非小细胞肺癌患者抗 PD-1/PD-L1 治疗 +/- UV1 疫苗接种的有效性和安全性 (LUNGVAC)

纳入标准：

• 经组织学证实的 IIIB/IIIC 或 IV 期 NSCLC 不适合治愈性治疗，PD-L1 ≥ 50% 通过验证方法测量，并且有资格在一线环境中接受 pembrolizumab 单药治疗
• 根据 RECIST 1.1，至少有一个病灶，既往未照射过且未在研究筛选期间选择进行活检，可在基线时准确测量
• 如果新辅助或辅助治疗在转移性疾病发生前至少 12 个月完成，则先前接受过新辅助或辅助全身治疗（免疫疗法除外）的受试者将符合条件。 最后一剂新辅助或辅助治疗必须在入组/随机化前 12 个月以上
• 可用的未染色存档肿瘤组织样本数量足以进行分析。 至少十五张未染色的载玻片或肿瘤块（首选）
• 签署 ICF 时年龄≥ 18 岁的男性和女性
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 如下定义的足够器官功能
• 血红蛋白≥9.0 g/dL
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5 x（> 1500 每立方毫米）
• 血小板计数 ≥100 x 109/L（>75,000/mm3）
• 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN
• 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 >40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率：

男性：

肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

女性：

肌酐 CL（毫升/分钟）

= 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

• 在任何研究特定程序之前获得的书面知情同意书

排除标准：

• 既往接受过 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂治疗，包括派姆单抗或任何其他靶向免疫检查点的药物
• 既往恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌除外：膀胱癌、胃癌、食道癌、结肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌、黑色素瘤或乳腺癌），除非在进入研究前至少 2 年达到完全缓解
• 需要同时治疗的有症状或不受控制的脑转移，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇（泼尼松 >10 毫克或等效药物）。 必须在注册前 ≥ 2 周完成手术、放疗和/或皮质类固醇（任何剂量 > 10 mg 泼尼松当量）
• 已知的软脑膜癌病史
• 不受控制的癫痫发作。
• 在首次给予 pembrolizumab 之前 28 天内当前或之前使用过免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇。 作为成像造影剂过敏预防的类固醇术前用药不应计入该标准
• 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病、憩室炎（憩室病除外）、乳糜泻、肠易激病；Wegner 综合征）。 不排除患有白斑病、脱发、Grave 病或不需要全身治疗的银屑病（过去 3 年内）的受试者
• 原发性免疫缺陷病史
• 同种异体器官移植史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知患有精神疾病/社会问题的受试者会限制遵守研究要求或损害受试者提供书面知情同意书能力的情况
• 活动性感染包括结核病（临床评估包括：体格检查结果、放射学检查结果、PPD 试验阳性等）、乙型肝炎（已知阳性 HBV 表面抗原 [HBsAg] 结果）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/ 2 抗体由阳性 ELISA 测试定义）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。 在没有临床怀疑的情况下不需要进行 HIV 检测
• 孕妇或哺乳期妇女
• 在进入研究前 30 天内或接受 pembrolizumab 后 30 天内接种减毒活疫苗
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
• 对研究药物中的任何活性物质或赋形剂过敏或超敏反应的历史
• 参与研究的计划和/或实施（研究人员和/或研究地点的工作人员）
• 如果受试者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断受试者不应参加研究