Effekt og sikkerhet ved anti-PD-1/PD-L1-behandling +/- UV1-vaksinasjon hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (LUNGVAC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet NSCLC stadium IIIB/IIIC eller IV er ikke egnet for kurativ behandling, med PD-L1 ≥ 50 % målt med en validert metode, og kvalifisert for pembrolizumab monoterapi i førstelinjeinnstillingen
• Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt for biopsi i løpet av studiens screeningsperiode, som kan måles nøyaktig ved baseline i henhold til RECIST 1.1
• Pasienter som har mottatt tidligere neo-adjuvant eller adjuvant systemisk terapi (annet enn immunterapier) vil være kvalifisert dersom neo-adjuvant eller adjuvant terapi ble fullført minst 12 måneder før utviklingen av metastatisk sykdom. Siste dose av neoadjuvant eller adjuvant terapi må være mer enn 12 måneder før innrullering/randomisering
• Tilgjengelig ufarget arkivert tumorvevsprøve i tilstrekkelig mengde til å tillate analyser. Minst femten ufargede lysbilder eller en svulstblokk (foretrukket)
• Mann og kvinne alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 x (> 1500 per mm3)
• Blodplateantall ≥100 x 109/L (>75 000 per mm3)
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤5x ULN
• Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller kalkulert kreatinin CL >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

Menn:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinner:

Kreatinin CL (ml/min)

= Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Skriftlig informert samtykke innhentet før en studiespesifikk prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer, inkludert pembrolizumab eller andre midler rettet mot immunkontrollpunkter
• Tidligere malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft og følgende in situ kreftformer: blære, mage, spiserør, tykktarm, endometrie, livmorhals, melanom eller bryst) med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studiestart
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider (prednison >10 mg eller tilsvarende). Kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider (enhver dose >10 mg prednisonekvivalent) må være gjennomført ≥ 2 uker før registrering
• Kjent historie med leptomeningeal karsinomatose
• Ukontrollerte anfall.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av pembrolizumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroid. Steroidpremedisinering gitt som profylakse for bildedannende kontrastallergi skal ikke regnes med for dette kriteriet
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt med unntak av divertikulose, cøliaki, irritabel tarmsykdom; Wegners syndrom) i løpet av de siste 2 årene. Personer med vitiligo, alopecia, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 3 årene) er ikke ekskludert
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer kjent for å ha psykiatrisk sykdom/sosial sykdom situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering inkludert: fysiske undersøkelsesfunn, radiografiske funn, positiv PPD-test osv.), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positiv HIV 1/ 2 antistoffer som definert av en positiv ELISA-test). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA. HIV-testing er ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke
• Gravide eller ammende kvinner
• Levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av pembrolizumab
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evalueringen av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av de aktive stoffene eller hjelpestoffene i studiemedisinen
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (etterforskeransatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Utforskerens vurdering om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at forsøkspersonen vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav