비소세포폐암 환자에서 항 PD-1/PD-L1 치료 +/- UV1 백신 접종의 효능 및 안전성 (LUNGVAC)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 NSCLC IIIB/IIIC 또는 IV기는 근치적 치료가 불가능하고 PD-L1 ≥ 50%가 검증된 방법으로 측정되었으며 1차 설정에서 펨브롤리주맙 단독 요법에 적합합니다.
• RECIST 1.1에 따라 기준선에서 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않았고 연구 스크리닝 기간 동안 생검을 위해 선택되지 않은 적어도 하나의 병변
• 이전 신 보조 또는 보조 전신 요법(면역 요법 제외)을 받은 피험자는 신 보조 또는 보조 요법을 전이성 질환 발생 최소 12개월 전에 완료한 경우 자격이 있습니다. 신보강 또는 보조 요법의 마지막 투여량은 등록/무작위화 전 12개월 이상이어야 합니다.
• 염색되지 않은 보관된 종양 조직 샘플은 분석이 가능하도록 충분한 양으로 제공됩니다. 최소 15개의 염색되지 않은 슬라이드 또는 종양 블록(선호)
• ICF 서명 당시 18세 이상의 남녀
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 아래에 정의된 적절한 기관 기능
• 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) 1.5 x (mm3당 > 1500)
• 혈소판 수 ≥100 x 109/L(mm3당 >75,000)
• 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN).
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 함
• 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min:

수컷:

크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

안:

크레아티닌 CL(mL/분)

= 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 특정 연구 절차 이전에 얻은 서면 동의서

제외 기준:

• 펨브롤리주맙 또는 면역 체크포인트를 표적으로 하는 기타 제제를 포함한 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료
• 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 및 다음 상피내암 제외: 방광암, 위암, 식도암, 결장암, 자궁내막암, 자궁경부암, 흑색종 또는 유방암) 연구 시작 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않은 경우
• 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드(프레드니손 >10mg 또는 이에 상응하는 것)를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이. 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드(모든 용량 >10mg 프레드니손 등가)는 등록 ≥ 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 연수막 암종증의 알려진 병력
• 통제되지 않는 발작.
• 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 단, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않아야 합니다. 영상 조영제 알레르기에 대한 예방으로 제공된 스테로이드 전처치는 이 기준에 포함되지 않아야 합니다.
• 지난 2년 이내에 활성 또는 이전에 기록된 자가 면역 또는 염증 장애(염증성 장 질환, 게실증을 제외한 게실염, 체강 질병, 과민성 장 질환; 웨그너 증후군 포함). 백반증, 탈모증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 3년 이내)이 있는 대상자는 제외되지 않습니다.
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 정신 질환/사회적 질병이 있는 것으로 알려진 대상을 포함한 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 상황
• 결핵(신체 검사 소견, 방사선 소견, 양성 PPD 검사 등을 포함한 임상적 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원[HBsAg] 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV 1/ 양성 ELISA 테스트에 의해 정의된 2개의 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 임상적 의심이 없는 경우 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 임산부 또는 수유부
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 펨브롤리주맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 연구 약물의 활성 물질 또는 부형제에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(연구자 직원 및/또는 연구 현장 직원)
• 피험자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안된다는 조사관의 판단