Efficacité et innocuité du traitement anti-PD-1/PD-L1 +/- vaccination UV1 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (LUNGVAC)

Critère d'intégration:

• CBNPC histologiquement confirmé stade IIIB/IIIC ou IV non justiciable d'un traitement curatif, avec PD-L1 ≥ 50 % mesuré par une méthode validée, et éligible au pembrolizumab en monothérapie en première ligne
• Au moins une lésion, non irradiée auparavant et non choisie pour une biopsie pendant la période de dépistage de l'étude, qui peut être mesurée avec précision au départ selon RECIST 1.1
• Les sujets qui ont déjà reçu un traitement systémique néo-adjuvant ou adjuvant (autre que les immunothérapies) seront éligibles si le traitement néo-adjuvant ou adjuvant a été terminé au moins 12 mois avant le développement de la maladie métastatique. La dernière dose de traitement néoadjuvant ou adjuvant doit dater de plus de 12 mois avant le recrutement/la randomisation
• Échantillon de tissu tumoral archivé non coloré disponible en quantité suffisante pour permettre les analyses. Au moins quinze lames non colorées ou un bloc tumoral (de préférence)
• Âge masculin et féminin ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous
• Hémoglobine ≥9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 x (> 1500 par mm3)
• Numération plaquettaire ≥100 x 109/L (>75 000 par mm3)
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN
• Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

Mâles:

Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) 72 x créatinine sérique (mg/dL)

Femelles :

Créatinine CL (mL/min)

= Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL)

• Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1, y compris le pembrolizumab ou tout autre agent ciblant les points de contrôle immunitaires
• Malignité antérieure (à l'exception du cancer de la peau non mélanome et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, œsophage, côlon, endomètre, col de l'utérus, mélanome ou sein) à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant l'entrée à l'étude
• Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et/ou les corticostéroïdes (prednisone > 10 mg ou équivalent). La chirurgie, la radiothérapie et / ou les corticostéroïdes (toute dose> 10 mg d'équivalent prednisone) doivent avoir été effectués ≥ 2 semaines avant l'enregistrement
• Antécédents connus de carcinose leptoméningée
• Convulsions incontrôlées.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de pembrolizumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent. La prémédication stéroïdienne administrée en prophylaxie pour l'allergie à l'imagerie de contraste ne doit pas être prise en compte pour ce critère
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire, diverticulite à l'exception de la diverticulose, maladie coeliaque, maladie du côlon irritable; syndrome de Wegner) au cours des 2 dernières années. Les sujets atteints de vitiligo, d'alopécie, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 3 dernières années) ne sont pas exclus
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Antécédents de greffe d'organe allogénique
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir une maladie psychiatrique/sociale situations qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant : résultats d'examen physique, résultats radiographiques, test PPD positif, etc.), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB [HBsAg]), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (positif VIH 1/ 2 anticorps définis par un test ELISA positif). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Le test de dépistage du VIH n'est pas requis en l'absence de suspicion clinique
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Vaccination atténuée vivante dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception de pembrolizumab
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'une des substances actives ou excipients du médicament à l'étude
• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (personnel chercheur et/ou personnel sur le site de l'étude)
• Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le sujet se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude