozási beavatkozás három ága egyikébe, amelyben az E-vitamin hatása. (VE) külön-külön vagy a csokoládé polifenolok (HPP) hatásával kombinálva vizsgáljuk a kontroll kezeléshez képest. A beavatkozás hat hónapig tart; Az értékeléseket három hónap elteltével (a beavatkozás felénél) és a beavatkozás végén (T1 és T2) végezzük. Az étrend és a fizikai aktivitás alapállapotának helyreállítása (T3) után három hónappal a beavatkozás befejezése után utóellenőrzésre kerül sor. Minden csoport 27 résztvevőből áll; 20%-os lemorzsolódást becsültek korábbi tanulmányok alapján.

A MINTAMÉRET SZÁMÍTÁSA A javasolt mintanagyság 75 (25 minden csoportban), az alfa = 0,05 és a teljesítmény = 0,8 szerint. A fő eredmény az "izomtömeg", és minden csoport esetében a kezelés időtartama 6 hónap lesz. 6 hónap alatt a célpopulációban az izomtömeg-veszteséget 1,0-1,5%-nak (+/- 0,5%) feltételezik [5]. A kontrollcsoportban (A csoport), amelybe a célzott testmozgást végző emberek tartoznak, a várható növekedés 2% (+-0,5%) [5]. A kezelési csoportokban (B és C csoport) a medián várható növekedés a második utánkövetéskor 4% (+-0,5%) és 1,5% (+-0,5%) 6 hónap után [6]. A korábbi vizsgálatokból származó követési veszteségek aránya 20% (+-2%) [7]. Az ismételt mérések közötti korrelációt 0,5-nek, a szórást az alanyok közötti hatás 6,25-nek és a hibavarianciát 65-nek magyarázzuk. Minden becslést a Stata v.16.1 (StataCorp LP, College Station, TX, USA) használatával hajtottak végre a "power repeat" paranccsal. 14.

STATISZTIKAI ELEMZÉS A statisztikai elemzés biostatisztikai szakértő (dr. Gili, a koordinátori egységnél) felügyelete mellett és a C2 külső közreműködő által biztosított LIPOSTAR szoftver segítségével történik. A kétirányú, ismételt mérési ANOVA-t, beleértve az életkort és a nemet kovariánsként, az "idő" csoporton belüli tényezővel és a "kezelés" mint a csoportok közötti faktor, a csoportok közötti különbség kiszámításához használjuk. Szignifikáns hatások jelenlétében többszörös összehasonlítási tesztet hajtanak végre a Bonferroni-korrekcióval. A szignifikancia családonkénti alfa-szintje 0,05 (kétfarkú), szükség esetén Bonferroni korrekciójával minden elemzésnél.

MELLÉKHATÁSOK A mellékhatások az értékelési eljárásokhoz kapcsolódhatnak: az erő, az akaratlagos aktiválás és az elektromosan kiváltott potenciáltesztek izomfájdalmat és kényelmetlenséget okozhatnak az eljárások során. Tartós kényelmetlenség esetén az eljárást azonnal leállítják. A mellékhatásokat a vérvétel és az izombiopszia is okozhatja: az alanyok bizonyos mellékhatásokat tapasztalhatnak a vérvétel helyén, ami általában a következő napok között jelentkezik. Ezenkívül az alanyok fájdalmat tapasztalhatnak a biopszia helyén, izomfeszülést és fáradtságot tapasztalhatnak a biopsziát követő néhány napon belül. Ezen események esetén az alanyt figyelemmel kísérik és a háziorvost értesítik.

ADAT- ÉS BIZTONSÁGI FELÜGYELET BIZOTTSÁG Minden résztvevő naplót vezet, amelyet a nyomozók és az együttműködők hetente ellenőriznek. A naplóban a résztvevők tájékoztatást adnak az értékelési eljárások által okozott, vagy az étrenddel és edzéssel kapcsolatos lehetséges nemkívánatos eseményekről, a beavatkozásokra adott válaszokkal kapcsolatos fontos tudnivalókról, a tréning alatt vagy után tapasztalt esetleges kellemetlenségekről, vagy megjegyzéseket az étrenddel és étrend-kiegészítéssel kapcsolatban. Prof. Gianluca-Svegliati Baroni, az olaszországi Anconai Egyetemi Kórház Gasztroenterológiai Osztályának munkatársa lesz a klinikai vizsgálat külső tudományos vezetője. Az emberi táplálkozás és anyagcsere klinikai és preklinikai vizsgálatainak szakértője. Tanácsot ad konkrét Kód: CHOKO-AGE Adatok: 2021.06.10. Verzió:1 30 feladatokkal kapcsolatban, és figyelemmel kíséri a klinikai vizsgálat különböző fázisait a szervezéstől a tevékenységek végrehajtásáig, az adatgyűjtésig és az értékelésig/értelmezésig. A Veronai Egyetem minőségbiztosítási szabványait fogadják el a klinikai vizsgálat nyomon követésére. Ennek az egyetemnek egy delegáltja lesz kijelölve, aki a belső SOP-ok felhasználásával fogja elvégezni a vizsgálat különböző fázisainak monitorozását. A klinikai eljárások teljes készletét, a kezelő tevékenységét és a kísérleti adatok gyűjtését a monitor egy látogatássorozat során ellenőrzi, amely a vizsgálat minden egyes időpontjának elején és végén történik (T00-tól T3-ig).