Effekt og sikkerhed af anti-PD-1/PD-L1-behandling +/- UV1-vaccination hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (LUNGVAC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet NSCLC stadium IIIB/IIIC eller IV er ikke modtagelig for helbredende behandling, med PD-L1 ≥ 50 % målt ved en valideret metode og kvalificeret til pembrolizumab monoterapi i førstelinje-indstillingen
• Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt til biopsi i undersøgelsesscreeningsperioden, som kan måles nøjagtigt ved baseline i henhold til RECIST 1.1
• Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere neo-adjuverende eller adjuverende systemisk terapi (andre end immunterapier), vil være kvalificerede, hvis neo-adjuverende eller adjuverende terapi blev afsluttet mindst 12 måneder før udviklingen af ​​metastatisk sygdom. Sidste dosis af neoadjuverende eller adjuverende terapi skal være mere end 12 måneder før optagelse/randomisering
• Tilgængelig ufarvet arkiveret tumorvævsprøve i tilstrækkelig mængde til at muliggøre analyser. Mindst femten ufarvede objektglas eller en tumorblok (foretrukket)
• Mand og kvinde alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor
• Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 x (> 1500 pr. mm3)
• Blodpladeantal ≥100 x 109/L (>75.000 pr. mm3)
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤5x ULN
• Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatinin CL >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

Mænd:

Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinder:

Kreatinin CL (ml/min)

= Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive pembrolizumab eller ethvert andet middel rettet mod immunkontrolpunkter
• Tidligere malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, spiserør, tyktarm, endometrie, cervikal, melanom eller bryst), medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studiestart
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive men ikke begrænset til operation, stråling og/eller kortikosteroider (prednison >10 mg eller tilsvarende). Kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider (enhver dosis >10 mg prednisonækvivalent) skal være gennemført ≥ 2 uger før registrering
• Kendt historie med leptomeningeal carcinomatose
• Ukontrollerede anfald.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af pembrolizumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid. Steroid præmedicinering givet som profylakse mod billeddannende kontrastallergi bør ikke medregnes for dette kriterium
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis med undtagelse af divertikulose, cøliaki, irritabel tarmsygdom; Wegners syndrom) inden for de seneste 2 år. Personer med vitiligo, alopeci, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 3 år), er ikke udelukket
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser inklusive ethvert individ, der vides at have psykiatrisk sygdom/social sygdom. situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering inklusive: fysiske undersøgelsesfund, radiografiske fund, positiv PPD-test osv.), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positiv HIV 1/ 2 antistoffer som defineret ved en positiv ELISA-test). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. HIV-test er ikke påkrævet i mangel af klinisk mistanke
• Gravide eller ammende kvinder
• Levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af pembrolizumab
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​de aktive stoffer eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet
• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (efterforskerpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
• Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis forsøgspersonen sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav