Eficacia y seguridad del tratamiento anti-PD-1/PD-L1 +/- vacunación UV1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (LUNGVAC)

Criterios de inclusión:

• NSCLC en estadio IIIB/IIIC o IV confirmado histológicamente no susceptible de tratamiento curativo, con PD-L1 ≥ 50 % medido mediante un método validado, y elegible para monoterapia con pembrolizumab en el contexto de primera línea
• Al menos una lesión, no irradiada previamente y no elegida para biopsia durante el período de selección del estudio, que se puede medir con precisión al inicio de acuerdo con RECIST 1.1
• Los sujetos que recibieron tratamiento sistémico adyuvante o neoadyuvante previo (que no sean inmunoterapias) serán elegibles si el tratamiento adyuvante o neoadyuvante se completó al menos 12 meses antes del desarrollo de la enfermedad metastásica. La última dosis de terapia neoadyuvante o adyuvante debe ser más de 12 meses antes de la inscripción/aleatorización
• Muestra de tejido tumoral archivada sin teñir disponible en cantidad suficiente para permitir los análisis. Al menos quince portaobjetos sin teñir o un bloque tumoral (preferido)
• Edad masculina y femenina ≥ 18 años al momento de firmar la CIF
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Función adecuada del órgano como se define a continuación
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x (> 1500 por mm3)
• Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L (>75.000 por mm3)
• Bilirrubina sérica ≤1.5 x límite superior normal institucional (LSN).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤5x ULN
• Depuración de creatinina medida (CL) >40 ml/min o CL de creatinina calculada >40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina:

Hombres:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

Hembras:

Creatinina CL (mL/min)

= Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 o PD-L1, incluido pembrolizumab o cualquier otro agente que se dirija a los puntos de control inmunitarios
• Neoplasia maligna previa (excepto cáncer de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, estómago, esófago, colon, endometrio, cuello uterino, melanoma o mama) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes del ingreso al estudio
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides (prednisona >10 mg o equivalente). La cirugía, la radiación y/o los corticosteroides (cualquier dosis >10 mg de equivalente de prednisona) deben haberse completado ≥ 2 semanas antes del registro
• Antecedentes conocidos de carcinomatosis leptomeníngea
• Convulsiones no controladas.
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente. La premedicación con esteroides administrada como profilaxis para la alergia al medio de contraste no debe contarse para este criterio.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis con la excepción de diverticulosis, enfermedad celíaca, enfermedad del intestino irritable, síndrome de Wegner) en los últimos 2 años. No se excluyen los sujetos con vitíligo, alopecia, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 3 años).
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto con enfermedad psiquiátrica/social situaciones que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye: hallazgos del examen físico, hallazgos radiográficos, prueba de PPD positiva, etc.), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB [HBsAg]), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH positivo 1/ 2 anticuerpos definidos por una prueba ELISA positiva). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. No se requiere la prueba del VIH en ausencia de sospecha clínica.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Vacunación viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de pembrolizumab
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a alguno de los principios activos o excipientes del fármaco del estudio
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (personal del investigador y/o personal en el sitio del estudio)
• Juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.