Anti-PD-1/PD-L1-hoidon +/- UV1-rokotteen teho ja turvallisuus potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (LUNGVAC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu NSCLC:n vaihe IIIB/IIIC tai IV, joka ei sovellu parantavaan hoitoon, PD-L1 ≥ 50 % mitattuna validoidulla menetelmällä ja kelvollinen pembrolitsumabimonoterapiaksi ensilinjan hoitoon
• Ainakin yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty eikä valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla RECIST 1.1:n mukaan
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa neoadjuvantti- tai systeemistä adjuvanttihoitoa (muuta kuin immunoterapiaa), ovat kelvollisia, jos neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito on saatettu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen metastaattisen taudin kehittymistä. Viimeisen neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon annoksen on oltava yli 12 kuukautta ennen osallistumista/satunnaistamista
• Saatavilla värjäämätön arkistoitu kasvainkudosnäyte riittävä määrä analyysien tekemiseksi. Vähintään viisitoista värjäämätöntä objektilasia tai kasvainlohko (suositeltava)
• Miesten ja naisten ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty
• Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 x (> 1500 per mm3)
• Verihiutalemäärä ≥100 x 109/l (>75 000 per mm3)
• Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤5x ULN
• Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

Miehet:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

Naiset:

Kreatiniini CL (ml/min)

= paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien pembrolitsumabi tai mikä tahansa muu immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin kohdistuva aine
• Aiempi maligniteetti (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, ruokatorven, paksusuolen, kohdun limakalvon, kohdunkaulan, melanooma tai rintasyöpä), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, leikkaus, säde ja/tai kortikosteroidit (prednisoni > 10 mg tai vastaava). Leikkaus, sädehoito ja/tai kortikosteroidit (mikä tahansa annos >10 mg prednisonia ekvivalenttia) on oltava suoritettu ≥ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Tunnettu leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Hallitsemattomat kohtaukset.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Varjoaineallergian kuvantamisen estolääkityksenä annettua steroidien esilääkitystä ei pitäisi laskea tähän kriteeriin
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, paitsi divertikuloosi, keliakia, ärtyvä suolen sairaus; Wegnerin oireyhtymä) viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaita, joilla on vitiligo, hiustenlähtö, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 3 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan psykiatrista/sosiaalista sairautta tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaisivat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi mukaan lukien: fyysisen tutkimuksen löydökset, röntgenlöydökset, positiivinen PPD-testi jne.), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni [HBsAg] tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiivinen HIV 1/ 2 vasta-ainetta positiivisen ELISA-testin perusteella). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle. HIV-testiä ei vaadita, jos kliinistä epäilyä ei ole
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Elävä heikennetty rokote 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän sisällä pembrolitsumabin saamisesta
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (tutkijahenkilöstö ja/tai tutkimuspaikan henkilökunta)
• Tutkijan arvio, jonka mukaan tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos tutkittava ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia