Werkzaamheid en veiligheid van anti-PD-1/PD-L1-behandeling +/- UV1-vaccinatie bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (LUNGVAC)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd NSCLC stadium IIIB/IIIC of IV niet geschikt voor curatieve behandeling, met PD-L1 ≥ 50% gemeten met een gevalideerde methode, en komt in aanmerking voor pembrolizumab monotherapie in de eerstelijnssetting
• Ten minste één laesie, niet eerder bestraald en niet gekozen voor biopsie tijdens de screeningperiode van het onderzoek, die nauwkeurig kan worden gemeten bij aanvang volgens RECIST 1.1
• Proefpersonen die eerder neo-adjuvante of adjuvante systemische therapie (anders dan immunotherapieën) hebben gekregen, komen in aanmerking als de neo-adjuvante of adjuvante therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de ontwikkeling van de gemetastaseerde ziekte is voltooid. De laatste dosis neoadjuvante of adjuvante therapie moet meer dan 12 maanden vóór inschrijving/randomisatie zijn
• Beschikbaar ongekleurd gearchiveerd tumorweefselmonster in voldoende hoeveelheid om analyses mogelijk te maken. Minstens vijftien ongekleurde objectglaasjes of een tumorblokkade (bij voorkeur)
• Mannelijke en vrouwelijke leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd
• Hemoglobine ≥9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 x (> 1500 per mm3)
• Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L (>75.000 per mm3)
• Serumbilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
• AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
• Gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinine CL >40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring:

reuen:

Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) 72 x serumcreatinine (mg/dL)

Vrouwtjes:

Creatinine CL (ml/min)

= Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dL)

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een studiespecifieke procedure

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer, inclusief pembrolizumab of een ander middel gericht op immuuncontrolepunten
• Eerdere maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, slokdarm-, karteldarm-, endometrium-, baarmoederhals-, melanoom- of borstkanker), tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden (prednison >10 mg of equivalent). Chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden (elke dosis >10 mg prednison-equivalent) moeten ≥ 2 weken voorafgaand aan registratie zijn voltooid
• Bekende geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Ongecontroleerde aanvallen.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis pembrolizumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd. Steroïde premedicatie gegeven als profylaxe voor beeldvormende contrastallergie mag niet worden meegeteld voor dit criterium
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte, diverticulitis met uitzondering van diverticulose, coeliakie, prikkelbare darmziekte; Syndroom van Wegner) in de afgelopen 2 jaar. Proefpersonen met vitiligo, alopecia, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 3 jaar) worden niet uitgesloten
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat hij een psychiatrische ziekte/sociaal ziektebeeld heeft. situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie inclusief: bevindingen van lichamelijk onderzoek, radiografische bevindingen, positieve PPD-test, etc.), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen [HBsAg] resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positief HIV 1/ 2 antilichamen zoals gedefinieerd door een positieve ELISA-test). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. HIV-testen zijn niet vereist als er geen klinische verdenking is
• Zwangere of zogende vrouwen
• Levend verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van pembrolizumab
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de werkzame stoffen of hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (onderzoekerspersoneel en/of personeel op de onderzoekslocatie)
• Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten