Эффективность и безопасность лечения анти-PD-1/PD-L1 +/- вакцинация UV1 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (LUNGVAC)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный НМРЛ стадии IIIB/IIIC или IV, не поддающийся радикальному лечению, с PD-L1 ≥ 50%, измеренный валидированным методом, и подходящий для монотерапии пембролизумабом в условиях первой линии
• По крайней мере одно поражение, ранее не подвергавшееся облучению и не выбранное для биопсии в течение скринингового периода исследования, которое можно точно измерить на исходном уровне в соответствии с RECIST 1.1.
• Субъекты, которые ранее получали неоадъювантную или адъювантную системную терапию (кроме иммунотерапии), будут иметь право на участие, если неоадъювантная или адъювантная терапия была завершена по крайней мере за 12 месяцев до развития метастатического заболевания. Последняя доза неоадъювантной или адъювантной терапии должна быть принята более чем за 12 месяцев до включения/рандомизации.
• Доступен неокрашенный архивный образец опухолевой ткани в количестве, достаточном для проведения анализов. Не менее пятнадцати неокрашенных предметных стекол или опухолевого блока (предпочтительно)
• Возраст мужчин и женщин ≥ 18 лет на момент подписания МКФ
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Адекватная функция органа, как определено ниже
• Гемоглобин ≥9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1,5 x (> 1500 на мм3)
• Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л (>75 000 на мм3)
• Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН).
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x верхний предел нормы учреждения, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤5x ULN
• Измеренный клиренс креатинина (КК) >40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора суточной мочи для определения клиренса креатинина:

Кобели:

CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины:

Кл креатинина (мл/мин)

= Вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

• Письменное информированное согласие, полученное до любой конкретной процедуры исследования

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ингибитором PD-1 или PD-L1, включая пембролизумаб или любой другой агент, воздействующий на иммунные контрольные точки.
• Предыдущее злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: мочевого пузыря, желудка, пищевода, толстой кишки, эндометрия, шейки матки, меланомы или молочной железы), если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 2 года до включения в исследование.
• Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию и/или кортикостероиды (преднизолон >10 мг или эквивалент). Хирургическое вмешательство, лучевая терапия и/или кортикостероиды (любая доза >10 мг эквивалента преднизолона) должны быть проведены за ≥ 2 недель до регистрации.
• Известный анамнез лептоменингеального карциноматоза
• Неконтролируемые судороги.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы пембролизумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида. Премедикация стероидами, назначаемая в качестве профилактики аллергии на визуализирующее контрастное вещество, не должна учитываться для этого критерия.
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника, дивертикулиты, за исключением дивертикулеза, глютеновую болезнь, раздражение кишечника, синдром Вегнера) в течение последних 2 лет. Не исключены субъекты с витилиго, алопецией, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 3 лет).
• История первичного иммунодефицита
• История аллогенной трансплантации органов
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, в том числе у любого субъекта с известным психическим/социальным заболеванием. ситуации, которые ограничат соблюдение требований исследования или поставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая: результаты медицинского осмотра, рентгенографические данные, положительный тест PPD и т. д.), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV [HBsAg]), гепатит C или вирус иммунодефицита человека (положительный результат на ВИЧ 1/ 2 антитела, как определено положительным тестом ELISA). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС. Тестирование на ВИЧ не требуется при отсутствии клинических подозрений
• Беременные или кормящие женщины
• Живая аттенуированная вакцинация в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения пембролизумаба
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• История аллергии или гиперчувствительности к любому из активных веществ или вспомогательных веществ в исследуемом препарате.
• Участие в планировании и/или проведении исследования (сотрудники исследователей и/или сотрудники исследовательского центра)
• Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если маловероятно, что субъект будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.