Účinnost a bezpečnost léčby anti-PD-1/PD-L1 +/- UV1 očkování u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (LUNGVAC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený NSCLC stadia IIIB/IIIC nebo IV není vhodný pro kurativní léčbu, s PD-L1 ≥ 50 % měřeno validovanou metodou a vhodný pro monoterapii pembrolizumabem v první linii
• Alespoň jedna léze, která nebyla dříve ozářena a nebyla vybrána pro biopsii během období screeningu studie, kterou lze přesně změřit na začátku podle RECIST 1.1
• Subjekty, které dostaly předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní systémovou terapii (jinou než imunoterapie), budou způsobilé, pokud byla neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie dokončena alespoň 12 měsíců před rozvojem metastatického onemocnění. Poslední dávka neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie musí být více než 12 měsíců před zařazením/randomizací
• Dostupné nebarvené archivované vzorky nádorové tkáně v dostatečném množství, aby bylo možné provést analýzy. Nejméně patnáct nebarvených sklíček nebo nádorový blok (výhodně)
• Věk mužů a žen ≥ 18 let v době podpisu ICF
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 x (> 1500 na mm3)
• Počet krevních destiček ≥100 x 109/l (>75 000 na mm3)
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
• Naměřená clearance kreatininu (CL) >40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:

Muži:

CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

Ženy:

Kreatinin CL (ml/min)

= Hmotnost (kg) x (140 – věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

• Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli specifickým postupem studie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1, včetně pembrolizumabu nebo jakéhokoli jiného činidla zaměřeného na imunitní kontrolní body
• Předchozí malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže a následujících in situ rakoviny: močového měchýře, žaludku, jícnu, tlustého střeva, endometria, děložního čípku, melanomu nebo prsu), pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 2 roky před vstupem do studie
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující souběžnou léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů (prednison >10 mg nebo ekvivalent). Chirurgie, ozařování a/nebo kortikosteroidy (jakákoli dávka >10 mg ekvivalentu prednisonu) musí být dokončeny ≥ 2 týdny před registrací
• Známá anamnéza leptomeningeální karcinomatózy
• Nekontrolované záchvaty.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou pembrolizumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu. Steroidní premedikace podávaná jako profylaxe alergie na zobrazovací kontrast by se do tohoto kritéria neměla započítávat
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev, divertikulitidy s výjimkou divertikulózy, celiakie, onemocnění dráždivého tračníku; Wegnerův syndrom) během posledních 2 let. Subjekty s vitiligem, alopecií, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 3 let) nejsou vyloučeny.
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření zahrnující: nálezy fyzikálního vyšetření, rentgenové nálezy, pozitivní PPD test atd.), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV [HBsAg]), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1/ 2 protilátky definované pozitivním testem ELISA). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. Testování na HIV není vyžadováno, pokud neexistuje klinické podezření
• Těhotné nebo kojící ženy
• Živá atenuovaná vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání pembrolizumabu
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli z účinných látek nebo pomocných látek ve studovaném léku
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (zaměstnanci zkoušejícího a/nebo zaměstnanci v místě studie)
• Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel studijní postupy, omezení a požadavky