Wirksamkeit und Sicherheit der Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung +/- UV1-Impfung bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (LUNGVAC)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes NSCLC-Stadium IIIB/IIIC oder IV, das für eine kurative Behandlung nicht geeignet ist, mit PD-L1 ≥ 50 %, gemessen mit einer validierten Methode, und geeignet für eine Pembrolizumab-Monotherapie in der Erstlinienbehandlung
• Mindestens eine Läsion, die nicht zuvor bestrahlt und während des Screening-Zeitraums der Studie nicht für eine Biopsie ausgewählt wurde und die zu Studienbeginn gemäß RECIST 1.1 genau gemessen werden kann
• Patienten, die zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante systemische Therapie (außer Immuntherapien) erhalten haben, sind geeignet, wenn die neoadjuvante oder adjuvante Therapie mindestens 12 Monate vor der Entwicklung einer metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde. Die letzte Dosis der neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie muss mehr als 12 Monate vor der Aufnahme/Randomisierung liegen
• Verfügbare ungefärbte archivierte Tumorgewebeprobe in ausreichender Menge, um Analysen zu ermöglichen. Mindestens fünfzehn ungefärbte Objektträger oder ein Tumorblock (bevorzugt)
• Männliches und weibliches Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Angemessene Organfunktion wie unten definiert
• Hämoglobin ≥9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 x (> 1500 pro mm3)
• Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l (>75.000 pro mm3)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein
• Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) >40 ml/min oder Berechnete Kreatinin-CL >40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Sammelurin zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance:

Männchen:

Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

Weibchen:

Kreatinin CL (ml/min)

= Gewicht (kg) x (140 - Alter) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dL)

• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Pembrolizumab oder einem anderen Wirkstoff, der auf Immun-Checkpoints abzielt
• Frühere Malignität (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und die folgenden In-situ-Krebsarten: Blasen-, Magen-, Ösophagus-, Dickdarm-, Endometrium-, Zervix-, Melanom- oder Brustkrebs), es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 2 Jahre vor Studieneintritt erreicht
• Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide (Prednison > 10 mg oder Äquivalent). Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide (jede Dosis >10 mg Prednisonäquivalent) müssen ≥ 2 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen worden sein
• Bekannte Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose
• Unkontrollierte Anfälle.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Pembrolizumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder eines äquivalenten Kortikosteroids. Eine Steroid-Prämedikation zur Prophylaxe einer bildgebenden Kontrastmittelallergie sollte für dieses Kriterium nicht gezählt werden
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Divertikulitis mit Ausnahme von Divertikulose, Zöliakie, Reizdarmerkrankung; Wegner-Syndrom) innerhalb der letzten 2 Jahre. Patienten mit Vitiligo, Alopezie, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 3 Jahre), sind nicht ausgeschlossen
• Geschichte der primären Immunschwäche
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Personen, von denen bekannt ist, dass sie an psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Erkrankungen leiden Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Untersuchung einschließlich: körperliche Untersuchungsbefunde, Röntgenbefunde, positiver PPD-Test usw.), Hepatitis B (bekanntermaßen positives HBV-Oberflächenantigen [HBsAg]-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immunschwächevirus (positives HIV 1/ 2 Antikörper, definiert durch einen positiven ELISA-Test). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist. Ohne klinischen Verdacht ist ein HIV-Test nicht erforderlich
• Schwangere oder stillende Frauen
• Attenuierte Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Pembrolizumab
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments
• Einbindung in die Planung und/oder Durchführung der Studie (Prüfpersonal und/oder Personal am Studienzentrum)
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Proband die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält