Eficácia e segurança do tratamento anti-PD-1/PD-L1 +/- vacinação UV1 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (LUNGVAC)

Critério de inclusão:

• NSCLC estágio IIIB/IIIC ou IV confirmado histologicamente não passível de tratamento curativo, com PD-L1 ≥ 50% medido por um método validado e elegível para monoterapia com pembrolizumabe no cenário de primeira linha
• Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada e não escolhida para biópsia durante o período de triagem do estudo, que pode ser medida com precisão na linha de base de acordo com RECIST 1.1
• Os indivíduos que receberam terapia sistêmica neoadjuvante ou adjuvante anterior (exceto imunoterapias) serão elegíveis se a terapia neoadjuvante ou adjuvante tiver sido concluída pelo menos 12 meses antes do desenvolvimento da doença metastática. A última dose de terapia neoadjuvante ou adjuvante deve ser superior a 12 meses antes da inscrição/randomização
• Amostra de tecido tumoral arquivada não corada disponível em quantidade suficiente para permitir análises. Pelo menos quinze lâminas não coradas ou um bloco tumoral (preferencial)
• Idade masculina e feminina ≥ 18 anos no momento da assinatura do TCLE
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Função adequada do órgão conforme definido abaixo
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5 x (> 1500 por mm3)
• Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L (>75.000 por mm3)
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal (LSN).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤5x LSN
• Depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou CL de creatinina calculada >40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina:

Homens:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

Fêmeas:

Creatinina CL (mL/min)

= Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

• Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com um inibidor de PD-1 ou PD-L1, incluindo pembrolizumabe ou qualquer outro agente direcionado aos pontos de controle imunológico
• Malignidade anterior (exceto câncer de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, esôfago, cólon, endométrio, cervical, melanoma ou mama), a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo
• Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento concomitante, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e/ou corticosteroides (prednisona >10 mg ou equivalente). Cirurgia, radiação e/ou corticosteroides (qualquer dose >10 mg equivalente a prednisona) devem ter sido concluídos ≥ 2 semanas antes do registro
• História conhecida de carcinomatose leptomeníngea
• Convulsões descontroladas.
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente. A pré-medicação com esteróides administrada como profilaxia para alergia ao contraste de imagem não deve ser contada para este critério
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal, diverticulite com exceção de diverticulose, doença celíaca, doença do intestino irritável; síndrome de Wegner) nos últimos 2 anos. Indivíduos com vitiligo, alopecia, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 3 anos) não são excluídos
• História de imunodeficiência primária
• História do transplante alogênico de órgãos
• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter doença psiquiátrica/social situações que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica incluindo: achados do exame físico, achados radiográficos, teste PPD positivo, etc.), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV [HBsAg]), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (positivo HIV 1/ 2 anticorpos conforme definido por um teste ELISA positivo). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV. O teste de HIV não é necessário na ausência de suspeita clínica
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber pembrolizumabe
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
• Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer uma das substâncias ativas ou excipientes do medicamento em estudo
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (equipe do investigador e/ou equipe do local do estudo)
• Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se for improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo