非小細胞肺癌患者における抗 PD-1/PD-L1 治療 +/- UV1 ワクチン接種の有効性と安全性 (LUNGVAC)
2023年11月8日 更新者：Vestre Viken Hospital Trust
手術不能な進行性または転移性非小細胞肺癌患者の第一選択治療としてのペムブロリズマブ +/- UV1 ワクチン接種の有効性と安全性を調査する無作為化第 II 相非盲検多施設試験
手術不能な進行性または転移性非小細胞肺がん患者の第一選択治療として、抗 PD-1/PD-L1 治療 +/- UV1 ワクチン接種の有効性と安全性を調査する無作為化多施設研究。
第 2 相試験の目的は、抗 PD-1/PD-L1 治療および UV1 ワクチン接種と抗PD-1/PD-L1 単独治療。
調査の概要
詳細な説明
第 2 相試験の目的は、抗 PD-1/PD-L1 治療および UV1 ワクチン接種と抗PD-1/PD-L1 単独治療。
患者は無作為に割り付けられ、抗 PD-1/PD-L1 治療を受けるように無作為に割り付けられ、進行または許容できない毒性が生じるまで、最大 2 年間、300 μg UV1 および 75 μg GM-CSF の 8 回の注射 (UV1 ワクチン接種) の有無にかかわらず行われます。 UV1ワクチン接種に無作為に割り付けられた患者は、抗PD-1 / PD-L1治療が開始されるのと同じ日にUV1ワクチン接種を開始し、その後10日間で3回のワクチン接種が続きます。 その後、抗 PD-1/PD-L1 治療サイクルごとに 1 回のワクチン接種 (c2-5)、合計 8 回の UV1 ワクチン接種
研究の種類
介入
入学 (推定)
138
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Odd Terje Brustugun, Md, PhD
- 電話番号：0047 32804029
- メール：otr@vestreviken.no
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Inger Johanne Zwicky Eide, MD
- 電話番号：0047 32802991
- メール：ingei@vestreviken.no
研究場所
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Viken
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Drammen、Viken、ノルウェー、3004
- 募集
- Vestre Viken Health Trust
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コンタクト：
- Odd Terje Brustugun, MD,pHd
- 電話番号：+4732862464
- メール：otr@vestreviken.no
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コンタクト：
- Inger-Johanne Eide, MD
- 電話番号：+4732862464
- メール：ingei@vestreviken.no
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたNSCLCステージIIIB / IIICまたはIVは治癒的治療に適しておらず、検証済みの方法で測定されたPD-L1が50％以上であり、一次治療でペムブロリズマブ単剤療法に適格
- -以前に照射されておらず、研究スクリーニング期間中に生検に選択されていない、RECIST 1.1に従ってベースラインで正確に測定できる少なくとも1つの病変
- 以前にネオアジュバントまたはアジュバント全身療法（免疫療法以外）を受けた被験者は、ネオアジュバントまたはアジュバント療法が転移性疾患の発症の少なくとも12か月前に完了した場合に適格です。 -ネオアジュバントまたはアジュバント療法の最後の投与は、登録/無作為化の12か月以上前でなければなりません
- 分析を可能にするのに十分な量の利用可能な染色されていないアーカイブされた腫瘍組織サンプル。 少なくとも 15 枚の未染色のスライドまたは腫瘍ブロック (望ましい)
- -ICF署名時の年齢が18歳以上の男女
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- 以下に定義する適切な臓器機能
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) 1.5 x (> 1500/mm3)
- 血小板数 ≥100 x 109/L (>75,000/mm3)
- -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
- 測定されたクレアチニンクリアランス (CL) > 40 mL/min または計算されたクレアチニン CL > 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスの決定のための 24 時間尿収集による):
男性:
クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
女性:
クレアチニン CL (mL/分)
= 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
- -研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた
除外基準:
- -ペムブロリズマブまたは免疫チェックポイントを標的とする他の薬剤を含む、PD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療
- -以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんおよび以下の in situ がんを除く：膀胱、胃、食道、結腸、子宮内膜、子宮頸部、黒色腫または乳房）完全な寛解が達成された場合を除きます 研究への参加の少なくとも2年前
- -手術、放射線および/またはコルチコステロイド（プレドニゾン> 10 mgまたは同等物）を含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または制御不能の脳転移。 -手術、放射線および/またはコルチコステロイド（プレドニゾン相当量> 10 mgの任意の用量）は、登録の2週間以上前に完了している必要があります
- -軟膜癌腫症の既知の病歴
- 制御されていない発作。
- -ペムブロリズマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理的用量で10 mg /日を超えてはならないプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。 画像造影剤アレルギーの予防として与えられたステロイドの前投薬は、この基準にカウントされるべきではありません
- -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患、憩室症を除く憩室炎、セリアック病、過敏性腸疾患を含む;ウェグナー症候群）過去2年以内。 -白斑、脱毛症、バセドウ病、または全身治療を必要としない乾癬の被験者（過去3年以内）は除外されません
- 原発性免疫不全の病歴
- 同種臓器移植の歴史
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、精神疾患/社会的疾患を有することが知られている対象を含む活動的な出血素因を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患-研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう状況
- -結核を含む活動性感染症（身体検査所見、X線所見、PPD検査陽性などを含む臨床評価）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原[HBsAg]結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/陽性のELISA試験によって定義される2つの抗体）。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 臨床的な疑いがない場合、HIV検査は必要ありません
- 妊娠中または授乳中の女性
- -研究に参加する前の30日以内、またはペムブロリズマブを受け取ってから30日以内の弱毒生ワクチン接種
- 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態
- -治験薬の活性物質または賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴
- -研究の計画および/または実施への関与（研究者スタッフおよび/または研究サイトのスタッフ）
- -被験者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、被験者が研究に参加すべきではないという研究者による判断
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗PD-1/PD-L1治療＋UV1ワクチン接種
抗 PD-1/PD-L1 治療 + UV1 ワクチン接種 (およびサグラモスチム)
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UV1ワクチン
局所樹状細胞集団を刺激してワクチンを取り込み、プロのAPCに成熟させるため
他の名前：
ペムブロリズマブ、アテゾリズマブまたはセミプリマブのいずれか
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他の：抗PD-1/PD-L1治療
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ペムブロリズマブ、アテゾリズマブまたはセミプリマブのいずれか
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Blinded Independent Central Review（BICR）によって決定された、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）ごとの無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2年まで
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ステージ IIIB/IIIC またはステージ IV NSCLC 患者における抗 PD-1/PD-L1 治療の有効性を UV1 ワクチン接種の有無にかかわらず評価および比較します。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レスポンス評価
時間枠：試用期間中 (最大 2 年間)
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抗 PD-1/PD-L1 治療を受けた患者と抗 PD-1/PD-L1 治療と UV1 を併用した患者の RECIST v1.1 による奏効率の比較。
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試用期間中 (最大 2 年間)
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監視AE
時間枠：研究治療の中止後、継続的かつ4ヶ月まで
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抗 PD-1/PD-L1 治療を受けている患者と抗 PD-1/PD-L1 治療を UV1 と組み合わせて受けている患者の安全性と忍容性を評価します。
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研究治療の中止後、継続的かつ4ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分子の特徴付けと分析
時間枠：2年まで
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応答、耐性、および毒性の可能性のある生物学的マーカーを調査する
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2年まで
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末梢における免疫細胞サブセットの免疫表現型解析または特徴付け
時間枠：スクリーニングで収集された生物学的サンプルでは、5/6、治療の終了、安全のための訪問、および最初の追跡訪問を訪問します。
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免疫反応を調べます。
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スクリーニングで収集された生物学的サンプルでは、5/6、治療の終了、安全のための訪問、および最初の追跡訪問を訪問します。
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早期反応評価におけるPET/CTの役割を調査する
時間枠：2年まで
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PET-CTは、患者のサブセットに対して事前定義された時点で撮影されます
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Odd Terje Brustugun, MD, PhD、Vestre Viken Health Trust
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月12日
一次修了 (推定)
2025年7月1日
研究の完了 (推定)
2027年7月1日
試験登録日
最初に提出
2022年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月19日
最初の投稿 (実際)
2022年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月8日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。