Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1 +/- UV1 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (LUNGVAC)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony NSCLC w stopniu zaawansowania IIIB/IIIC lub IV niekwalifikujący się do leczenia wyleczalnego, z PD-L1 ≥ 50% mierzony zwalidowaną metodą i kwalifikujący się do monoterapii pembrolizumabem w pierwszej linii
• Co najmniej jedna zmiana, która nie była wcześniej napromieniana i nie została wybrana do biopsji w okresie badania przesiewowego, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania zgodnie z RECIST 1.1
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej systemowe leczenie neoadiuwantowe lub adjuwantowe (inne niż immunoterapie), będą kwalifikować się, jeśli terapia neoadiuwantowa lub adiuwantowa została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed rozwojem choroby przerzutowej. Ostatnia dawka leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego musi być większa niż 12 miesięcy przed włączeniem/randomizacją
• Dostępna niewybarwiona zarchiwizowana próbka tkanki nowotworowej w ilości wystarczającej do analizy. Co najmniej piętnaście niewybarwionych szkiełek lub blok guza (preferowane)
• Wiek kobiet i mężczyzn ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Odpowiednia funkcja narządów, jak zdefiniowano poniżej
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1,5 x (> 1500 na mm3)
• Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l (>75 000 na mm3)
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce.
• AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤5 x GGN
• Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub obliczony CL kreatyniny >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

Mężczyźni:

Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

kobiety:

Cl kreatyniny (ml/min)

= Waga (kg) x (140 - Wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

• Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1, w tym pembrolizumabem lub jakimkolwiek innym lekiem ukierunkowanym na immunologiczne punkty kontrolne
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, przełyku, okrężnicy, endometrium, szyjki macicy, czerniaka lub piersi), chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania
• Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi zabiegu chirurgicznego, radioterapii i (lub) kortykosteroidów (prednizon >10 mg lub odpowiednik). Operacja, radioterapia i/lub kortykosteroidy (dowolna dawka >10 mg ekwiwalentu prednizonu) muszą być zakończone ≥ 2 tygodnie przed rejestracją
• Znana historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Niekontrolowane drgawki.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu. Do tego kryterium nie należy zaliczać premedykacji sterydami stosowanej jako profilaktyka alergii na kontrast obrazowy
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroby zapalne jelit, zapalenie uchyłków z wyjątkiem uchyłkowatości, celiakia, choroba jelita drażliwego, zespół Wegnera) w ciągu ostatnich 2 lat. Osoby z bielactwem, łysieniem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 3 lat) nie są wykluczone
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym u każdego pacjenta, o którym wiadomo, że ma chorobę psychiczną/społeczną sytuacje, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania lub zagrażały zdolności uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Aktywne zakażenie, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca: wyniki badania przedmiotowego, wyniki radiografii, dodatni wynik testu PPD itp.), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV [HBsAg]), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatni HIV 1/ 2 przeciwciała określone przez pozytywny test ELISA). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV. Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany w przypadku braku podejrzenia klinicznego
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Żywe szczepionki atenuowane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania pembrolizumabu
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
• Historia alergii lub nadwrażliwości na którąkolwiek substancję czynną lub pomocniczą badanego leku
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (personel badacza i/lub personel ośrodka badawczego)
• Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań