Efficacia e sicurezza del trattamento anti-PD-1/PD-L1 +/- vaccinazione UV1 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (LUNGVAC)

Criterio di inclusione:

• NSCLC in stadio IIIB/IIIC o IV confermato istologicamente non suscettibile di trattamento curativo, con PD-L1 ≥ 50% misurato con un metodo convalidato e idoneo per la monoterapia con pembrolizumab nel setting di prima linea
• Almeno una lesione, non precedentemente irradiata e non scelta per la biopsia durante il periodo di screening dello studio, che può essere accuratamente misurata al basale secondo RECIST 1.1
• I soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica neo-adiuvante o adiuvante (diversa dalle immunoterapie) saranno idonei se la terapia neo-adiuvante o adiuvante è stata completata almeno 12 mesi prima dello sviluppo della malattia metastatica. L'ultima dose di terapia neoadiuvante o adiuvante deve essere superiore a 12 mesi prima dell'arruolamento/randomizzazione
• Campione di tessuto tumorale archiviato non colorato disponibile in quantità sufficiente per consentire le analisi. Almeno quindici vetrini non colorati o un blocco tumorale (preferito)
• Età maschile e femminile ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito
• Emoglobina ≥9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 x (> 1500 per mm3)
• Conta piastrinica ≥100 x 109/L (>75.000 per mm3)
• Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale (ULN).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5x ULN
• Clearance della creatinina misurata (CL) >40 mL/min o CL creatinina calcolata >40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:

Maschi:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) 72 x creatinina sierica (mg/dL)

Femmine:

Creatinina CL (ml/min)

= Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL)

• Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un inibitore PD-1 o PD-L1, incluso pembrolizumab o qualsiasi altro agente mirato ai checkpoint immunitari
• Precedenti tumori maligni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e dei seguenti tumori in situ: vescica, gastrico, esofageo, colon, endometrio, cervicale, melanoma o seno) a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio
• Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi (prednisone > 10 mg o equivalente). Chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi (qualsiasi dose >10 mg di prednisone equivalente) devono essere stati completati ≥ 2 settimane prima della registrazione
• Storia nota di carcinomatosi leptomeningea
• Convulsioni incontrollate.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di pembrolizumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente. La premedicazione con steroidi somministrata come profilassi per l'allergia al mezzo di contrasto non deve essere conteggiata per questo criterio
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale, diverticolite ad eccezione della diverticolosi, malattia celiaca, malattia dell'intestino irritabile; sindrome di Wegner) negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i soggetti con vitiligine, alopecia, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 3 anni)
• Storia di immunodeficienza primaria
• Storia del trapianto d'organo allogenico
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere una malattia psichiatrica/sociale situazioni che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica comprendente: risultati dell'esame obiettivo, risultati radiografici, test PPD positivo, ecc.), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV [HBsAg]), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (positivo HIV 1/ 2 anticorpi come definito da un test ELISA positivo). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. Il test HIV non è richiesto in assenza di sospetto clinico
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla somministrazione di pembrolizumab
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
• Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei principi attivi o eccipienti nel farmaco in studio
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (personale del ricercatore e/o personale presso il sito dello studio)
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il soggetto rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio